Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Доцетаксел, талидомид, преднизолон и бевацизумаб для лечения метастатического рака предстательной железы

22 марта 2018 г. обновлено: Ravi A. Madan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Испытание фазы II доцетаксела, талидомида, преднизолона и бевацизумаба у пациентов с андроген-независимым раком предстательной железы

Это исследование фазы II доцетаксела, бевацизумаба, преднизолона и талидомида у пациентов с андроген-независимым метастатическим раком предстательной железы, ранее не получавших химиотерапию. Основная цель этого исследования - определить, может ли комбинация доцетаксела, талидомида и бевацизумаба быть связана с достаточно высокой долей пациентов с реакцией на простат-специфический антиген (ПСА), чтобы заслуживать дальнейшего изучения метастатического рака простаты. . Мы также рассмотрим несколько вторичных конечных точек. Они будут включать возможные фармакокинетические взаимодействия между исследуемыми агентами, возможную корреляцию между генотипом пациента и эффективностью лечения. Мы также будем искать циркулирующие опухолевые клетки в крови до и после лечения. Кроме того, мы будем отслеживать переносимость режима и продолжительность выживания в качестве конечных точек. Мы надеемся использовать это испытание, чтобы опираться на многообещающие результаты, наблюдаемые в нашем протоколе талидомид/доцетаксел, где наблюдалось значительное снижение уровня ПСА и тенденция к увеличению выживаемости.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы II доцетаксела, бевацизумаба, преднизолона и талидомида у пациентов с андроген-независимым метастатическим раком предстательной железы, ранее не получавших химиотерапию. Основная цель этого исследования — определить, может ли комбинация доцетаксела, талидомида и бевацизумаба быть связана с достаточно высокой долей пациентов с ответом ПСА, чтобы заслуживать дальнейшего изучения при метастатическом раке предстательной железы. Мы также рассмотрим несколько вторичных конечных точек. Они будут включать возможные фармакокинетические взаимодействия между исследуемыми агентами, возможную корреляцию между генотипом пациента и эффективностью лечения. Мы также будем искать циркулирующие эндотелиальные клетки в крови до и после лечения. Кроме того, мы будем отслеживать переносимость режима, время до прогрессирования заболевания и продолжительность выживания в качестве конечных точек. Мы надеемся использовать это испытание, чтобы опираться на многообещающие результаты, наблюдаемые в нашем протоколе талидомид/доцетаксел, где наблюдалось значительное снижение уровня ПСА и тенденция к увеличению выживаемости.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

73

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Андроген-независимая метастатическая аденокарцинома предстательной железы, определяемая как прогрессирующее метастатическое заболевание на фоне приема агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или после хирургической кастрации.

Гистопатологическая документация рака предстательной железы, подтвержденная в лаборатории патологии Национального института рака (NCI) в Национальном институте здравоохранения, в отделении патологии в Медицинском центре Уолтера Рида или в отделении патологии в Национальном военно-морском медицинском центре до начала этого исследования. Кроме того, пациенты, чьи предметные стекла утеряны или недоступны, будут иметь право на участие в исследовании, если они предоставят документацию о раке предстательной железы и если они соответствуют критериям клинически прогрессирующего рака предстательной железы, как указано в разделе 3.1.1.3.

Клинически прогрессирующий рак предстательной железы, подтвержденный до поступления. Прогресс должен быть задокументирован хотя бы одним из следующих параметров:

  • Два последовательно растущих уровня простатспецифического антигена (ПСА). Первое повышение уровня ПСА должно быть как минимум на одну неделю ниже референтного значения. Признано, что колебания ПСА таковы, что подтверждающее значение ПСА может быть меньше предыдущего. В этих случаях этот пациент по-прежнему будет иметь право на участие в исследовании при условии, что следующий уровень ПСА будет выше, чем первое возрастающее значение уровня ПСА. Пациенты должны иметь ПСА больше или равный 5,0.
  • По крайней мере одно новое поражение при сканировании костей.
  • Прогрессирующее измеримое заболевание.

Пациенты должны пройти двустороннюю хирургическую кастрацию или должны продолжать принимать агонисты ГНРГ.

