Docetaxel, Thalidomide, Prednison og Bevacizumab for å behandle metastatisk prostatakreft

• INKLUSJONSKRITERIER:

Androgen-uavhengig metastatisk adenokarsinom i prostata definert som progressiv metastatisk sykdom under behandling med gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) agonister eller postkirurgisk kastrering

Histopatologisk dokumentasjon av prostatakreft bekreftet i National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology ved National Institutes of Health, Pathology Department ved Walter Reed Medical Center eller Patology Department ved National Naval Medical Center, før denne studien startet. I tillegg vil pasienter hvis lysbilder er tapt eller utilgjengelige, være kvalifisert for studien hvis de gir dokumentasjon på prostatakreft og hvis de oppfyller kriteriene for klinisk progressiv prostatakreft som skissert i avsnitt 3.1.1.3.

Klinisk progressiv prostatakreft dokumentert før inntreden. Progresjon må dokumenteres med minst én av følgende parametere:

• To påfølgende stigende nivåer av prostataspesifikt antigen (PSA). Den første stigende PSA må være minst en uke fra en referanseverdi. Det erkjennes at PSA-svingninger er slik at den bekreftende PSA-verdien kan være mindre enn den forrige. I disse tilfellene vil den pasienten fortsatt være kvalifisert forutsatt at neste PSA var større enn den første stigende PSA-verdien. Pasienter må ha PSA større enn eller lik 5,0.
• Minst én ny lesjon på beinskanning.
• Progressiv målbar sykdom.

Pasienter må ha gjennomgått bilateral kirurgisk kastrering eller må fortsette på GNRH-agonist.

De pasientene som får et antiandrogenmiddel og går inn i studien på grunn av en økning i PSA, må vise en fortsatt økning i PSA 4 uker etter seponering av flutamid og 6 uker etter seponering av bicalutamid eller nilutamid.

Pasienter kan ikke ha mottatt cellegift for metastatisk prostatakreft

Alder over eller lik 18 år

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2

Forventet levetid på mer enn 3 måneder

Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

Leukocytter - større enn eller lik 3000/mikroliter

Absolutt nøytrofiltall - større enn eller lik 1500/mikroliter

Blodplater - større enn eller lik 100 000/mikroliter

Hemoglobin - større enn eller lik 8,0 g/l - transfusjoner aksepteres

Total bilirubin - mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonens øvre normalgrense

Aspartataminotransferase (AST)serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase(SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)serumglutamin-pyrodruesyretransaminase(SGPT) - mindre enn eller lik 2,5 ganger de institusjonelle øvre grensene for normalen

Kreatinin- eller kreatininclearance - mindre enn eller lik 1,5 ganger de institusjonelle øvre grensene for normal eller større enn eller lik 40 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.

Gjenopprettet fra enhver toksisitet fra kirurgi eller strålebehandling

Må være villig til å reise fra hjemmet til National Institutes of Health (NIH) for oppfølgingsbesøk

Evne og villig til å følge instruksjoner og følge protokoll.

Pasienter kan ikke ha hatt noen annen aktiv malignitet i løpet av de siste 2 årene med unntak av ikke-melanom hudkreft og overfladisk blærekarsinom

Ingen historie med hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ukontrollert kongestiv hjertesvikt (CHF) eller ukontrollert angina pectoris

Pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon (abstinens; hormonell eller barrieremetode for prevensjon) for studien og minst 2 måneder etter fullføring.

Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Tilstede kliniske tegn eller symptomer på hjerne- og/eller leptomeningeale metastaser bekreftet ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) hjerneskanning.

Ukontrollert, interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (American Heart Association (AHA) klasse II eller verre), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse med studiekrav

Vedvarende systolisk blodtrykk større enn eller lik 170 mmHg eller diastolisk blodtrykk større enn eller lik 100 mmHg.

Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med docetaksel, bevacizumab og/eller kombinasjonen.

Proteinuri, som demonstrert av et urin, protein, kreatinin (UPC)-forhold større enn eller lik 1,0 ved screening, må vurderes hvis urinpeilepinnen er større enn eller lik 1+.

Urinprotein bør screenes ved urinanalyse for urinproteinkreatinin (UPC) ratio. For UPC-ratio > 0,5 bør 24-timers urinprotein oppnås og nivået bør være < 1000 mg for pasientregistrering. Merk: UPC-forholdet for punkturin er et estimat av 24-urinproteinutskillelsen - et UPC-forhold på 1 tilsvarer omtrent et 24-timers urinprotein på 1 g. UPC-forholdet beregnes ved å bruke en av følgende formler:

• [urinprotein]/[urinkreatinin] - hvis både protein og kreatinin er rapportert i mg/dL
• [(urinprotein) x 0,088]/[urinkreatinin] - hvis urinkreatinin er rapportert i mmol/L

Terapeutisk antikoagulasjon med kumadin, hepariner eller heparinoider.

Større enn grad 2 perifer nevropati ved baseline.

Anamnese med forbigående iskemiske anfall (TIA) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA) i løpet av de siste 2 årene.

Anamnese med allergisk reaksjon på docetaxel, prednison, thalidomid og/eller bevacizumab eller relaterte produkter.

Pasienter som er på samtidig(e) undersøkelsesmiddel(er)

Pasienter som ikke klarer å innta orale medisiner.

INKLUDERING AV KVINNER OG MINORITETER

Menn av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken. Det vil bli gjort alt for å rekruttere minoriteter i denne studien. Kvinner er ikke kvalifisert for denne studien.