Docetaxel, talidomid, prednizon és bevacizumab a metasztatikus prosztatarák kezelésére
A docetaxel, talidomid, prednizon és bevacizumab II. fázisú vizsgálata androgén-független prosztatarákban szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
A prosztata androgén-független metasztatikus adenokarcinómája progresszív áttétes betegségként definiálva gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonistákkal vagy műtét utáni kasztrálással
A prosztatarák kórszövettani dokumentációját az Országos Egészségügyi Intézet Nemzeti Rákkutató Intézete (NCI) Patológiai Laboratóriuma, a Walter Reed Medical Center patológiai osztálya vagy a National Naval Medical Center patológiai osztálya erősítette meg a vizsgálat megkezdése előtt. Ezenkívül azok a betegek, akiknek tárgylemezei elvesztek vagy nem állnak rendelkezésre, akkor jogosultak a vizsgálatra, ha benyújtják a prosztatarákról szóló dokumentációt, és megfelelnek a klinikailag progresszív prosztatarákra vonatkozó, a 3.1.1.3. szakaszban körvonalazott kritériumoknak.
Klinikailag progresszív prosztatarák a belépés előtt dokumentálva. Az előrehaladást a következő paraméterek legalább egyikével dokumentálni kell:
- Két egymást követő emelkedő prosztata-specifikus antigén (PSA) szint. Az első emelkedő PSA-nak legalább egy héttel kell lennie a referenciaértéktől. Felismerték, hogy a PSA-ingadozások olyanok, hogy a megerősítő PSA-érték kisebb lehet, mint az előző. Ezekben az esetekben a beteg továbbra is jogosult lenne, ha a következő PSA nagyobb, mint az első emelkedő PSA-érték. A betegek PSA-értéke legalább 5,0.
- Legalább egy új elváltozás a csontvizsgálat során.
- Progresszív mérhető betegség.
A betegeknek kétoldali sebészeti kasztráláson kell átesniük, vagy folytatniuk kell a GNRH agonista kezelését.
Azoknak a betegeknek, akik antiandrogén szert kapnak, és a PSA-szint emelkedése miatt indulnak be a vizsgálatba, folyamatos PSA-emelkedést kell kimutatniuk 4 héttel a flutamid és 6 héttel a bikalutamid vagy nilutamid abbahagyása után.
Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak kemoterápiát metasztatikus prosztatarák miatt
18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor
Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza kisebb vagy egyenlő, mint 2
3 hónapnál hosszabb várható élettartam
A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
Leukociták - 3000 vagy annál nagyobb/mikroliter
Abszolút neutrofilszám – 1500/mikroliter vagy annál nagyobb
Vérlemezkék - 100 000 vagy annál nagyobb/mikroliter
Hemoglobin - 8,0 g/l vagy annál nagyobb - transzfúziók elfogadhatók
Összes bilirubin - a normál intézményi felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő
Aszpartát-aminotranszferáz (AST) szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT) szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) - a normál intézményi felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő
Kreatinin vagy kreatinin-clearance – a normál intézményi felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő, vagy nagyobb vagy egyenlő, mint 40 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
Kigyógyult a műtétből vagy sugárkezelésből származó toxicitásból
Hajlandónak kell lenniük arra, hogy otthonukból az Országos Egészségügyi Intézetbe (NIH) utazzanak nyomon követési látogatásra
Képes és hajlandó követni az utasításokat és betartani a protokollt.
Előfordulhat, hogy a betegek az elmúlt 2 évben nem szenvedtek más aktív rosszindulatú daganatot, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a felületes hólyagkarcinómát.
Nem fordult elő szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, nem kontrollált pangásos szívelégtelenség (CHF) vagy nem kontrollált angina pectoris
A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást (absztinencia; hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer) alkalmaznak a vizsgálat során, és legalább 2 hónappal a vizsgálat befejezése után.
Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Az agyi és/vagy leptomeningeális metasztázisok klinikai jelei vagy tünetei, amelyeket számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) agyvizsgálattal igazolnak.
