Docetaxel, Thalidomid, Prednison und Bevacizumab zur Behandlung von metastasierendem Prostatakrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Androgenunabhängiges metastasierendes Adenokarzinom der Prostata, definiert als fortschreitende metastatische Erkrankung während der Behandlung mit Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonisten oder nach operativer Kastration

Histopathologische Dokumentation von Prostatakrebs, bestätigt im Labor für Pathologie des National Cancer Institute (NCI) an den National Institutes of Health, der Abteilung für Pathologie am Walter Reed Medical Center oder der Abteilung für Pathologie am National Naval Medical Center, vor Beginn dieser Studie. Darüber hinaus kommen Patienten, deren Objektträger verloren gegangen oder nicht verfügbar sind, für die Studie infrage, wenn sie Prostatakrebs dokumentieren und die Kriterien für klinisch fortschreitenden Prostatakrebs erfüllen, wie in Abschnitt 3.1.1.3 beschrieben.

Klinisch fortschreitender Prostatakrebs, der vor der Einreise dokumentiert wurde. Der Verlauf muss durch mindestens einen der folgenden Parameter dokumentiert werden:

• Zwei nacheinander ansteigende Werte des prostataspezifischen Antigens (PSA). Der erste PSA-Anstieg muss mindestens eine Woche von einem Referenzwert entfernt sein. Es wird anerkannt, dass PSA-Schwankungen derart sind, dass der PSA-Bestätigungswert niedriger sein kann als der vorherige. In diesen Fällen wäre dieser Patient immer noch geeignet, vorausgesetzt, der nächste PSA-Wert war größer als der erste ansteigende PSA-Wert. Der PSA-Wert der Patienten muss größer oder gleich 5,0 sein.
• Mindestens eine neue Läsion im Knochenscan.
• Progressive messbare Krankheit.

Die Patienten müssen sich einer bilateralen chirurgischen Kastration unterzogen haben oder die Behandlung mit GNRH-Agonisten fortsetzen.

Diejenigen Patienten, die ein Antiandrogenmittel erhalten und aufgrund eines PSA-Anstiegs in die Studie aufgenommen werden, müssen 4 Wochen nach dem Absetzen von Flutamid und 6 Wochen nach dem Absetzen von Bicalutamid oder Nilutamid einen anhaltenden PSA-Anstieg nachweisen.

Die Patienten haben möglicherweise keine Chemotherapie gegen metastasierten Prostatakrebs erhalten

Alter größer oder gleich 18 Jahre

Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2

Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten

Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

Leukozyten – größer oder gleich 3.000/Mikroliter

Absolute Neutrophilenzahl – größer oder gleich 1.500/Mikroliter

Blutplättchen – größer oder gleich 100.000/Mikroliter

Hämoglobin – größer oder gleich 8,0 g/l – Transfusionen akzeptabel

Gesamtbilirubin – weniger als oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenzen des Normalwerts

Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) – kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenzen des Normalwerts

Kreatinin oder Kreatinin-Clearance – weniger als oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenzen des Normalwerts oder größer als oder gleich 40 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.

Erholte sich von jeglicher Toxizität durch Operation oder Strahlentherapie

Muss bereit sein, für Folgebesuche von zu Hause zu den National Institutes of Health (NIH) zu reisen

In der Lage und bereit, Anweisungen zu befolgen und sich an das Protokoll zu halten.

Die Patienten dürfen in den letzten 2 Jahren keine andere aktive bösartige Erkrankung gehabt haben, mit Ausnahme von hellem Hautkrebs und oberflächlichem Blasenkarzinom

Kein Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate, unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz (CHF) oder unkontrollierte Angina pectoris

Die Patienten müssen zustimmen, während der Studie und mindestens 2 Monate nach Abschluss eine angemessene Verhütung (Abstinenz; hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) anzuwenden.

Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Vorhandene klinische Anzeichen oder Symptome von Hirn- und/oder leptomeningealen Metastasen, bestätigt durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns.

Unkontrollierte, interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (American Heart Association (AHA) Klasse II oder schlechter), instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden mit Studienvoraussetzungen

Anhaltender systolischer Blutdruck größer oder gleich 170 mmHg oder diastolischer Blutdruck größer oder gleich 100 mmHg.

HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Docetaxel, Bevacizumab und/oder der Kombination von der Studie ausgeschlossen.

Proteinurie, nachgewiesen durch ein Urin-, Protein-, Kreatinin (UPC)-Verhältnis von größer oder gleich 1,0 beim Screening, muss beurteilt werden, wenn der Urinteststreifen größer oder gleich 1+ ist.

Urinprotein sollte durch Urinanalyse auf das Urinprotein-Kreatinin (UPC)-Verhältnis gescreent werden. Bei einem UPC-Verhältnis > 0,5 sollte Protein im 24-Stunden-Urin gewonnen werden und der Wert sollte < 1000 mg für die Patientenaufnahme betragen. Hinweis: Das UPC-Verhältnis von Spoturin ist eine Schätzung der Proteinausscheidung im 24-Stunden-Urin – ein UPC-Verhältnis von 1 entspricht ungefähr einem 24-Stunden-Urinprotein von 1 g. Das UPC-Verhältnis wird mit einer der folgenden Formeln berechnet:

• [Urinprotein]/[Urinkreatinin] – wenn sowohl Protein als auch Kreatinin in mg/dl angegeben sind
• [(Urinprotein) x 0,088]/[Urinkreatinin] – wenn das Urinkreatinin in mmol/l angegeben ist

Therapeutische Antikoagulation mit Coumadin, Heparinen oder Heparinoiden.

Größer als Grad 2 periphere Neuropathie zu Studienbeginn.

Vorgeschichte von transitorischen ischämischen Attacken (TIA) oder zerebrovaskulären Unfällen (CVA) innerhalb der letzten 2 Jahre.

Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Docetaxel, Prednison, Thalidomid und/oder Bevacizumab oder verwandte Produkte.

Patienten, die gleichzeitig mit Prüfsubstanz(en) behandelt werden

Patienten, die keine oralen Medikamente einnehmen können.

EINBEZIEHUNG VON FRAUEN UND MINDERHEITEN

Männer aller Rassen und ethnischen Gruppen sind für diese Studie geeignet. Es werden alle Anstrengungen unternommen, um Minderheiten in diese Studie einzubeziehen. Frauen sind für diese Studie nicht geeignet.