Те пациенты, которые получают антиандрогенный препарат и вступают в исследование из-за повышения уровня ПСА, должны демонстрировать продолжающееся повышение уровня ПСА через 4 недели после прекращения приема флутамида и через 6 недель после прекращения приема бикалутамида или нилутамида.

Пациенты, возможно, не получали никакой химиотерапии по поводу метастатического рака простаты.

Возраст больше или равен 18 годам

Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 2

Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев

Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

Лейкоциты - больше или равно 3000/мкл

Абсолютное количество нейтрофилов — больше или равно 1500/мкл.

Тромбоциты - больше или равно 100 000/мкл

Гемоглобин - выше или равен 8,0 г/л - приемлемы переливания

Общий билирубин меньше или равен 1,5-кратному превышению установленной верхней границы нормы.

Аспартатаминотрансфераза (АСТ) сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) - меньше или равна 2,5-кратному установленному верхнему пределу нормы

Креатинин или клиренс креатинина - менее или равный 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы или более или равный 40 мл/мин/1,73. m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения.

Вылечился от любой токсичности после операции или лучевой терапии

Должен быть готов выезжать из дома в Национальные институты здравоохранения (NIH) для последующих посещений.

Способен и желает следовать инструкциям и соответствовать протоколу.

Пациенты могут не иметь других активных злокачественных новообразований в течение последних 2 лет, за исключением немеланомного рака кожи и поверхностной карциномы мочевого пузыря.

Отсутствие в анамнезе инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев, неконтролируемой застойной сердечной недостаточности (ЗСН) или неконтролируемой стенокардии

Пациенты должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (воздержание, гормональный или барьерный метод контрацепции) во время исследования и по крайней мере через 2 месяца после его завершения.

Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Имеющиеся клинические признаки или симптомы метастазов в головной мозг и/или лептоменингиальные, подтвержденные компьютерной томографией (КТ) или магнитно-резонансной томографией (МРТ) головного мозга.

Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс II по Американской кардиологической ассоциации (AHA) или хуже), нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение режима лечения. с требованиями к учебе

Стойкое систолическое артериальное давление, превышающее или равное 170 мм рт.ст., или диастолическое артериальное давление, превышающее или равное 100 мм рт.ст.

Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с доцетакселом, бевацизумабом и/или их комбинацией.

Протеинурия, о чем свидетельствует соотношение мочи, белка и креатинина (СКК), превышающее или равное 1,0 при скрининге, необходимо оценивать, если тест-полоска мочи больше или равна 1+.

Белок мочи следует проверять с помощью анализа мочи на соотношение креатинина белка мочи (UPC). При коэффициенте UPC > 0,5 необходимо получить белок мочи за 24 часа, а уровень должен быть < 1000 мг для включения пациента в исследование. Примечание: коэффициент UPC в разовой моче представляет собой оценку экскреции белка с мочой за 24 часа – коэффициент UPC, равный 1, примерно эквивалентен 1 грамму белка в моче за 24 часа. Коэффициент UPC рассчитывается по одной из следующих формул:

  • [белок в моче]/[креатинин в моче] — если и белок, и креатинин указаны в мг/дл
  • [(белок мочи) x 0,088]/[креатинин мочи] - если креатинин мочи указан в ммоль/л

Терапевтическая антикоагулянтная терапия кумадином, гепаринами или гепариноидами.

Периферическая невропатия выше 2 степени на исходном уровне.

В анамнезе транзиторные ишемические атаки (ТИА) или нарушения мозгового кровообращения (ЦВС) в течение последних 2 лет.

Аллергическая реакция на доцетаксел, преднизолон, талидомид и/или бевацизумаб или родственные препараты в анамнезе.

Пациенты, одновременно принимающие исследуемые агенты

Пациенты, которые не могут принимать пероральные препараты.

ВКЛЮЧЕНИЕ ЖЕНЩИН И МЕНЬШИНСТВ

Мужчины всех рас и этнических групп имеют право участвовать в этом испытании. Будут предприняты все усилия для привлечения представителей меньшинств к участию в этом исследовании. Женщины не подходят для этого исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Основная когорта - Рак простаты
Доцетаксел 75 мг/м^2 внутривенно в течение 60 минут в цикле 1 день 1 повторяется каждые 21 день. Талидомид 200 мг внутрь ежедневно в течение всего цикла. Преднизолон 10 мг внутрь ежедневно в течение всего цикла. Бевацизумаб 15 мг/кг внутривенно в 1 день цикла 1 раз в 21 день.
Лекарство: Доцетаксел
Доцетаксел 75 мг/м^2 внутривенно в течение 60 минут в цикле 1 день 1 повторяется каждые 21 день.
Другие имена:
  • Таксотер
Лекарство: Талидомид
Талидомид 200 мг внутрь ежедневно в течение всего цикла.
Другие имена:
  • Таломид
Лекарство: Преднизолон
Преднизолон 10 мг внутрь ежедневно в течение всего цикла.
Другие имена:
  • Дельтазон
Биологический: бевацизумаб
Бевацизумаб 15 мг/кг внутривенно в 1 день цикла 1 раз в 21 день.
Другие имена:
  • Авастин
Генетический: анализ полиморфизма
Две пробирки с лейкоцитарной пленкой (две пробирки с голубым тигровым верхом объемом 7 мл) будут получены и завернуты в фольгу, когда пациент приступит к исследованию. ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) будет выделена только с целью анализа генотипа ферментов с предполагаемым отношением к распределению доцетаксела или талидомида.
Другой: иммуноферментная методика
PBMC (мононуклеарные клетки периферической крови) пациентов будут проанализированы до лечения и после цикла 2 на наличие любых изменений в функции регуляторных Т-клеток. Будет проведен следующий анализ: анализ проточной цитометрии, обогащение Т-клеток CD4 CD25 и анализ иммуносупрессии.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Образцы сыворотки и мочи будут собираться на исходном уровне и ежемесячно для измерения уровней VEGF (фактор роста эндотелия сосудов).
Другой: фармакологическое исследование
Концентрации доцетаксела и талидомида в плазме будут определяться для оценки взаимодействия между доцетакселом (и талидомидом) и сопутствующей терапией. Анализ будет проводиться с использованием утвержденного метода, основанного на жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием.
Экспериментальный: Расширенная когорта - Рак простаты
Доцетаксел 75 мг/м^2 внутривенно в течение 60 минут и бевацизумаб 15 мг/кг внутривенно вводили в течение 2 циклов. После двух циклов был добавлен преднизолон 10 мг перорально ежедневно и талидомид 200 мг перорально ежедневно.
Лекарство: Доцетаксел
Доцетаксел 75 мг/м^2 внутривенно в течение 60 минут в цикле 1 день 1 повторяется каждые 21 день.
Другие имена:
  • Таксотер
Лекарство: Талидомид
Талидомид 200 мг внутрь ежедневно в течение всего цикла.
Другие имена:
  • Таломид
Лекарство: Преднизолон
Преднизолон 10 мг внутрь ежедневно в течение всего цикла.
Другие имена:
  • Дельтазон
Биологический: бевацизумаб
Бевацизумаб 15 мг/кг внутривенно в 1 день цикла 1 раз в 21 день.
Другие имена:
  • Авастин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, у которых был ответ на простат-специфический антиген (ПСА)
Временное ограничение: 21,6 месяца
Реакция ПСА оценивалась по согласованным критериям ПСА. Снижение уровня ПСА определяется как снижение уровня ПСА не менее чем на 50% при отсутствии других признаков прогрессирования заболевания.
21,6 месяца
Иммунная реакция
Временное ограничение: 6 недель
Клеточный иммунный ответ и цитокины оценивали после двух циклов терапии в расширенной когорте. Эти циклы включали лечение бевацизумабом и доцетакселом в качестве премедикации.
6 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 37 месяцев
Вот количество участников с неблагоприятными событиями. Подробный список нежелательных явлений см. в модуле нежелательных явлений.
37 месяцев
Время до прогресса с использованием критериев Bubley
Временное ограничение: до 40 месяцев
Время до прогрессирования заболевания было основано на критериях рабочей группы 1 простат-специфического антигена (PSA) (критерии Бабли) и стандартных критериях оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) для измеримого заболевания. В соответствии с критериями исследователи сообщают о снижении ПСА как минимум на 50%, и это должно быть подтверждено вторым значением ПСА через 4 или более недель. Пациенты могут не демонстрировать клинических или рентгенологических признаков прогрессирования заболевания в течение этого периода времени.
до 40 месяцев
Прогрессирование заболевания по клинико-рентгенологическим критериям без использования простат-специфического антигена (ПСА)