Kontrollálatlan, interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (American Heart Association (AHA) II. osztály vagy rosszabb), instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a megfelelést tanulmányi követelményekkel
Állandó szisztolés vérnyomás 170 Hgmm vagy annál nagyobb vagy diasztolés vérnyomás 100 Hgmm vagy annál nagyobb.
A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek a docetaxellel, bevacizumabbal és/vagy a kombinációval való lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások miatt kizárásra kerültek a vizsgálatból.
A proteinuria, amelyet a vizelet, fehérje, kreatinin (UPC) aránya 1,0-nál nagyobb vagy egyenlő a szűréskor, értékelni kell, ha a vizeletmérő pálca 1+ vagy annál nagyobb.
A vizelet fehérjét vizeletelemzéssel kell szűrni a vizeletprotein kreatinin (UPC) arányára. 0,5-nél nagyobb UPC-arány esetén 24 órás vizeletfehérjét kell venni, és a szintnek < 1000 mg-nak kell lennie a betegfelvételhez. Megjegyzés: A foltvizelet UPC-aránya a 24-es vizeletfehérje-kiválasztás becslése – az 1-es UPC-arány nagyjából egyenértékű egy 1 grammos 24 órás vizeletfehérjével. A UPC arányt a következő képlet egyikével számítjuk ki:
- [vizeletfehérje]/[vizelet kreatinin] – ha a fehérje és a kreatinin is mg/dl-ben van megadva
- [(vizeletfehérje) x 0,088]/[kreatinin a vizeletben] – ha a vizelet kreatinint mmol/l-ben adták meg
Terápiás véralvadásgátló kumadinnal, heparinokkal vagy heparinoidokkal.
A kiinduláskor nagyobb, mint a 2. fokozatú perifériás neuropathia.
Tranziens ischaemiás rohamok (TIA) vagy cerebrovascularis baleset (CVA) az elmúlt 2 évben.
Docetaxellel, prednizonnal, talidomiddal és/vagy bevacizumabbal vagy hasonló termékekkel szembeni allergiás reakció anamnézisében.
Azok a betegek, akik egyidejűleg vizsgáló szer(ek)et szednek
Olyan betegek, akik nem képesek orális gyógyszert bevenni.
A NŐK ÉS A KISEBBSÉGEK BEVONÁSA
Minden fajhoz és etnikai csoporthoz tartozó férfiak jogosultak erre a próbára. Minden erőfeszítést megtesznek a kisebbségek bevonása érdekében ebben a tanulmányban. A nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Fő csoport - Prosztatarák
Docetaxel 75 mg/m^2 intravénásan 60 percen keresztül az 1. ciklusban 1, 21 naponként ismételve.
Talidomid 200 mg szájon át naponta a ciklus alatt.
Prednizon 10 mg szájon át naponta a ciklus alatt.
Bevacizumab 15 mg/ttkg intravénásan a ciklus 1. napján 1 21 naponként.
|
Docetaxel 75 mg/m^2 intravénásan 60 percen keresztül az 1. ciklusban 1, 21 naponként ismételve.
Más nevek:
Talidomid 200 mg szájon át naponta a ciklus alatt.
Más nevek:
Prednizon 10 mg szájon át naponta a ciklus alatt.
Más nevek:
Bevacizumab 15 mg/ttkg intravénásan a ciklus 1. napján 1 21 naponként.
Más nevek:
Két buffy coat csövet (két 7 ml-es kék tigris felső cső) veszünk elő, és fóliába csomagoljuk, amikor a páciens belép a vizsgálatba.
A DNS-t (dezoxiribonukleinsavat) csak a docetaxel vagy talidomid diszpozíció szempontjából feltételezett jelentőséggel bíró enzimek genotípus-analízise céljából izolálják.
A betegek PBMC-jét (perifériás vér mononukleáris sejtjeit) a kezelés előtt és a 2. ciklus után elemzik a szabályozó T-sejtek működésében bekövetkezett bármilyen változás szempontjából.
A következő elemzést végezzük el: áramlási citometriás analízis, CD4 CD25 T-sejt-dúsítás és immunszuppressziós vizsgálat.
Szérum- és vizeletmintákat gyűjtenek az alapvonalon és havonta a VEGF (vaszkuláris endoteliális növekedési faktor) szintjének mérésére.
Meg kell határozni a docetaxel és a talidomid plazmakoncentrációját a docetaxel (és a talidomid) és az egyidejű terápia közötti kölcsönhatások értékelésére. Az elemzést validált módszerrel, folyadékkromatográfián alapuló tömegspektrometriás kimutatással kell elvégezni.
|
|
Kísérleti: Expanziós csoport – Prosztatarák
75 mg/m^2 docetaxelt intravénásan 60 perc alatt és 15 mg/ttkg bevacizumabot adtak intravénásan 2 cikluson keresztül.
Két ciklus után napi 10 mg prednizont és napi 200 mg talidomidot adtak szájon át.
|
Docetaxel 75 mg/m^2 intravénásan 60 percen keresztül az 1. ciklusban 1, 21 naponként ismételve.
Más nevek:
Talidomid 200 mg szájon át naponta a ciklus alatt.
Más nevek:
Prednizon 10 mg szájon át naponta a ciklus alatt.
Más nevek:
Bevacizumab 15 mg/ttkg intravénásan a ciklus 1. napján 1 21 naponként.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Prosztata-specifikus antigénre (PSA) reagáló résztvevők száma
Időkeret: 21,6 hónap
|
A PSA választ a PSA Consensus Criteria alapján értékelték.
A PSA csökkenése a PSA legalább 50%-os csökkenése a betegség progressziójára utaló egyéb bizonyíték nélkül.
|
21,6 hónap
|
|
Immunválasz
Időkeret: 6 hét
|
A sejtes immunválaszt és a citokineket két terápiaciklus után értékelték az expanziós kohorszban.
Ezek a ciklusok bevacizumabbal és docetaxellel végzett kezelést tartalmaztak előgyógyszerként.
|
6 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: 37 hónap
|
Itt látható a nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma.
A nemkívánatos események részletes listáját lásd a nemkívánatos események modulban.
|
37 hónap
|
|
A fejlődés ideje a Bubley-kritériumok használatával
Időkeret: 40 hónapig
|
A betegség progressziójáig eltelt időt a prosztataspecifikus antigén (PSA) 1. munkacsoport kritériumai (Bubley-kritériumok) és a mérhető betegségre vonatkozó standard válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) alapján határozták meg.
A kritériumok szerint a vizsgálók legalább 50%-os PSA-csökkenésről számolnak be, és ezt 4 vagy több héttel később egy második PSA-értékkel kell megerősíteni.
Előfordulhat, hogy a betegek ebben az időszakban nem mutatnak klinikai vagy radiográfiai bizonyítékot a betegség progressziójáról.
|
40 hónapig
|
|
A betegség progressziója klinikai és radiográfiai kritériumok szerint prosztata-specifikus antigén (PSA) használata nélkül
Időkeret: 34 hónapig
|
A klinikai és radiográfiai választ a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumok alapján mérték.
A teljes válasz (CR) az összes céllézió eltűnése.
A részleges válasz (PR) a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 30%-os csökkenése.
referenciaként a kezelés megkezdése vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése óta feljegyzett legkisebb LD összeget vesszük alapul.
A stabil betegség (SD) sem nem elegendő zsugorodás a PR-re, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, a kezelés megkezdése óta számított legkisebb LD-t tekintve.
A progresszív betegség (PD) a célléziók LD-értékének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a legkisebb regisztrált LD-összeget vagy egy vagy több új elváltozás megjelenését tekintve.
|
34 hónapig
|
|
A kezelést követő 34 hónapos nyomon követést követően meghalt résztvevők száma
Időkeret: 34 hónap
|
A vizsgálat időpontjától a 34 hónapos halálozás időpontjáig.
|
34 hónap
|
|
A docetaxel és a talidomid plazmakoncentrációja és klinikai aktivitása vagy toxicitása
Időkeret: Előadagolás a C1D1-en, 5 perccel az infúzió vége előtt, és 15 és 30 perccel, valamint 1, 2, 4, 8 és 24 órával az infúzió vége után
|
Az elemzést validált, tömegspektrometriás detektálással ellátott folyadékkromatográfián alapuló módszerrel végzik el.
|
Előadagolás a C1D1-en, 5 perccel az infúzió vége előtt, és 15 és 30 perccel, valamint 1, 2, 4, 8 és 24 órával az infúzió vége után
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél jelentősen megnőtt a keringő apoptotikus endotélsejtek (CAEC) szintje
Időkeret: Kiindulási állapot és 6 héten belül (két kezelési ciklus után)
|
Az alkalmazott vizsgálatnak nincs standard görbéje.
Az egyik csoportban ≥ 75%-os PSA-csökkenéssel, egy másik csoportban pedig < PSA-csökkenéssel rendelkező betegeket kategorizálva, minden beteg saját kontrollja a kiindulási CAEC és a 6 hét (két kezelési ciklus után) összehasonlításával.
A páciensből vért vesznek, és egymillió életképes mononukleáris sejtet megszámolnak, majd meghatározzák, hogy hány CAEC van a mintában.
A sejtszámot ezután összehasonlítják a kiindulási értéktől a 2 kezelési ciklus után.
Így a „jelentős növekedés” ettől az összehasonlítástól függ, és betegenként változó.
|
Kiindulási állapot és 6 héten belül (két kezelési ciklus után)
|
|
Elemezze a betegek genotípusát a citokróm P450 2C19 polimorfizmus tekintetében, és korrelálja ezt a farmakokinetikával és a hatékonysággal
Időkeret: A beteg belépése a vizsgálatba
|
A docetaxel (a CYP3A4 és CYP3A5 génekben) és a talidomid (CYP2C19) eliminációs útvonalában fontos szerepet játszó gének egynukleotidos polimorfizmusait értékelik.
|
A beteg belépése a vizsgálatba
|
|
A dinamikus mágneses rezonancia képalkotás (MRI) hasznossága a csontos és lágyszöveti betegségek előrehaladásának nyomon követésére áttétes prosztatarákban
Időkeret: Kiindulási és 3 hónapos időközönként a progresszióig
|
A csontban vagy lágyszövetekben lévő célléziókat a résztvevő számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálata alapján azonosítják.
A dinamikus MRI-t 0,1 mmol/kg gadolinium-kelát intravénás beadása után végezzük.
A progressziót a RECIST kritériumok határozzák meg, és a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a kezelés megkezdése vagy új elváltozások megjelenése óta regisztrált legkisebb LD összeget tekintve.
|
Kiindulási és 3 hónapos időközönként a progresszióig
|
|
Változások az angiogenezis molekuláris markereiben (beleértve, de nem kizárólagosan a szérum és a vizelet vaszkuláris endothel növekedési faktorát (VEGF)) a docetaxel, prednizon, talidomid és bevacizumab beadása előtt és után
Időkeret: Alapállapot és havi
|
Alapállapot és havi
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ravi Madan, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Horwitz SB. Taxol (paclitaxel): mechanisms of action. Ann Oncol. 1994;5 Suppl 6:S3-6.
- McDonnell TJ, Troncoso P, Brisbay SM, Logothetis C, Chung LW, Hsieh JT, Tu SM, Campbell ML. Expression of the protooncogene bcl-2 in the prostate and its association with emergence of androgen-independent prostate cancer. Cancer Res. 1992 Dec 15;52(24):6940-4.
- Berchem GJ, Bosseler M, Sugars LY, Voeller HJ, Zeitlin S, Gelmann EP. Androgens induce resistance to bcl-2-mediated apoptosis in LNCaP prostate cancer cells. Cancer Res. 1995 Feb 15;55(4):735-8.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Nemi szervek daganatai, férfiak
- Prosztata betegségek
- Prosztata neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Antibakteriális szerek
- Leprosztatikus szerek
- Docetaxel
- Talidomid
- Bevacizumab
- Prednizon
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 040257
- 04-C-0257
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .