転移性前立腺癌を治療するためのドセタキセル、サリドマイド、プレドニゾン、およびベバシズマブ
アンドロゲン非依存性前立腺癌患者におけるドセタキセル、サリドマイド、プレドニゾンおよびベバシズマブの第II相試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準:
-ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニストまたは術後去勢中の進行性転移性疾患として定義される前立腺のアンドロゲン非依存性転移性腺癌
この研究を開始する前に、国立衛生研究所の国立がん研究所（NCI）病理学研究所、ウォルターリード医療センターの病理学部門、または国立海軍医療センターの病理学部門で確認された前立腺癌の組織病理学的文書。 さらに、スライドが紛失または利用できない患者は、前立腺がんの文書を提供し、セクション 3.1.1.3 で概説されているように臨床的に進行性の前立腺がんの基準を満たしている場合、研究の対象となります。
-入国前に記録された臨床的に進行性の前立腺癌。 進行は、次のパラメーターの少なくとも 1 つによって文書化する必要があります。
- 前立腺特異抗原 (PSA) レベルが 2 回連続して上昇しています。 最初に上昇する PSA は、参照値から 1 週間以上離れている必要があります。 PSA の変動は、確認用の PSA 値が以前の値よりも小さくなる可能性があることが認識されています。 これらの場合、次の PSA が最初に上昇する PSA 値よりも大きければ、その患者は依然として適格です。 患者の PSA は 5.0 以上でなければなりません。
- 骨スキャンで少なくとも1つの新しい病変。
- 進行性の測定可能な疾患。
-患者は両側外科的去勢を受けている必要があるか、GNRHアゴニストを継続する必要があります。
抗アンドロゲン剤を投与され、PSA の上昇により試験に参加する患者は、フルタミドを中止してから 4 週間後、およびビカルタミドまたはニルタミドを中止してから 6 週間後に、PSA の継続的な上昇を示さなければなりません。
患者は転移性前立腺がんに対して化学療法を受けていない可能性があります
18歳以上
-Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下
3か月以上の平均余命
患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。
白血球 - 3,000/マイクロリットル以上
好中球の絶対数 - 1,500/マイクロリットル以上
血小板 - 100,000/マイクロリットル以上
ヘモグロビン - 8.0g/L 以上 - 輸血可
総ビリルビン - 通常の施設上限の 1.5 倍以下
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) - 通常の制度上の上限の 2.5 倍以下
クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス-通常の制度上の上限の1.5倍以下、または40 mL /分/ 1.73以上 m^2 は、施設の正常値を超えるクレアチニン レベルを持つ患者の場合です。
手術や放射線治療による毒性から回復
-フォローアップ訪問のために、自宅から国立衛生研究所（NIH）に喜んで旅行する必要があります
-指示に従い、プロトコルに準拠することができ、喜んで。
-患者は、非黒色腫皮膚がんと表在性膀胱がんを除いて、過去2年以内に他の活動的な悪性腫瘍を患っていない可能性があります
-過去6か月以内に心筋梗塞の病歴がない、制御されていないうっ血性心不全（CHF）または制御されていない狭心症
-患者は、適切な避妊法（禁欲;避妊のホルモンまたはバリア法）を使用することに同意する必要があります研究および完了後少なくとも2か月。
-書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
コンピューター断層撮影法 (CT) または磁気共鳴画像 (MRI) 脳スキャンによって確認された、脳および/または軟膜髄膜転移の臨床徴候または症状を呈する。
-進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全（アメリカ心臓協会（AHA）クラスIIまたはそれ以上）、不安定狭心症、心不整脈、またはコンプライアンスを制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患学習要件あり
-170mmHg以上の持続性収縮期血圧または100mmHg以上の拡張期血圧。
併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、ドセタキセル、ベバシズマブ、および/または組み合わせとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、研究から除外されます。
スクリーニング時に尿、タンパク質、クレアチニン（UPC）比が1.0以上であることによって示されるタンパク尿は、尿ディップスティックが1+以上である場合に評価する必要があります。
尿タンパクは、尿タンパク クレアチニン (UPC) 比の尿分析によってスクリーニングする必要があります。 UPC 比が 0.5 を超える場合、24 時間の尿タンパクを取得する必要があり、患者登録のレベルは 1000 mg 未満である必要があります。 注: スポット尿の UPC 比率は、24 時間の尿タンパク質排泄の推定値です。1 の UPC 比率は、24 時間の尿タンパク質 1 gm にほぼ相当します。 UPC 比率は、次の式のいずれかを使用して計算されます。
- [尿タンパク質]/[尿クレアチニン] - タンパク質とクレアチニンの両方が mg/dL で報告されている場合
- [(尿タンパク質) x 0.088]/[尿クレアチニン] - 尿クレアチニンがmmol/Lで報告されている場合
クマジン、ヘパリン、またはヘパリノイドによる治療的抗凝固療法。
-ベースラインでグレード2以上の末梢神経障害。
-過去2年以内の一過性脳虚血発作（TIA）または脳血管障害（CVA）の病歴。
-ドセタキセル、プレドニゾン、サリドマイドおよび/またはベバシズマブまたは関連製品に対するアレルギー反応の病歴。
-同時治験薬を服用している患者
経口薬を摂取できない患者。
女性とマイノリティの参加
すべての人種および民族グループの男性がこの試験に適格です。 この研究ではマイノリティを募集するためにあらゆる努力が払われます。 女性はこの研究に不適格です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メイン コホート - 前立腺がん
ドセタキセル 75 mg/m^2 を 60 分かけて静脈内に 1 日 1 サイクル、21 日ごとに繰り返す。
