- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00089609
Docetaksel, talidomid, prednizon i bewacyzumab w leczeniu przerzutowego raka prostaty
Badanie fazy II docetakselu, talidomidu, prednizonu i bewacyzumabu u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego niezależnym od androgenów
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Niezależny od androgenów gruczolakorak gruczołu krokowego z przerzutami zdefiniowany jako postępująca choroba z przerzutami podczas stosowania agonistów hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) lub po kastracji chirurgicznej
Dokumentacja histopatologiczna raka gruczołu krokowego potwierdzona w National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology w National Institutes of Health, Department Pathology Department w Walter Reed Medical Center lub Pathology Department w National Naval Medical Center, przed rozpoczęciem tego badania. Ponadto pacjenci, których preparaty zostały zgubione lub niedostępne, będą kwalifikować się do badania, jeśli przedstawią dokumentację dotyczącą raka prostaty i spełniają kryteria klinicznie postępującego raka prostaty, jak określono w części 3.1.1.3.
Klinicznie postępujący rak prostaty udokumentowany przed wejściem. Postęp musi być udokumentowany co najmniej jednym z następujących parametrów:
- Dwa kolejno wzrastające poziomy antygenu specyficznego dla prostaty (PSA). Pierwszy wzrost PSA musi nastąpić po co najmniej jednym tygodniu od wartości referencyjnej. Uznaje się, że wahania PSA są takie, że potwierdzająca wartość PSA może być mniejsza niż poprzednia. W takich przypadkach pacjent nadal kwalifikowałby się do badania, pod warunkiem że następny PSA był większy niż pierwszy rosnący poziom PSA. Pacjenci muszą mieć PSA większe lub równe 5,0.
- Co najmniej jedna nowa zmiana na skanie kości.
- Postępująca mierzalna choroba.
Pacjenci muszą przejść obustronną kastrację chirurgiczną lub muszą kontynuować leczenie agonistą GNRH.
Pacjenci otrzymujący środek antyandrogenowy, którzy biorą udział w badaniu z powodu wzrostu PSA, muszą wykazać stały wzrost PSA po 4 tygodniach od odstawienia flutamidu i 6 tygodni po odstawieniu bikalutamidu lub nilutamidu.
Pacjenci mogli nie otrzymywać żadnej chemioterapii z powodu raka prostaty z przerzutami
Wiek większy lub równy 18 lat
Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2
Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
Leukocyty - większe lub równe 3000/mikrolitr
Bezwzględna liczba neutrofilów – większa lub równa 1500/mikrolitr
Płytki krwi – większa lub równa 100 000/mikrolitr
Hemoglobina- większa lub równa 8,0g/L - dopuszczalne transfuzje
Całkowita bilirubina - mniejsza lub równa 1,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy
Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy Transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) – mniej niż lub równo 2,5-krotność instytucjonalnych górnych granic normy
Klirens kreatyniny lub kreatyniny – mniejszy lub równy 1,5-krotności górnej granicy normy lub większy lub równy 40 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.
Wyleczony z jakiejkolwiek toksyczności po operacji lub radioterapii
Musi być gotów podróżować z domu do National Institutes of Health (NIH) na wizyty kontrolne
Zdolny i chętny do przestrzegania instrukcji i przestrzegania protokołu.
Pacjenci mogli nie mieć żadnego innego aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i powierzchownego raka pęcherza moczowego
Brak historii zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowanej zastoinowej niewydolności serca (CHF) lub niekontrolowanej dławicy piersiowej
Pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (abstynencja, hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji) podczas badania i co najmniej 2 miesiące po jego zakończeniu.
Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Obecne kliniczne oznaki lub objawy przerzutów do mózgu i/lub opon mózgowo-rdzeniowych potwierdzone tomografią komputerową (CT) lub rezonansem magnetycznym (MRI) mózgu.
Niekontrolowana, współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II lub gorsza według American Heart Association (AHA), niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie zaleceń z wymogami studiów
Trwałe skurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 170 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 100 mmHg.
Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z docetakselem, bewacyzumabem i (lub) ich połączeniem.
