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Le docétaxel, la thalidomide, la prednisone et le bevacizumab pour traiter le cancer de la prostate métastatique

22 mars 2018 mis à jour par: Ravi A. Madan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Un essai de phase II sur le docétaxel, la thalidomide, la prednisone et le bevacizumab chez des patients atteints d'un cancer de la prostate indépendant des androgènes

Il s'agit d'une étude de phase II portant sur le docétaxel, le bevacizumab, la prednisone et la thalidomide chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique indépendant des androgènes qui n'ont pas été traités auparavant par chimiothérapie. L'objectif principal de cette étude est de déterminer si l'association du docétaxel, de la thalidomide et du bevacizumab peut être associée à une proportion suffisamment élevée de patients présentant une réponse à l'antigène spécifique de la prostate (APS) pour mériter une investigation plus approfondie dans le cancer de la prostate métastatique. . Nous examinerons également plusieurs paramètres secondaires. Ceux-ci incluront les interactions pharmacocinétiques possibles entre les agents de l'étude, la corrélation potentielle entre le génotype du patient et l'efficacité du traitement. Nous rechercherons également les cellules tumorales circulantes dans le sang avant et après le traitement. De plus, nous surveillerons également la tolérabilité du régime et la durée de survie en tant que critères d'évaluation. Nous espérons utiliser cet essai pour tirer parti des résultats prometteurs observés dans notre protocole thalidomide/docétaxel où il y avait une baisse significative du PSA et une tendance vers un bénéfice de survie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase II portant sur le docétaxel, le bevacizumab, la prednisone et la thalidomide chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique indépendant des androgènes qui n'ont pas été traités auparavant par chimiothérapie. L'objectif principal de cette étude est de déterminer si l'association docétaxel, thalidomide et bevacizumab peut être associée à une proportion suffisamment élevée de patients ayant une réponse au PSA pour mériter une investigation plus poussée dans le cancer de la prostate métastatique. Nous examinerons également plusieurs paramètres secondaires. Ceux-ci incluront les interactions pharmacocinétiques possibles entre les agents de l'étude, la corrélation potentielle entre le génotype du patient et l'efficacité du traitement. Nous rechercherons également les cellules endothéliales circulantes dans le sang avant et après le traitement. De plus, nous surveillerons également la tolérabilité du régime, le temps jusqu'à la progression de la maladie et la durée de survie en tant que critères d'évaluation. Nous espérons utiliser cet essai pour tirer parti des résultats prometteurs observés dans notre protocole thalidomide/docétaxel où il y avait une baisse significative du PSA et une tendance vers un bénéfice de survie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

73

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Adénocarcinome métastatique indépendant des androgènes de la prostate défini comme une maladie métastatique progressive sous agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) ou après castration chirurgicale

Documentation histopathologique du cancer de la prostate confirmée dans le laboratoire de pathologie du National Cancer Institute (NCI) des National Institutes of Health, le département de pathologie du Walter Reed Medical Center ou le département de pathologie du National Naval Medical Center, avant le début de cette étude. De plus, les patients dont les lames sont perdues ou indisponibles seront éligibles pour l'étude s'ils fournissent une documentation sur le cancer de la prostate et s'ils répondent aux critères de cancer de la prostate cliniquement évolutif, comme indiqué à la section 3.1.1.3.

Cancer de la prostate cliniquement évolutif documenté avant l'entrée. La progression doit être documentée par au moins un des paramètres suivants :

  • Deux niveaux consécutifs d'antigène spécifique de la prostate (PSA). La première remontée du PSA doit être au minimum d'une semaine à partir d'une valeur de référence. Il est reconnu que les fluctuations du PSA sont telles que la valeur du PSA de confirmation peut être inférieure à la précédente. Dans ces cas, ce patient serait toujours éligible à condition que le PSA suivant soit supérieur à la première valeur de PSA en hausse. Les patients doivent avoir un PSA supérieur ou égal à 5,0.
  • Au moins une nouvelle lésion à la scintigraphie osseuse.
  • Maladie progressive mesurable.

Les patients doivent avoir subi une castration chirurgicale bilatérale ou doivent continuer sous agoniste de la GNRH.

Les patients recevant un agent anti-androgène et entrant dans l'essai en raison d'une augmentation du PSA doivent démontrer une augmentation continue du PSA 4 semaines après l'arrêt du flutamide et 6 semaines après l'arrêt du bicalutamide ou du nilutamide.

Les patients peuvent ne pas avoir reçu de chimiothérapie pour le cancer de la prostate métastatique

Âge supérieur ou égal à 18 ans

Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2

Espérance de vie supérieure à 3 mois

Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

Leucocytes - supérieur ou égal à 3 000/microlitre

Nombre absolu de neutrophiles - supérieur ou égal à 1 500/microlitre

Plaquettes - supérieures ou égales à 100 000/microlitre

Hémoglobine - supérieure ou égale à 8,0 g/L - transfusions acceptables

Bilirubine totale - inférieure ou égale à 1,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale

Aspartate aminotransférase (AST) sérum glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT) sérum glutamique pyruvique transaminase (SGPT) - inférieur ou égal à 2,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale

Créatinine ou clairance de la créatinine - inférieure ou égale à 1,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale ou supérieure ou égale à 40 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.

Récupéré de toute toxicité de la chirurgie ou de la radiothérapie

Doit être prêt à voyager de son domicile aux National Institutes of Health (NIH) pour des visites de suivi

Capable et disposé à suivre les instructions et à se conformer au protocole.

Les patients peuvent n'avoir eu aucune autre tumeur maligne active au cours des 2 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome superficiel de la vessie

Aucun antécédent d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) non contrôlée ou d'angine de poitrine non contrôlée

Les patientes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (abstinence ; méthode hormonale ou barrière de contraception) pendant l'étude et au moins 2 mois après la fin de l'étude.

Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Présenter des signes cliniques ou des symptômes de métastases cérébrales et/ou leptoméningées confirmés par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM).

Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe II de l'American Heart Association (AHA) ou pire), une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique ou des situations sociales qui limiteraient l'observance avec des exigences d'études

Pression artérielle systolique persistante supérieure ou égale à 170 mmHg ou tension artérielle diastolique supérieure ou égale à 100 mmHg.

Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) recevant un traitement antirétroviral combiné sont exclus de l'étude en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec le docétaxel, le bevacizumab et/ou l'association.

La protéinurie, démontrée par un rapport urine, protéines, créatinine (UPC) supérieur ou égal à 1,0 lors du dépistage, doit être évaluée si la bandelette urinaire est supérieure ou égale à 1+.

Les protéines urinaires doivent être testées par analyse d'urine pour le rapport Urine Protein Creatinine (UPC). Pour un rapport UPC > 0,5, les protéines urinaires sur 24 heures doivent être obtenues et le niveau doit être < 1 000 mg pour le recrutement des patients. Remarque : Le rapport UPC de l'urine ponctuelle est une estimation de l'excrétion de protéines urinaires sur 24 - un rapport UPC de 1 équivaut à peu près à une protéine urinaire sur 24 heures de 1 g. Le ratio UPC est calculé à l'aide de l'une des formules suivantes :

  • [protéines urinaires]/[créatinine urinaire] - si les protéines et la créatinine sont rapportées en mg/dL
  • [(protéine urinaire) x 0,088]/[créatinine urinaire] - si la créatinine urinaire est rapportée en mmol/L

Anticoagulation thérapeutique avec la coumadine, les héparines ou les héparinoïdes.

Neuropathie périphérique de grade supérieur à 2 au départ.

Antécédents d'accidents ischémiques transitoires (AIT) ou d'accidents vasculaires cérébraux (AVC) au cours des 2 dernières années.

Antécédents de réaction allergique au docétaxel, à la prednisone, à la thalidomide et/ou au bevacizumab ou à des produits apparentés.

Patients sous agent(s) expérimental(s) concomitant(s)

Patients incapables d'ingérer des médicaments par voie orale.

