Docetaxel, thalidomid, prednison a bevacizumab k léčbě metastatického karcinomu prostaty

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Metastatický adenokarcinom prostaty nezávislý na androgenu definovaný jako progresivní metastatické onemocnění při léčbě agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) nebo po chirurgické kastraci

Histopatologická dokumentace rakoviny prostaty potvrzená v laboratoři patologie National Cancer Institute (NCI) v National Institutes of Health, na oddělení patologie ve Walter Reed Medical Center nebo na oddělení patologie v National Naval Medical Center před zahájením této studie. Kromě toho pacienti, jejichž sklíčka jsou ztracena nebo nejsou k dispozici, budou způsobilí pro studii, pokud poskytnou dokumentaci rakoviny prostaty a pokud splní kritéria klinicky progresivní rakoviny prostaty, jak je uvedeno v části 3.1.1.3.

Klinicky progresivní karcinom prostaty dokumentovaný před vstupem. Postup musí být dokumentován alespoň jedním z následujících parametrů:

• Dvě po sobě jdoucí rostoucí hladiny prostatického specifického antigenu (PSA). První rostoucí PSA musí být minimálně jeden týden od referenční hodnoty. Uznává se, že kolísání PSA je takové, že potvrzující hodnota PSA může být nižší než ta předchozí. V těchto případech by tento pacient byl stále vhodný za předpokladu, že další PSA byla vyšší než první rostoucí hodnota PSA. Pacienti musí mít PSA větší nebo rovné 5,0.
• Alespoň jedna nová léze na kostním skenu.
• Progresivní měřitelné onemocnění.

Pacienti musí podstoupit bilaterální chirurgickou kastraci nebo musí pokračovat v léčbě agonistou GNRH.

Ti pacienti, kteří dostávají antiandrogenní látku a vstupují do studie kvůli vzestupu PSA, musí prokázat pokračující vzestup PSA 4 týdny po vysazení flutamidu a 6 týdnů po vysazení bikalutamidu nebo nilutamidu.

Pacienti možná nedostali žádnou chemoterapii pro metastatický karcinom prostaty

Věk vyšší nebo rovný 18 letům

Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2

Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce

Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

Leukocyty – větší nebo rovné 3 000/mikrolitr

Absolutní počet neutrofilů – větší nebo roven 1 500/mikrolitr

Krevní destičky - větší nebo rovné 100 000/mikrolitr

Hemoglobin – vyšší nebo roven 8,0 g/l – transfuze přijatelné

Celkový bilirubin je nižší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu

Aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) – méně než nebo rovno 2,5násobku ústavní horní hranice normálu

Kreatinin nebo clearance kreatininu – menší nebo rovna 1,5násobku ústavní horní hranice normálu nebo větší nebo rovna 40 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.

Zotavený z jakékoli toxicity po operaci nebo radioterapii

Musí být ochotni cestovat ze svého domova do Národního institutu zdraví (NIH) za účelem následných návštěv

Schopný a ochotný dodržovat pokyny a dodržovat protokol.

Pacienti nemuseli mít v posledních 2 letech žádnou jinou aktivní malignitu s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a povrchového karcinomu močového měchýře

Žádný infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nekontrolované městnavé srdeční selhání (CHF) nebo nekontrolovaná angina pectoris

Pacientky musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (abstinence; hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) po dobu studie a alespoň 2 měsíce po jejím ukončení.

Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Přítomné klinické příznaky nebo symptomy mozkových a/nebo leptomeningeálních metastáz potvrzených počítačovou tomografií (CT) nebo zobrazením mozku magnetickou rezonancí (MRI).

Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (American Heart Association (AHA) třída II nebo horší), nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly compliance s požadavky na studium

Trvalý systolický krevní tlak vyšší nebo rovný 170 mmHg nebo diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 100 mmHg.

Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) užívající kombinovanou antiretrovirovou terapii jsou ze studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí s docetaxelem, bevacizumabem a/nebo kombinací.

Proteinurie, jak je prokázána poměrem moči, proteinů a kreatininu (UPC) větším nebo rovným 1,0 při screeningu, je nutné vyhodnotit, pokud je močová tyčinka větší nebo rovna 1+.

Protein v moči by měl být vyšetřen analýzou moči na poměr proteinu a kreatininu v moči (UPC). Pro poměr UPC > 0,5 by měl být získán protein v moči za 24 hodin a hladina by měla být < 1000 mg pro zařazení pacienta. Poznámka: Poměr UPC ve spotové moči je odhadem 24 vylučování bílkovin v moči – poměr UPC 1 je zhruba ekvivalentní 24hodinové bílkovině v moči 1 g. Poměr UPC se vypočítá pomocí jednoho z následujících vzorců:

• [protein v moči]/[kreatinin v moči] – pokud jsou protein i kreatinin uváděny v mg/dl
• [(protein v moči) x 0,088]/[kreatinin v moči] – pokud je kreatinin v moči uváděn v mmol/l

Terapeutická antikoagulace kumadinem, hepariny nebo heparinoidy.

Vyšší než 2. stupeň periferní neuropatie na počátku.

Anamnéza tranzitorních ischemických ataků (TIA) nebo cerebrovaskulárních příhod (CVA) během posledních 2 let.

Anamnéza alergické reakce na docetaxel, prednison, thalidomid a/nebo bevacizumab nebo příbuzné produkty.

Pacienti, kteří souběžně užívají hodnocené látky

Pacienti, kteří nejsou schopni přijímat perorální léky.

ZAČLENĚNÍ ŽEN A MENŠIN

Do této zkoušky jsou způsobilí muži všech ras a etnických skupin. V této studii bude vynaloženo veškeré úsilí na nábor menšin. Ženy nejsou pro tuto studii způsobilé.