サリドマイド 200 mg を 1 日 1 回経口投与します。
サイクル全体を通して、毎日プレドニゾン 10 mg を経口投与します。
ベバシズマブ 15 mg/kg を 1 日 1 サイクル、21 日ごとに静脈内投与。
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ドセタキセル 75 mg/m^2 を 60 分かけて静脈内に 1 日 1 サイクル、21 日ごとに繰り返す。
他の名前：
サリドマイド 200 mg を 1 日 1 回経口投与します。
他の名前：
サイクル全体を通して、毎日プレドニゾン 10 mg を経口投与します。
他の名前：
ベバシズマブ 15 mg/kg を 1 日 1 サイクル、21 日ごとに静脈内投与。
他の名前：
2 本のバフィー コート チューブ (2 本の 7 mL ブルー タイガー トップ チューブ) を入手し、患者が試験に参加するときにホイルで包みます。
DNA（デオキシリボ核酸）は、ドセタキセルまたはサリドマイドの性質に関連すると推定される酵素の遺伝子型分析の目的でのみ単離されます。
患者のＰＢＭＣ（末梢血単核細胞）は、制御性Ｔ細胞の機能の変化について、治療前およびサイクル２後に分析される。
次の分析が実行されます: フローサイトメトリー分析、CD4 CD25 T 細胞濃縮、および免疫抑制アッセイ。
VEGF（血管内皮増殖因子）レベルを測定するために、血清および尿サンプルをベースラインおよび毎月収集します。
ドセタキセルとサリドマイドの血漿濃度は、ドセタキセル（およびサリドマイド）と併用療法との相互作用を評価するために決定されます。分析は、質量分析検出を伴う液体クロマトグラフィーに基づく検証済みの方法を使用して実行されます。
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実験的：拡大コホート - 前立腺がん
ドセタキセル 75 mg/m^2 を 60 分間かけて静脈内投与し、ベバシズマブ 15 mg/kg を 2 サイクル静脈内投与しました。
2 サイクル後、プレドニゾン 10 mg を毎日経口で、サリドマイド 200 mg を毎日経口で追加しました。
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ドセタキセル 75 mg/m^2 を 60 分かけて静脈内に 1 日 1 サイクル、21 日ごとに繰り返す。
他の名前：
サリドマイド 200 mg を 1 日 1 回経口投与します。
他の名前：
サイクル全体を通して、毎日プレドニゾン 10 mg を経口投与します。
他の名前：
ベバシズマブ 15 mg/kg を 1 日 1 サイクル、21 日ごとに静脈内投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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前立腺特異抗原（PSA）反応を示した参加者の数
時間枠：21.6ヶ月
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PSA応答は、PSAコンセンサス基準によって評価されました。
PSA の低下は、少なくとも 50% の PSA の低下として定義され、他に疾患進行の証拠はありません。
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21.6ヶ月
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免疫反応
時間枠：6週間
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細胞性免疫応答とサイトカインは、拡張コホートでの 2 サイクルの治療後に評価されました。
これらのサイクルには、前投薬としてベバシズマブとドセタキセルによる治療が含まれていました。
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6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠：37ヶ月
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有害事象のある参加者の数は次のとおりです。
有害事象の詳細なリストについては、有害事象モジュールを参照してください。
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37ヶ月
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Bubley 基準を使用した進行時間
時間枠：40ヶ月まで
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疾患進行までの時間は、前立腺特異抗原 (PSA) ワーキング グループ 1 基準 (Bubley 基準) および測定可能な疾患に対する固形腫瘍の標準応答評価基準 (RECIST) に基づいていました。
基準に従って、研究者は少なくとも 50% の PSA 低下を報告し、これは 4 週間以上後の 2 回目の PSA 値によって確認する必要があります。
患者は、この期間中に病気の進行の臨床的または放射線学的証拠を示さない場合があります。
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40ヶ月まで
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前立腺特異抗原 (PSA) を使用しない臨床基準および X 線撮影基準による疾患の進行
時間枠：34ヶ月まで
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固形腫瘍における反応評価基準（ＲＥＣＩＳＴ）基準によって、臨床反応およびＸ線写真反応を測定した。
完全奏効 (CR) は、すべての標的病変の消失です。
部分奏効 (PR) は、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少することです。
治療開始以降に記録された LD の最小値、または 1 つまたは複数の新しい病変の出現を参照として使用します。
安定した疾患 (SD) は、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、PD の資格を得るのに十分な増加でもない。
進行性疾患 (PD) は、記録された最小の合計 LD または 1 つまたは複数の新しい病変の出現を基準として、標的病変の LD の合計が少なくとも 20% 増加することです。
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34ヶ月まで
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治療後34か月のフォローアップ後に死亡した参加者の数
時間枠：34ヶ月
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研究日から34か月での死亡日まで。
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34ヶ月
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ドセタキセルとサリドマイドの血漿中濃度と臨床活性または毒性
時間枠：C1D1 の投与前、注入終了の 5 分前、および注入終了の 15、30 分後、1、2、4、8、および 24 時間後
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分析は、質量分析検出を備えた液体クロマトグラフィーに基づく検証済みの方法を使用して実行されます。
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C1D1 の投与前、注入終了の 5 分前、および注入終了の 15、30 分後、1、2、4、8、および 24 時間後
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循環アポトーシス内皮細胞（CAEC）レベルが大幅に増加した参加者の数
時間枠：ベースラインおよび 6 週間時 (2 サイクルの治療後)
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利用されるアッセイには標準曲線がありません。
あるグループで 75% 以上の PSA 低下があり、別のグループで < PSA 低下の患者を分類すると、すべての患者は、ベースラインと 6 週間 (2 サイクルの治療後) の CAEC を比較した独自のコントロールになります。
患者から血液が採取され、100 万個の生存単核細胞が数えられ、標本中に CAEC がいくつあるかが決定されます。
次に、細胞数をベースラインから 2 サイクル後の治療まで比較します。
したがって、「有意な増加」はこの比較に依存し、患者によって異なります。
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ベースラインおよび 6 週間時 (2 サイクルの治療後)
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シトクロム P450 2C19 多型に関して患者の遺伝子型を分析し、それを薬物動態および有効性と関連付ける
時間枠：研究への患者のエントリー
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ドセタキセル (CYP3A4 および CYP3A5 遺伝子) およびサリドマイド (CYP2C19) の除去経路で重要な役割を果たす遺伝子の一塩基多型が評価されます。
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研究への患者のエントリー
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転移性前立腺癌における骨および軟部組織疾患の進行を監視するための動的磁気共鳴画像法 (MRI) の有用性
時間枠：ベースラインおよび進行まで 3 か月間隔
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骨または軟部組織の標的病変は、参加者のコンピューター断層撮影 (CT) スキャンから特定されます。
０．１ｍｍｏｌ／ｋｇのガドリニウムキレートを静脈内投与した後、ダイナミックＭＲＩを実施する。
進行は RECIST 基準によって定義され、治療開始または新しい病変の出現以降に記録された最小の合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 20% 増加することです。
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ベースラインおよび進行まで 3 か月間隔
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ドセタキセル、プレドニゾン、サリドマイド、およびベバシズマブの投与前後の血管新生の分子マーカー（血清および尿の血管内皮増殖因子（VEGF）を含むが、これらに限定されない）の変化
時間枠：ベースラインと毎月
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ベースラインと毎月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ravi Madan, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Horwitz SB. Taxol (paclitaxel): mechanisms of action. Ann Oncol. 1994;5 Suppl 6:S3-6.
- McDonnell TJ, Troncoso P, Brisbay SM, Logothetis C, Chung LW, Hsieh JT, Tu SM, Campbell ML. Expression of the protooncogene bcl-2 in the prostate and its association with emergence of androgen-independent prostate cancer. Cancer Res. 1992 Dec 15;52(24):6940-4.
- Berchem GJ, Bosseler M, Sugars LY, Voeller HJ, Zeitlin S, Gelmann EP. Androgens induce resistance to bcl-2-mediated apoptosis in LNCaP prostate cancer cells. Cancer Res. 1995 Feb 15;55(4):735-8.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 040257
- 04-C-0257
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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