Временное ограничение: до 34 месяцев
Клинический и рентгенологический ответ измеряли с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Полный ответ (ПО) — это исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ (PR) представляет собой уменьшение как минимум на 30% суммы наибольшего диаметра (LD) очагов поражения. принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения или появления одного или нескольких новых поражений. Стабильное заболевание (SD) не является ни достаточным уменьшением, чтобы квалифицировать PR, ни достаточным увеличением, чтобы квалифицировать PD, принимая во внимание наименьшую сумму LD с момента начала лечения. Прогрессирующее заболевание (PD) представляет собой увеличение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую зарегистрированную сумму LD или появление одного или нескольких новых поражений.
до 34 месяцев
Количество участников, умерших после последующего наблюдения в течение 34 месяцев после лечения
Временное ограничение: 34 месяца
С даты исследования до даты смерти через 34 месяца.
34 месяца
Плазменные концентрации доцетаксела и талидомида и клиническая активность или токсичность
Временное ограничение: Предварительная доза на C1D1, за 5 минут до окончания инфузии, а также за 15 и 30 минут и через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после окончания инфузии.
Анализ будет проводиться валидированным методом, основанным на жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием.
Предварительная доза на C1D1, за 5 минут до окончания инфузии, а также за 15 и 30 минут и через 1, 2, 4, 8 и 24 часа после окончания инфузии.
Количество участников со значительным увеличением уровня циркулирующих апоптотических эндотелиальных клеток (CAEC)
Временное ограничение: Исходный уровень и через 6 недель (после двух циклов лечения)
Используемый анализ не имеет стандартной кривой. Категоризация пациентов со снижением уровня ПСА ≥ 75% в одной группе и снижением уровня ПСА < в другой группе, каждый пациент является собственным контролем при сравнении CAEC на исходном уровне и через 6 недель (после двух циклов лечения). У пациента берут кровь и подсчитывают миллион жизнеспособных мононуклеаров, а затем определяют, сколько CAEC содержится в образце. Затем количество клеток сравнивают с исходным уровнем и после 2 циклов лечения. Таким образом, «значительное увеличение» зависит от этого сравнения и варьируется между пациентами.
Исходный уровень и через 6 недель (после двух циклов лечения)
Анализ генотипа пациентов в отношении полиморфизма цитохрома P450 2C19 и корреляция его с фармакокинетикой и эффективностью
Временное ограничение: Включение пациента в исследование
Будут оцениваться однонуклеотидные полиморфизмы в генах, которые играют важную роль в путях элиминации доцетаксела (в генах CYP3A4 и CYP3A5) и талидомида (CYP2C19).
Включение пациента в исследование
Полезность динамической магнитно-резонансной томографии (МРТ) для мониторинга прогрессирования заболевания костей и мягких тканей при метастатическом раке предстательной железы
Временное ограничение: Исходный уровень и с интервалами в 3 месяца до прогрессирования
Целевые поражения в костях или мягких тканях будут идентифицированы с помощью компьютерной томографии (КТ) участника. Динамическая МРТ будет выполнена после внутривенного введения 0,1 ммоль/кг хелата гадолиния. Прогрессирование определяется критериями RECIST и представляет собой не менее чем 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) пораженных участков, принимая за эталон наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения или появления новых поражений.
Исходный уровень и с интервалами в 3 месяца до прогрессирования
Изменения молекулярных маркеров ангиогенеза (включая, помимо прочего, сывороточный и мочевой фактор роста эндотелия сосудов (VEGF)) до и после введения доцетаксела, преднизона, талидомида и бевацизумаба
Временное ограничение: Базовый и ежемесячный
Базовый и ежемесячный

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Ravi Madan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 апреля 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 августа 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 августа 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 августа 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 апреля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 марта 2018 г.

Последняя проверка

1 марта 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 040257
  • 04-C-0257

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться