Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Docetaxel, thalidomide, prednison en bevacizumab voor de behandeling van uitgezaaide prostaatkanker

22 maart 2018 bijgewerkt door: Ravi A. Madan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Een fase II-studie van docetaxel, thalidomide, prednison en bevacizumab bij patiënten met androgeenonafhankelijke prostaatkanker

Dit is een fase II-studie van docetaxel, bevacizumab, prednison en thalidomide bij patiënten met androgeenonafhankelijke gemetastaseerde prostaatkanker die niet eerder zijn behandeld met chemotherapie. Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of de combinatie van docetaxel, thalidomide en bevacizumab kan worden geassocieerd met een voldoende groot deel van de patiënten met een prostaatspecifiek antigeen (PSA)-respons om nader onderzoek naar gemetastaseerde prostaatkanker te rechtvaardigen. . We zullen ook kijken naar meerdere secundaire eindpunten. Deze omvatten mogelijke farmacokinetische interacties tussen de studiemiddelen, mogelijke correlatie tussen het genotype van de patiënt en de werkzaamheid van de behandeling. Ook gaan we voor en na de behandeling op zoek naar circulerende tumorcellen in het bloed. Daarnaast zullen we ook de verdraagbaarheid van het regime en de overlevingsduur als eindpunten monitoren. We hopen deze proef te gebruiken om voort te bouwen op de veelbelovende resultaten die we hebben gezien in ons thalidomide/docetaxel-protocol, waar er een significante PSA-daling was en een trend naar overlevingsvoordeel.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase II-studie van docetaxel, bevacizumab, prednison en thalidomide bij patiënten met androgeenonafhankelijke gemetastaseerde prostaatkanker die niet eerder zijn behandeld met chemotherapie. Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of de combinatie van docetaxel, thalidomide en bevacizumab in verband kan worden gebracht met een voldoende hoog percentage patiënten met een PSA-respons om nader onderzoek naar gemetastaseerde prostaatkanker te rechtvaardigen. We zullen ook kijken naar meerdere secundaire eindpunten. Deze omvatten mogelijke farmacokinetische interacties tussen de studiemiddelen, mogelijke correlatie tussen het genotype van de patiënt en de werkzaamheid van de behandeling. Ook gaan we voor en na de behandeling op zoek naar circulerende endotheelcellen in het bloed. Daarnaast zullen we ook de verdraagbaarheid van het regime, de tijd tot ziekteprogressie en de overlevingsduur als eindpunten monitoren. We hopen deze proef te gebruiken om voort te bouwen op de veelbelovende resultaten die we hebben gezien in ons thalidomide/docetaxel-protocol, waar er een significante PSA-daling was en een trend naar overlevingsvoordeel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

73

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Androgeenonafhankelijk gemetastaseerd adenocarcinoom van de prostaat, gedefinieerd als progressieve metastatische ziekte tijdens gebruik van gonadotropine releasing hormoon (GnRH)-agonisten of postoperatieve castratie

Histopathologische documentatie van prostaatkanker bevestigd in het National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology van de National Institutes of Health, de Pathology Department van het Walter Reed Medical Center of de Pathology Department van het National Naval Medical Center, voorafgaand aan de start van deze studie. Bovendien komen patiënten van wie de objectglaasjes verloren of niet beschikbaar zijn in aanmerking voor het onderzoek als ze documentatie van prostaatkanker overleggen en als ze voldoen aan de criteria van klinisch progressieve prostaatkanker zoals beschreven in paragraaf 3.1.1.3.

Klinisch progressieve prostaatkanker gedocumenteerd voorafgaand aan binnenkomst. De voortgang moet worden gedocumenteerd aan de hand van ten minste een van de volgende parameters:

  • Twee opeenvolgende stijgende niveaus van prostaatspecifiek antigeen (PSA). De eerste stijgende PSA moet minimaal een week verwijderd zijn van een referentiewaarde. Erkend wordt dat PSA-fluctuaties zodanig zijn dat de bevestigende PSA-waarde lager kan zijn dan de vorige. In deze gevallen zou die patiënt nog steeds in aanmerking komen, op voorwaarde dat de volgende PSA hoger was dan de eerste stijgende PSA-waarde. Patiënten moeten een PSA groter dan of gelijk aan 5,0 hebben.
  • Ten minste één nieuwe laesie op botscan.
  • Progressieve meetbare ziekte.