INCLUSION DES FEMMES ET DES MINORITÉS

Les hommes de toutes races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai. Tous les efforts seront faits pour recruter des minorités dans cette étude. Les femmes ne sont pas éligibles pour cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte principale - Cancer de la prostate
Docétaxel 75 mg/m^2 par voie intraveineuse pendant 60 minutes le cycle 1 jour 1 répété tous les 21 jours. Thalidomide 200 mg par voie orale par jour tout au long du cycle. Prednisone 10 mg par voie orale par jour tout au long du cycle. Bevacizumab 15 mg/kg par voie intraveineuse le jour 1 du cycle 1 tous les 21 jours.
Médicament: Docétaxel
Docétaxel 75 mg/m^2 par voie intraveineuse pendant 60 minutes le cycle 1 jour 1 répété tous les 21 jours.
Autres noms:
  • Taxotère
Médicament: Thalidomide
Thalidomide 200 mg par voie orale par jour tout au long du cycle.
Autres noms:
  • Thalomid
Médicament: Prednisone
Prednisone 10 mg par voie orale par jour tout au long du cycle.
Autres noms:
  • Deltasone
Biologique: bévacizumab
Bevacizumab 15 mg/kg par voie intraveineuse le jour 1 du cycle 1 tous les 21 jours.
Autres noms:
  • Avastin
Génétique: analyse de polymorphisme
Deux tubes à couche leucocytaire (deux tubes à bouchon tigre bleu de 7 ml) seront obtenus et enveloppés dans du papier d'aluminium lorsque le patient entrera dans l'étude. L'ADN (acide désoxyribonucléique) sera isolé uniquement à des fins d'analyse génotypique des enzymes ayant une pertinence putative pour l'élimination du docétaxel ou de la thalidomide.
Autre: technique immunoenzymatique
Les PBMC (cellules mononucléaires du sang périphérique) des patients seront analysées avant le traitement et après le cycle 2 pour tout changement dans la fonction des cellules T régulatrices. L'analyse suivante sera effectuée : analyse par cytométrie en flux, enrichissement des lymphocytes T CD4 CD25 et test d'immunosuppression.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Des échantillons de sérum et d'urine seront prélevés au départ et mensuellement pour mesurer les niveaux de VEGF (facteur de croissance endothélial vasculaire).
Autre: étude pharmacologique
Les concentrations plasmatiques de docétaxel et de thalidomide seront déterminées pour évaluer les interactions entre le docétaxel (et la thalidomide) et le traitement concomitant. L'analyse sera effectuée à l'aide d'une méthode validée basée sur la chromatographie liquide avec détection par spectrométrie de masse.
Expérimental: Cohorte d'expansion - Cancer de la prostate
Le docétaxel 75 mg/m2 par voie intraveineuse pendant 60 minutes et le bévacizumab 15 mg/kg par voie intraveineuse ont été administrés pendant 2 cycles. Après deux cycles, la prednisone 10 mg par voie orale par jour et la thalidomide 200 mg par voie orale par jour ont été ajoutées.
Médicament: Docétaxel
Docétaxel 75 mg/m^2 par voie intraveineuse pendant 60 minutes le cycle 1 jour 1 répété tous les 21 jours.
Autres noms:
  • Taxotère
Médicament: Thalidomide
Thalidomide 200 mg par voie orale par jour tout au long du cycle.
Autres noms:
  • Thalomid
Médicament: Prednisone
Prednisone 10 mg par voie orale par jour tout au long du cycle.
Autres noms:
  • Deltasone
Biologique: bévacizumab
Bevacizumab 15 mg/kg par voie intraveineuse le jour 1 du cycle 1 tous les 21 jours.
Autres noms:
  • Avastin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant eu une réponse à l'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: 21,6 mois
La réponse PSA a été évaluée par les critères de consensus PSA. La baisse du PSA est définie comme une baisse du PSA d'au moins 50 % sans autre signe de progression de la maladie.
21,6 mois
Réponse immunitaire
Délai: 6 semaines
La réponse immunitaire cellulaire et les cytokines ont été évaluées après deux cycles de traitement dans la cohorte d'expansion. Ces cycles comprenaient un traitement par bevacizumab et docétaxel en tant que prémédication.
6 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: 37 mois
Voici le nombre de participants avec des événements indésirables. Pour une liste détaillée des événements indésirables, voir le module sur les événements indésirables.
37 mois
Temps de progression à l'aide des critères de Bubley
Délai: jusqu'à 40 mois
Le délai jusqu'à la progression de la maladie était basé sur les critères du groupe de travail 1 sur l'antigène spécifique de la prostate (PSA) (critères de Bubley) et les critères standard d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) pour une maladie mesurable. Selon les critères, les enquêteurs signalent au minimum une baisse du PSA d'au moins 50 % et cela doit être confirmé par une deuxième valeur de PSA 4 semaines ou plus plus tard. Les patients peuvent ne pas présenter de signes cliniques ou radiographiques de progression de la maladie pendant cette période.
jusqu'à 40 mois
Progression de la maladie selon des critères cliniques et radiographiques sans utilisation d'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: jusqu'à 34 mois
La réponse clinique et radiographique a été mesurée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). La réponse complète (RC) est la disparition de toutes les lésions cibles. La réponse partielle (RP) est une diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles. en prenant comme référence la plus petite somme de DL enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. La maladie stable (SD) n'est ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme de LD depuis le début du traitement. La maladie progressive (MP) est une augmentation d'au moins 20 % de la somme des DL des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des DL enregistrées ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
jusqu'à 34 mois
Nombre de participants décédés après un suivi de 34 mois après le traitement
Délai: 34 mois
De la date de l'étude à la date du décès à 34 mois.
34 mois
Concentrations plasmatiques de docétaxel et de thalidomide et activité clinique ou toxicité
Délai: Pré-dose sur C1D1, 5 minutes avant la fin de la perfusion, et 15 et 30 minutes, et 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la fin de la perfusion
L'analyse sera effectuée à l'aide d'une méthode validée basée sur la chromatographie liquide avec détection par spectrométrie de masse.
Pré-dose sur C1D1, 5 minutes avant la fin de la perfusion, et 15 et 30 minutes, et 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la fin de la perfusion
Nombre de participants avec une augmentation significative du niveau de cellules endothéliales apoptotiques circulantes (CAEC)
Délai: Au départ et à 6 semaines (après deux cycles de traitement)
Le test utilisé n'a pas de courbe standard. En catégorisant les patients avec une baisse de PSA ≥ 75 % dans un groupe et < une baisse de PSA dans un autre groupe, chaque patient est son propre contrôle avec une comparaison de la CAEC au départ par rapport à 6 semaines (après deux cycles de traitement). Le sang est prélevé sur le patient et un million de cellules mononucléaires viables sont comptées, puis il est déterminé combien de CAEC se trouvent dans l'échantillon. Le nombre de cellules est ensuite comparé entre le départ et après 2 cycles de traitement. Ainsi, "l'augmentation significative" dépend de cette comparaison et varie entre les patients.
Au départ et à 6 semaines (après deux cycles de traitement)
Analyser le génotype des patients en ce qui concerne le polymorphisme du cytochrome P450 2C19 et le corréler avec la pharmacocinétique et l'efficacité
Délai: Entrée du patient dans l'étude
Les polymorphismes mononucléotidiques dans les gènes qui jouent un rôle important dans les voies d'élimination du docétaxel (dans les gènes CYP3A4 et CYP3A5) et de la thalidomide (CYP2C19) seront évalués.
Entrée du patient dans l'étude
Utilité de l'imagerie par résonance magnétique dynamique (IRM) pour surveiller la progression des maladies des os et des tissus mous dans le cancer de la prostate métastatique
Délai: Au départ et à intervalles de 3 mois jusqu'à progression
Les lésions cibles dans les os ou les tissus mous seront identifiées à partir de la tomodensitométrie (TDM) du participant. Une IRM dynamique sera réalisée après l'administration intraveineuse de 0,1 mmol/kg de chélate de Gadolinium. La progression est définie par les critères RECIST et correspond à une augmentation d'au moins 20% de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des LD enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition de nouvelles lésions.
Au départ et à intervalles de 3 mois jusqu'à progression
Modifications des marqueurs moléculaires de l'angiogenèse (y compris, mais sans s'y limiter, le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) sérique et urinaire) avant et après l'administration de docétaxel, de prednisone, de thalidomide et de bevacizumab
Délai: Base de référence et mensuel
Base de référence et mensuel

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ravi Madan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 avril 2005

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

9 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 août 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2004

Première publication (Estimation)

9 août 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 avril 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mars 2018

Dernière vérification

1 mars 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 040257
  • 04-C-0257

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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