Docetaxel, talidomida, prednisona y bevacizumab para tratar el cáncer de próstata metastásico
Un ensayo de fase II de docetaxel, talidomida, prednisona y bevacizumab en pacientes con cáncer de próstata independiente de andrógenos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Adenocarcinoma de próstata metastásico independiente de andrógenos definido como enfermedad metastásica progresiva durante el tratamiento con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) o castración posquirúrgica
Documentación histopatológica del cáncer de próstata confirmado en el Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) en los Institutos Nacionales de Salud, el Departamento de Patología del Centro Médico Walter Reed o el Departamento de Patología del Centro Médico Naval Nacional, antes de comenzar este estudio. Además, los pacientes cuyos portaobjetos se pierdan o no estén disponibles serán elegibles para el estudio si presentan documentación sobre el cáncer de próstata y si cumplen los criterios de cáncer de próstata clínicamente progresivo, tal como se describe en la sección 3.1.1.3.
Cáncer de próstata clínicamente progresivo documentado antes del ingreso. La progresión debe estar documentada por al menos uno de los siguientes parámetros:
- Dos niveles de antígeno prostático específico (PSA) en aumento consecutivo. El primer aumento del PSA debe ser como mínimo una semana desde un valor de referencia. Se reconoce que las fluctuaciones de PSA son tales que el valor de confirmación de PSA puede ser menor que el anterior. En estos casos, ese paciente seguiría siendo elegible siempre que el próximo PSA fuera mayor que el primer valor de PSA en aumento. Los pacientes deben tener PSA mayor o igual a 5.0.
- Al menos una lesión nueva en la gammagrafía ósea.
- Enfermedad medible progresiva.
Los pacientes deben haberse sometido a una castración quirúrgica bilateral o deben continuar con el agonista de la GNRH.
Los pacientes que reciben un agente antiandrógeno y que ingresan al ensayo debido a un aumento del PSA deben demostrar un aumento continuo del PSA 4 semanas después de suspender la flutamida y 6 semanas después de suspender la bicalutamida o la nilutamida.
Es posible que los pacientes no hayan recibido quimioterapia para el cáncer de próstata metastásico.
Edad mayor o igual a 18 años
Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a 2
Esperanza de vida mayor a 3 meses
Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:
Leucocitos: mayor o igual a 3.000/microlitro
Recuento absoluto de neutrófilos: mayor o igual a 1500/microlitro
Plaquetas: mayor o igual a 100.000/microlitro
Hemoglobina- mayor o igual a 8.0g/L - transfusiones aceptables
Bilirrubina total: menor o igual a 1,5 veces los límites institucionales superiores de la normalidad
Aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT) transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT): menos o igual a 2,5 veces los límites superiores institucionales de normalidad
Creatinina o aclaramiento de creatinina: menor o igual a 1,5 veces los límites superiores institucionales de normalidad o mayor o igual a 40 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
Recuperado de cualquier toxicidad por cirugía o radioterapia
Debe estar dispuesto a viajar desde su hogar a los Institutos Nacionales de Salud (NIH) para visitas de seguimiento
Capaz y dispuesto a seguir instrucciones y cumplir con el protocolo.
Es posible que los pacientes no hayan tenido ninguna otra neoplasia maligna activa en los últimos 2 años, con la excepción del cáncer de piel no melanoma y el carcinoma de vejiga superficial.
Sin antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) no controlada o angina de pecho no controlada
Los pacientes deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados (abstinencia; anticonceptivos hormonales o de barrera) para el estudio y al menos 2 meses después de su finalización.
Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Presentar signos o síntomas clínicos de metástasis cerebrales y/o leptomeníngeas confirmados por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) cerebral.
Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (American Heart Association (AHA) Clase II o peor), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento con requisitos de estudio
Presión arterial sistólica persistente mayor o igual a 170 mmHg o presión arterial diastólica mayor o igual a 100 mmHg.
Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a posibles interacciones farmacocinéticas con docetaxel, bevacizumab y/o la combinación.
La proteinuria, demostrada por una proporción de orina, proteína y creatinina (UPC) mayor o igual a 1,0 en la selección, debe evaluarse si la tira reactiva de orina es mayor o igual a 1+.
La proteína en la orina debe examinarse mediante un análisis de orina para determinar la proporción de proteína en orina y creatinina (UPC). Para una relación UPC > 0,5, se debe obtener proteína en orina de 24 horas y el nivel debe ser < 1000 mg para la inclusión de pacientes. Nota: la relación UPC de la orina puntual es una estimación de la excreción de proteína en orina de 24 horas: una relación UPC de 1 es aproximadamente equivalente a una proteína en orina de 24 horas de 1 g. La relación UPC se calcula utilizando una de las siguientes fórmulas:
- [proteína en orina]/[creatinina en orina] - si tanto la proteína como la creatinina se informan en mg/dL
- [(proteína en orina) x 0,088]/[creatinina en orina] - si la creatinina en orina se informa en mmol/L
Anticoagulación terapéutica con cumadina, heparinas o heparinoides.
Neuropatía periférica mayor que grado 2 al inicio del estudio.
Antecedentes de ataques isquémicos transitorios (AIT) o accidentes cerebrovasculares (ACV) en los últimos 2 años.
Antecedentes de reacción alérgica a docetaxel, prednisona, talidomida y/o bevacizumab o productos relacionados.
Pacientes que reciben agentes en investigación concurrentes
Pacientes que no pueden ingerir medicación oral.
INCLUSIÓN DE MUJERES Y MINORÍAS
Los hombres de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para esta prueba. Se hará todo lo posible para reclutar minorías en este estudio. Las mujeres no son elegibles para este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte principal - Cáncer de próstata
Docetaxel 75 mg/m^2 por vía intravenosa durante 60 minutos en el día 1 del ciclo 1 repetido cada 21 días.
Talidomida 200 mg por vía oral diariamente durante todo el ciclo.
Prednisona 10 mg por vía oral diariamente durante todo el ciclo.
Bevacizumab 15 mg/kg por vía intravenosa en el ciclo 1 día 1 cada 21 días.
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Docetaxel 75 mg/m^2 por vía intravenosa durante 60 minutos en el día 1 del ciclo 1 repetido cada 21 días.
Otros nombres:
Talidomida 200 mg por vía oral diariamente durante todo el ciclo.
Otros nombres:
Prednisona 10 mg por vía oral diariamente durante todo el ciclo.
Otros nombres:
Bevacizumab 15 mg/kg por vía intravenosa en el ciclo 1 día 1 cada 21 días.
Otros nombres:
Se obtendrán dos tubos de capa leucocitaria (dos tubos con tapa de tigre azul de 7 ml) y se envolverán en papel de aluminio cuando el paciente ingrese al estudio.
El ADN (ácido desoxirribonucleico) se aislará únicamente con el fin de realizar un análisis de genotipo de enzimas con relevancia putativa para la disposición de docetaxel o talidomida.
Las PBMC (células mononucleares de sangre periférica) de los pacientes se analizarán antes del tratamiento y después del ciclo 2 para detectar cualquier cambio en la función de las células T reguladoras.
Se realizarán los siguientes análisis: análisis de citometría de flujo, enriquecimiento de células T CD4 CD25 y ensayo de inmunosupresión.
Se recolectarán muestras de suero y orina al inicio y mensualmente para medir los niveles de VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular).
Se determinarán las concentraciones plasmáticas de docetaxel y talidomida para evaluar las interacciones entre docetaxel (y talidomida) y la terapia concomitante. El análisis se realizará utilizando un método validado basado en cromatografía líquida con detección espectrométrica de masas.
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Experimental: Cohorte de expansión - Cáncer de próstata
Se administraron 75 mg/m^2 de docetaxel por vía intravenosa durante 60 minutos y 15 mg/kg de bevacizumab por vía intravenosa durante 2 ciclos.
Después de dos ciclos, se agregaron 10 mg de prednisona por vía oral al día y 200 mg de talidomida por vía oral al día.
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Docetaxel 75 mg/m^2 por vía intravenosa durante 60 minutos en el día 1 del ciclo 1 repetido cada 21 días.
Otros nombres:
Talidomida 200 mg por vía oral diariamente durante todo el ciclo.
Otros nombres:
Prednisona 10 mg por vía oral diariamente durante todo el ciclo.
Otros nombres:
Bevacizumab 15 mg/kg por vía intravenosa en el ciclo 1 día 1 cada 21 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que tuvieron una respuesta del antígeno prostático específico (PSA)
Periodo de tiempo: 21,6 meses
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La respuesta de PSA se evaluó mediante los criterios de consenso de PSA.
La disminución del PSA se define como una disminución del PSA de al menos un 50 % sin otra evidencia de progresión de la enfermedad.
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21,6 meses
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Respuesta inmune
Periodo de tiempo: 6 semanas
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La respuesta inmune celular y las citocinas se evaluaron después de dos ciclos de terapia en la cohorte de expansión.
Esos ciclos incluían tratamiento con bevacizumab y docetaxel como premedicación.
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6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 37 meses
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Este es el número de participantes con eventos adversos.
Para obtener una lista detallada de eventos adversos, consulte el módulo de eventos adversos.
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37 meses
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Tiempo hasta la progresión utilizando los criterios de Bubley
Periodo de tiempo: hasta 40 meses
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El tiempo hasta la progresión de la enfermedad se basó en los Criterios del Grupo de Trabajo 1 del Antígeno Prostático Específico (PSA) (Criterios de Bubley) y los Criterios de Evaluación de Respuesta estándar en Tumores Sólidos (RECIST) para la enfermedad medible.
Según los criterios, los investigadores informan como mínimo una disminución del PSA de al menos el 50% y esto debe confirmarse con un segundo valor de PSA 4 o más semanas después.