Patiënten moeten bilaterale chirurgische castratie hebben ondergaan of moeten doorgaan met GNRH-agonisten.

De patiënten die een antiandrogeenmiddel krijgen en aan de studie beginnen vanwege een PSA-stijging, moeten een aanhoudende PSA-stijging aantonen 4 weken na het stoppen met flutamide en 6 weken na het stoppen met bicalutamide of nilutamide.

Patiënten hebben mogelijk geen chemotherapie gekregen voor gemetastaseerde prostaatkanker

Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2

Levensverwachting van meer dan 3 maanden

Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

Leukocyten - groter dan of gelijk aan 3.000/microliter

Absoluut aantal neutrofielen - groter dan of gelijk aan 1.500/microliter

Bloedplaatjes - groter dan of gelijk aan 100.000/microliter

Hemoglobine groter dan of gelijk aan 8,0 g/L - transfusies acceptabel

Totaal bilirubine - minder dan of gelijk aan 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal

Aspartaataminotransferase (AST)serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT)serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) - minder dan of gelijk aan 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal

Creatinine of creatinineklaring - minder dan of gelijk aan 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal of groter dan of gelijk aan 40 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal.

Hersteld van elke toxiciteit van een operatie of radiotherapie

Moet bereid zijn om van hun huis naar de National Institutes of Health (NIH) te reizen voor vervolgbezoeken

In staat en bereid om instructies op te volgen en te voldoen aan het protocol.

Patiënten mogen in de afgelopen 2 jaar geen andere actieve maligniteit hebben gehad, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en oppervlakkig blaascarcinoom

Geen voorgeschiedenis van myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ongecontroleerd congestief hartfalen (CHF) of ongecontroleerde angina pectoris

Patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (onthouding; hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voor het onderzoek en ten minste 2 maanden na voltooiing.

Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Huidige klinische tekenen of symptomen van hersen- en/of leptomeningeale metastasen bevestigd door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) hersenscan.

Ongecontroleerde, bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (American Heart Association (AHA) klasse II of erger), onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die therapietrouw zouden beperken met studiewensen

Aanhoudende systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 170 mmHg of diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 100 mmHg.

Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met docetaxel, bevacizumab en/of de combinatie.

Proteïnurie, zoals aangetoond door een verhouding urine, eiwit, creatinine (UPC) groter dan of gelijk aan 1,0 bij screening, moet worden beoordeeld als de urinepeilstok groter is dan of gelijk is aan 1+.

Urine-eiwit moet worden gescreend door middel van urine-analyse op de Urine Protein Creatinine (UPC)-ratio. Voor een UPC-ratio > 0,5, moet 24-uurs urine-eiwit worden verkregen en moet het niveau < 1000 mg zijn voor patiëntregistratie. Opmerking: UPC-ratio van spot-urine is een schatting van de 24 uur eiwituitscheiding - een UPC-ratio van 1 komt ongeveer overeen met een 24-uurs urine-eiwit van 1 g. De UPC-ratio wordt berekend met behulp van een van de volgende formules:

  • [urine-eiwit]/[urine-creatinine] - als zowel eiwit als creatinine worden gerapporteerd in mg/dL
  • [(urine-eiwit) x 0,088]/[urinecreatinine] - als urinecreatinine wordt gerapporteerd in mmol/L

Therapeutische antistolling met coumadine, heparines of heparinoïden.

Meer dan graad 2 perifere neuropathie bij baseline.

Voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemische aanvallen (TIA) of cerebrovasculair accident (CVA) in de afgelopen 2 jaar.

Voorgeschiedenis van allergische reactie op docetaxel, prednison, thalidomide en/of bevacizumab of aanverwante producten.

Patiënten die gelijktijdig onderzoeksmiddel(en) gebruiken

Patiënten die geen orale medicatie kunnen innemen.