Białkomocz, wykazany przez stosunek moczu, białka, kreatyniny (UPC) większy lub równy 1,0 podczas badania przesiewowego, wymaga oceny, jeśli test paskowy moczu jest większy lub równy 1+.
Białko w moczu powinno być badane za pomocą analizy moczu pod kątem stosunku białka do kreatyniny w moczu (UPC). Dla wskaźnika UPC > 0,5 należy oznaczyć białko w 24-godzinnym moczu, a poziom powinien być < 1000 mg do włączenia pacjenta. Uwaga: Współczynnik UPC w moczu punktowym jest oszacowaniem 24-godzinnego wydalania białka z moczem – współczynnik UPC wynoszący 1 odpowiada w przybliżeniu 24-godzinnemu białku w moczu wynoszącemu 1 gram. Współczynnik UPC oblicza się za pomocą jednego z poniższych wzorów:
- [białko w moczu]/[kreatynina w moczu] - jeśli zarówno białko, jak i kreatynina są podane w mg/dL
- [(białko w moczu) x 0,088]/[kreatynina w moczu] - jeśli kreatynina w moczu jest wyrażona w mmol/l
Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe za pomocą kumadyny, heparyny lub heparynoidów.
Wyjściowa neuropatia obwodowa większa niż stopnia 2.
Historia przemijających napadów niedokrwiennych (TIA) lub incydentów naczyniowo-mózgowych (CVA) w ciągu ostatnich 2 lat.
Historia reakcji alergicznej na docetaksel, prednizon, talidomid i (lub) bewacyzumab lub produkty pokrewne.
Pacjenci stosujący jednocześnie badany środek(i)
Pacjenci, którzy nie są w stanie przyjmować leków doustnie.
WŁĄCZENIE KOBIET I MNIEJSZOŚCI
Do tego procesu kwalifikują się mężczyźni wszystkich ras i grup etnicznych. Dołożymy wszelkich starań, aby rekrutować mniejszości w tym badaniu. Kobiety nie kwalifikują się do tego badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta główna – Rak Prostaty
Docetaksel 75 mg/m^2 dożylnie przez 60 minut w cyklu 1 dzień 1 powtarzany co 21 dni.
Talidomid 200 mg doustnie dziennie przez cały cykl.
Prednizon 10 mg doustnie codziennie przez cały cykl.
Bewacyzumab 15 mg/kg dożylnie w 1. dniu 1. cyklu co 21 dni.
|
Docetaksel 75 mg/m^2 dożylnie przez 60 minut w cyklu 1 dzień 1 powtarzany co 21 dni.
Inne nazwy:
Talidomid 200 mg doustnie dziennie przez cały cykl.
Inne nazwy:
Prednizon 10 mg doustnie codziennie przez cały cykl.
Inne nazwy:
Bewacyzumab 15 mg/kg dożylnie w 1. dniu 1. cyklu co 21 dni.
Inne nazwy:
Dwie probówki z kożuszkiem leukocytarnym (dwie probówki z niebieską pokrywą tygrysa o pojemności 7 ml) zostaną otrzymane i owinięte w folię, gdy pacjent wejdzie do badania.
DNA (kwas dezoksyrybonukleinowy) będzie izolowane wyłącznie w celu analizy genotypowej enzymów o przypuszczalnym znaczeniu dla dystrybucji docetakselu lub talidomidu.
PBMC (komórki jednojądrzaste krwi obwodowej) pacjentów będą analizowane przed leczeniem i po cyklu 2 pod kątem jakichkolwiek zmian w funkcji regulatorowych limfocytów T.
Przeprowadzona zostanie następująca analiza: analiza metodą cytometrii przepływowej, wzbogacenie limfocytów T CD4 CD25 i test immunosupresji.
Próbki surowicy i moczu będą pobierane na początku badania i co miesiąc w celu pomiaru poziomu VEGF (czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego).
Stężenia docetakselu i talidomidu w osoczu zostaną oznaczone w celu oceny interakcji między docetakselem (i talidomidem) a terapią towarzyszącą. Analiza zostanie przeprowadzona przy użyciu zwalidowanej metody opartej na chromatografii cieczowej z detekcją spektrometrii mas.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta ekspansyjna — rak prostaty
Docetaksel 75 mg/m^2 dożylnie w ciągu 60 minut i bewacyzumab 15 mg/kg dożylnie podawano przez 2 cykle.
Po dwóch cyklach dodano prednizon 10 mg doustnie dziennie i talidomid 200 mg doustnie dziennie.
|
Docetaksel 75 mg/m^2 dożylnie przez 60 minut w cyklu 1 dzień 1 powtarzany co 21 dni.
Inne nazwy:
Talidomid 200 mg doustnie dziennie przez cały cykl.
Inne nazwy:
Prednizon 10 mg doustnie codziennie przez cały cykl.
Inne nazwy:
Bewacyzumab 15 mg/kg dożylnie w 1. dniu 1. cyklu co 21 dni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiła odpowiedź na antygen specyficzny dla prostaty (PSA).
Ramy czasowe: 21,6 miesiąca
|
Odpowiedź PSA oceniano za pomocą kryteriów PSA Consensus Criteria.
Spadek PSA definiuje się jako spadek PSA o co najmniej 50% bez innych oznak progresji choroby.
|
21,6 miesiąca
|
|
Odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Komórkową odpowiedź immunologiczną i cytokiny oceniano po dwóch cyklach terapii w kohorcie ekspansji.
Cykle te obejmowały leczenie bewacyzumabem i docetakselem jako premedykacją.
|
6 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 37 miesięcy
|
Oto liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi.
Szczegółowa lista zdarzeń niepożądanych znajduje się w module zdarzeń niepożądanych.
|
37 miesięcy
|
|
Czas do progresji przy użyciu kryteriów Bubleya
Ramy czasowe: do 40 miesięcy
|
Czas do progresji choroby oparto na Kryteriach grupy roboczej 1 dla antygenu swoistego dla gruczołu krokowego (PSA) (Kryteria Bubleya) i standardowych Kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) dla mierzalnej choroby.
Zgodnie z kryteriami, badacze zgłaszają co najmniej spadek PSA o co najmniej 50%, co musi zostać potwierdzone przez drugą wartość PSA 4 lub więcej tygodni później.
W tym okresie pacjenci mogą nie wykazywać klinicznych ani radiograficznych dowodów progresji choroby.
|
do 40 miesięcy
|
|
Progresja choroby według kryteriów klinicznych i radiograficznych bez użycia antygenu specyficznego dla prostaty (PSA)
Ramy czasowe: do 34 miesięcy
|
Odpowiedź kliniczną i radiologiczną mierzono za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
Całkowita odpowiedź (CR) to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Częściowa odpowiedź (PR) to co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian.
biorąc jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Stabilizacja choroby (SD) nie jest ani wystarczającym skurczem, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do PD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia.
Postępująca choroba (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą zarejestrowaną sumę LD lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych.
|
do 34 miesięcy
|
|
Liczba uczestników, którzy zmarli po 34-miesięcznym okresie obserwacji po leczeniu
Ramy czasowe: 34 miesiące
|
Od daty badania do daty śmierci w wieku 34 miesięcy.
|
34 miesiące
|
|
Stężenia docetakselu i talidomidu w osoczu oraz aktywność kliniczna lub toksyczność
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki C1D1, 5 minut przed końcem infuzji oraz 15 i 30 minut oraz 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po zakończeniu infuzji
|
Analiza zostanie przeprowadzona zwalidowaną metodą opartą na chromatografii cieczowej z detekcją spektrometrią mas.
|
Przed podaniem dawki C1D1, 5 minut przed końcem infuzji oraz 15 i 30 minut oraz 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po zakończeniu infuzji
|
|
Liczba uczestników ze znaczącym wzrostem poziomu krążących apoptotycznych komórek śródbłonka (CAEC)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po 6 tygodniach (po dwóch cyklach leczenia)
|
Zastosowany test nie ma krzywej wzorcowej.
Kategoryzując pacjentów ze spadkiem PSA o ≥ 75% w jednej grupie i < spadkiem PSA w innej grupie, każdy pacjent stanowi własną grupę kontrolną z porównaniem CAEC na początku badania z 6 tygodniami (po dwóch cyklach leczenia).
Od pacjenta pobierana jest krew i zliczane są miliony żywotnych komórek jednojądrzastych, a następnie określa się, ile CAEC znajduje się w próbce.
Liczbę komórek porównuje się następnie od wartości wyjściowej do liczby po 2 cyklach leczenia.
Zatem „znaczący wzrost” zależy od tego porównania i różni się u poszczególnych pacjentów.
|
Wartość wyjściowa i po 6 tygodniach (po dwóch cyklach leczenia)
|
|
Przeanalizuj genotyp pacjentów pod kątem polimorfizmu cytochromu P450 2C19 i skoreluj go z farmakokinetyką i skutecznością
Ramy czasowe: Wejście pacjenta do gabinetu
|
Ocenione zostaną polimorfizmy pojedynczych nukleotydów w genach, które odgrywają ważną rolę w szlakach eliminacji docetakselu (w genach CYP3A4 i CYP3A5) oraz talidomidu (CYP2C19).
|
Wejście pacjenta do gabinetu
|
|
Przydatność dynamicznego rezonansu magnetycznego (MRI) do monitorowania progresji choroby kości i tkanek miękkich w raku gruczołu krokowego z przerzutami
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i co 3 miesiące do progresji
|
Docelowe zmiany w kości lub tkankach miękkich zostaną zidentyfikowane na podstawie tomografii komputerowej (CT) uczestnika.
Dynamiczny MRI zostanie wykonany po dożylnym podaniu 0,1 mmol/kg chelatu gadolinu.
Progresja jest zdefiniowana przez kryteria RECIST i jest co najmniej 20% zwiększeniem sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienia się nowych zmian.
|
Wartość wyjściowa i co 3 miesiące do progresji
|
|
Zmiany markerów molekularnych angiogenezy (w tym między innymi czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) w surowicy i moczu) przed i po podaniu docetakselu, prednizonu, talidomidu i bewacyzumabu
Ramy czasowe: Linia bazowa i miesięczna
|
Linia bazowa i miesięczna
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Ravi Madan, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Horwitz SB. Taxol (paclitaxel): mechanisms of action. Ann Oncol. 1994;5 Suppl 6:S3-6.
- McDonnell TJ, Troncoso P, Brisbay SM, Logothetis C, Chung LW, Hsieh JT, Tu SM, Campbell ML. Expression of the protooncogene bcl-2 in the prostate and its association with emergence of androgen-independent prostate cancer. Cancer Res. 1992 Dec 15;52(24):6940-4.
- Berchem GJ, Bosseler M, Sugars LY, Voeller HJ, Zeitlin S, Gelmann EP. Androgens induce resistance to bcl-2-mediated apoptosis in LNCaP prostate cancer cells. Cancer Res. 1995 Feb 15;55(4):735-8.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory narządów płciowych, mężczyzna
- Choroby prostaty
- Nowotwory prostaty
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Środki przeciwbakteryjne
- Leprostatycy
- Docetaksel
- Talidomid
- Bewacyzumab
- Prednizon
Inne numery identyfikacyjne badania
- 040257
- 04-C-0257
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Docetaksel
-
Sun Yat-sen UniversityHospital of Stomatology, Sun Yat-Sen UniversityJeszcze nie rekrutacjaRak płaskonabłonkowy jamy ustnej (OSCC) | Stereotaktyczna Radioterapia Ciała (SBRT) | Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła (SCC)Chiny
-
SanofiZakończonyRak piersi | Nowotwory prostatyAustralia
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterSanofiZakończony
-
Mothaffar RimawiBaylor College of MedicineZakończonyRak piersiStany Zjednoczone
-
University of California, IrvineBillionToOne, IncRekrutacyjnyGruczolakorak przełykuStany Zjednoczone