Es posible que los pacientes no demuestren evidencia clínica o radiográfica de progresión de la enfermedad durante este período de tiempo.
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hasta 40 meses
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Progresión de la enfermedad según criterios clínicos y radiográficos sin el uso de antígeno prostático específico (PSA)
Periodo de tiempo: hasta 34 meses
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La respuesta clínica y radiográfica se midió mediante los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
La respuesta completa (CR) es la desaparición de todas las lesiones diana.
La respuesta parcial (PR) es al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana.
tomando como referencia la menor suma LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más nuevas lesiones.
La enfermedad estable (SD) no es una reducción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma más pequeña de LD desde que comenzó el tratamiento.
La enfermedad progresiva (EP) es un aumento de al menos un 20% en la suma de las LD de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de LD registrada o la aparición de una o más lesiones nuevas.
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hasta 34 meses
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Número de participantes que murieron después de un seguimiento de 34 meses después del tratamiento
Periodo de tiempo: 34 meses
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Desde la fecha del estudio hasta la fecha de la muerte a los 34 meses.
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34 meses
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Concentraciones plasmáticas de docetaxel y talidomida y actividad clínica o toxicidad
Periodo de tiempo: Dosis previa en C1D1, 5 minutos antes del final de la infusión y 15 y 30 minutos y 1, 2, 4, 8 y 24 horas después del final de la infusión
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El análisis se realizará mediante un método validado basado en cromatografía líquida con detección espectrométrica de masas.
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Dosis previa en C1D1, 5 minutos antes del final de la infusión y 15 y 30 minutos y 1, 2, 4, 8 y 24 horas después del final de la infusión
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Número de participantes con un aumento significativo en el nivel de células endoteliales apoptóticas circulantes (CAEC)
Periodo de tiempo: Al inicio y a las 6 semanas (después de dos ciclos de tratamiento)
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El ensayo utilizado no tiene curva estándar.
Clasificando a los pacientes con una disminución de PSA ≥ 75 % en un grupo y < disminución de PSA en otro grupo, cada paciente es su propio control con la comparación de CAEC al inicio frente a 6 semanas (después de dos ciclos de tratamiento).
Se extrae sangre del paciente y se cuentan un millón de células mononucleares viables y luego se determina cuántos CAEC hay en la muestra.
A continuación, se compara el recuento de células desde el inicio hasta después de 2 ciclos de tratamiento.
Por lo tanto, el "aumento significativo" depende de esta comparación y varía entre pacientes.
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Al inicio y a las 6 semanas (después de dos ciclos de tratamiento)
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Analizar el genotipo de los pacientes con respecto al polimorfismo 2C19 del citocromo P450 y correlacionarlo con la farmacocinética y la eficacia
Periodo de tiempo: Ingreso del paciente al estudio.
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Se evaluarán polimorfismos de un solo nucleótido en genes que juegan un papel importante en las vías de eliminación de docetaxel (en los genes CYP3A4 y CYP3A5) y talidomida (CYP2C19).
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Ingreso del paciente al estudio.
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Utilidad de la resonancia magnética (RM) dinámica para controlar la progresión de la enfermedad ósea y de partes blandas en el cáncer de próstata metastásico
Periodo de tiempo: Al inicio y en intervalos de 3 meses hasta la progresión
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Las lesiones diana en el hueso o los tejidos blandos se identificarán a partir de la tomografía computarizada (TC) del participante.
La resonancia magnética dinámica se realizará después de la administración intravenosa de 0,1 mmol/kg de quelato de gadolinio.
La progresión está definida por los criterios RECIST y es al menos un 20% de aumento en la suma del diámetro mayor (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de nuevas lesiones.
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Al inicio y en intervalos de 3 meses hasta la progresión
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Cambios en los marcadores moleculares de la angiogénesis (incluidos, entre otros, el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en suero y orina) antes y después de la administración de docetaxel, prednisona, talidomida y bevacizumab
Periodo de tiempo: Línea de base y mensual
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Línea de base y mensual
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Ravi Madan, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Horwitz SB. Taxol (paclitaxel): mechanisms of action. Ann Oncol. 1994;5 Suppl 6:S3-6.
- McDonnell TJ, Troncoso P, Brisbay SM, Logothetis C, Chung LW, Hsieh JT, Tu SM, Campbell ML. Expression of the protooncogene bcl-2 in the prostate and its association with emergence of androgen-independent prostate cancer. Cancer Res. 1992 Dec 15;52(24):6940-4.
- Berchem GJ, Bosseler M, Sugars LY, Voeller HJ, Zeitlin S, Gelmann EP. Androgens induce resistance to bcl-2-mediated apoptosis in LNCaP prostate cancer cells. Cancer Res. 1995 Feb 15;55(4):735-8.
Enlaces Útiles
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Agentes antibacterianos
- Agentes leprostáticos
- Docetaxel
- Talidomida
- Bevacizumab
- Prednisona
Otros números de identificación del estudio
- 040257
- 04-C-0257
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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