INCLUSIEF VAN VROUWEN EN MINDERHEDEN

Mannen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef. In dit onderzoek zal alles in het werk worden gesteld om minderheden te rekruteren. Vrouwen komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hoofdcohort - Prostaatkanker
Docetaxel 75 mg/m^2 intraveneus gedurende 60 minuten op cyclus 1 dag 1 elke 21 dagen herhaald. Thalidomide 200 mg oraal per dag gedurende de cyclus. Prednison 10 mg oraal per dag gedurende de cyclus. Bevacizumab 15 mg/kg intraveneus in cyclus 1 dag 1 elke 21 dagen.
Geneesmiddel: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m^2 intraveneus gedurende 60 minuten op cyclus 1 dag 1 elke 21 dagen herhaald.
Andere namen:
  • Taxoter
Geneesmiddel: Thalidomide
Thalidomide 200 mg oraal per dag gedurende de cyclus.
Andere namen:
  • Thalomide
Geneesmiddel: Prednison
Prednison 10 mg oraal per dag gedurende de cyclus.
Andere namen:
  • Deltason
Biologisch: bevacizumab
Bevacizumab 15 mg/kg intraveneus in cyclus 1 dag 1 elke 21 dagen.
Andere namen:
  • Avastin
Genetisch: polymorfisme analyse
Er worden twee buffy coat tubes (twee 7 ml blue tiger top tubes) verkregen en in folie gewikkeld wanneer de patiënt het onderzoek binnenkomt. DNA (desoxyribonucleïnezuur) wordt alleen geïsoleerd ten behoeve van genotype-analyse van enzymen die mogelijk relevant zijn voor de dispositie van docetaxel of thalidomide.
Ander: immuno-enzym techniek
De PBMC (perifere mononucleaire bloedcellen) van patiënten zullen vóór de behandeling en na cyclus 2 worden geanalyseerd op eventuele veranderingen in de functie van regulerende T-cellen. De volgende analyses zullen worden uitgevoerd: flowcytometrie-analyse, CD4 CD25 T-celverrijking en immunosuppressietest.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Serum- en urinemonsters zullen bij aanvang en maandelijks worden verzameld om VEGF-niveaus (vasculaire endotheliale groeifactor) te meten.
Ander: farmacologische studie
Plasmaconcentraties van docetaxel en thalidomide zullen worden bepaald om interacties tussen docetaxel (en thalidomide) en de gelijktijdige therapie te beoordelen. De analyse zal worden uitgevoerd met behulp van een gevalideerde methode op basis van vloeistofchromatografie met massaspectrometrische detectie.
Experimenteel: Uitbreidingscohort - Prostaatkanker
Docetaxel 75 mg/m^2 intraveneus gedurende 60 minuten en Bevacizumab 15 mg/kg intraveneus werd gegeven gedurende 2 cycli. Na twee cycli werd dagelijks 10 mg prednison via de mond en dagelijks 200 mg thalidomide via de mond toegevoegd.
Geneesmiddel: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m^2 intraveneus gedurende 60 minuten op cyclus 1 dag 1 elke 21 dagen herhaald.
Andere namen:
  • Taxoter
Geneesmiddel: Thalidomide
Thalidomide 200 mg oraal per dag gedurende de cyclus.
Andere namen:
  • Thalomide
Geneesmiddel: Prednison
Prednison 10 mg oraal per dag gedurende de cyclus.
Andere namen:
  • Deltason
Biologisch: bevacizumab
Bevacizumab 15 mg/kg intraveneus in cyclus 1 dag 1 elke 21 dagen.
Andere namen:
  • Avastin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een prostaatspecifieke antigeen (PSA) -respons
Tijdsspanne: 21,6 maanden
De PSA-respons werd beoordeeld aan de hand van de PSA-consensuscriteria. PSA-daling wordt gedefinieerd als een daling in PSA van ten minste 50% zonder ander bewijs van ziekteprogressie.
21,6 maanden
Immuunrespons
Tijdsspanne: 6 weken
Cellulaire immuunrespons en cytokines werden geëvalueerd na twee therapiecycli in het expansiecohort. Die cycli omvatten een behandeling met bevacizumab en docetaxel als premedicatie.
6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 37 maanden
Hier is het aantal deelnemers met bijwerkingen. Voor een gedetailleerde lijst van ongewenste voorvallen, zie de module voor ongewenste voorvallen.
37 maanden
Tijd tot progressie met behulp van Bubley-criteria
Tijdsspanne: tot 40 maanden
Tijd tot ziekteprogressie was gebaseerd op de Prostate-Specific Antigen (PSA) Working Group 1 Criteria (Bubley Criteria) en standaard Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) voor meetbare ziekte. Volgens de criteria rapporteren onderzoekers minimaal een PSA-daling van ten minste 50% en dit moet 4 of meer weken later worden bevestigd door een tweede PSA-waarde. Het is mogelijk dat patiënten tijdens deze periode geen klinisch of radiografisch bewijs van ziekteprogressie vertonen.
tot 40 maanden
Ziekteprogressie volgens klinische en radiografische criteria zonder het gebruik van prostaatspecifiek antigeen (PSA)
Tijdsspanne: tot 34 maanden
Klinische en radiografische respons werd gemeten aan de hand van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria. Volledige respons (CR) is het verdwijnen van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR) is een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies. met als referentie de kleinste som LD die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. Stabiele ziekte (SD) is noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, rekening houdend met de kleinste som van LD sinds de start van de behandeling. Progressieve ziekte (PD) is een toename van ten minste 20% van de som van de LD van doellaesies, uitgaande van de kleinste som van geregistreerde LD of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
tot 34 maanden
Aantal deelnemers dat stierf na een follow-up van 34 maanden na de behandeling
Tijdsspanne: 34 maanden
Van op studiedatum tot datum van overlijden op 34 maanden.
34 maanden
Plasmaconcentraties van docetaxel en thalidomide en klinische activiteit of toxiciteit
Tijdsspanne: Pre-dosis op C1D1, 5 minuten voor het einde van de infusie, en 15 en 30 minuten, en 1, 2, 4, 8 en 24 uur na het einde van de infusie
De analyse zal worden uitgevoerd met behulp van een gevalideerde methode op basis van vloeistofchromatografie met massaspectrometrische detectie.
Pre-dosis op C1D1, 5 minuten voor het einde van de infusie, en 15 en 30 minuten, en 1, 2, 4, 8 en 24 uur na het einde van de infusie
Aantal deelnemers met een significante toename van het circulerende apoptotische endotheelcelniveau (CAEC)
Tijdsspanne: Baseline en na 6 weken (na twee behandelingscycli)
De gebruikte assay heeft geen standaardcurve. Bij het categoriseren van patiënten met ≥ 75% PSA-afname in de ene groep en < PSA-afname in een andere groep, is elke patiënt zijn eigen controle met vergelijking van CAEC bij baseline vs. 6 weken (na twee behandelcycli). Er wordt bloed afgenomen bij de patiënt en er worden een miljoen levensvatbare mononucleaire cellen geteld en vervolgens wordt bepaald hoeveel CAEC's er in het monster zitten. Het aantal cellen wordt vervolgens vergeleken vanaf de basislijn tot na 2 behandelingscycli. De "significante toename" is dus afhankelijk van deze vergelijking en varieert van patiënt tot patiënt.
Baseline en na 6 weken (na twee behandelingscycli)
Analyseer het genotype van de patiënt met betrekking tot cytochroom P450 2C19-polymorfisme en correleer dat met farmacokinetiek en werkzaamheid
Tijdsspanne: Ingang van de patiënt in het onderzoek
Single nucleotide polymorfismen in genen die een belangrijke rol spelen in eliminatieroutes voor docetaxel (in de CYP3A4- en CYP3A5-genen) en thalidomide (CYP2C19) zullen worden geëvalueerd.
Ingang van de patiënt in het onderzoek
Nut van Dynamic Magnetic Resonance Imaging (MRI) om de progressie van bot- en wekedelenziekte bij gemetastaseerde prostaatkanker te volgen
Tijdsspanne: Baseline en met tussenpozen van 3 maanden tot progressie
Doellaesies in het bot of zachte weefsels zullen worden geïdentificeerd aan de hand van de computertomografie (CT)-scan van de deelnemer. Dynamische MRI zal worden uitgevoerd na intraveneuze toediening van 0,1 mmol/kg gadoliniumchelaat. Progressie wordt gedefinieerd door de RECIST-criteria en is een toename van ten minste 20% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de kleinste som LD wordt geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van nieuwe laesies.
Baseline en met tussenpozen van 3 maanden tot progressie
Veranderingen in de moleculaire markers van angiogenese (inclusief maar niet beperkt tot serum en urine vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)) voor en na toediening van docetaxel, prednison, thalidomide en bevacizumab
Tijdsspanne: Basislijn en maandelijks
Basislijn en maandelijks

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ravi Madan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 april 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 januari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 augustus 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 augustus 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

9 augustus 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 maart 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 040257
  • 04-C-0257

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren