Docetaxel, talidomida, prednisona e bevacizumabe para tratar câncer de próstata metastático

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Adenocarcinoma metastático androgênico independente da próstata definido como doença metastática progressiva durante o uso de agonistas do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) ou castração pós-cirúrgica

Documentação histopatológica de câncer de próstata confirmada no Laboratório de Patologia do National Cancer Institute (NCI) nos National Institutes of Health, no Departamento de Patologia do Walter Reed Medical Center ou no Departamento de Patologia do National Naval Medical Center, antes de iniciar este estudo. Além disso, os pacientes cujas lâminas foram perdidas ou indisponíveis serão elegíveis para o estudo se fornecerem documentação de câncer de próstata e se atenderem aos critérios de câncer de próstata clinicamente progressivo, conforme descrito na seção 3.1.1.3.

Câncer de próstata clinicamente progressivo documentado antes da entrada. A progressão deve ser documentada por pelo menos um dos seguintes parâmetros:

• Dois aumentos consecutivos nos níveis de antígeno prostático específico (PSA). O primeiro aumento do PSA deve estar no mínimo uma semana a partir de um valor de referência. Reconhece-se que as flutuações do PSA são tais que o valor confirmatório do PSA pode ser menor que o anterior. Nesses casos, esse paciente ainda seria elegível, desde que o próximo PSA fosse maior do que o primeiro valor crescente de PSA. Os pacientes devem ter PSA maior ou igual a 5,0.
• Pelo menos uma nova lesão na cintilografia óssea.
• Doença mensurável progressiva.

Os pacientes devem ter sido submetidos à castração cirúrgica bilateral ou devem continuar com o agonista de GNRH.

Os pacientes que recebem um agente antiandrogênico e estão entrando no estudo devido a um aumento no PSA devem demonstrar um aumento contínuo no PSA 4 semanas após a interrupção da flutamida e 6 semanas após a interrupção da bicalutamida ou nilutamida.

Os pacientes podem não ter recebido quimioterapia para câncer de próstata metastático

Idade maior ou igual a 18 anos

Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2

Esperança de vida superior a 3 meses

Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

Leucócitos - maior ou igual a 3.000/microlitro

Contagem absoluta de neutrófilos - maior ou igual a 1.500/microlitro

Plaquetas - maior ou igual a 100.000/microlitro

Hemoglobina- maior ou igual a 8,0g/L - transfusões aceitáveis

Bilirrubina total - menor ou igual a 1,5 vezes os limites superiores institucionais do normal

Aspartato aminotransferase (AST) transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT) transaminase glutâmica pirúvica sérica (SGPT) - menor ou igual a 2,5 vezes os limites superiores institucionais do normal

Creatinina ou depuração de creatinina - menor ou igual a 1,5 vezes os limites superiores institucionais de normal ou maior ou igual a 40 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.

Recuperado de qualquer toxicidade de cirurgia ou radioterapia

Deve estar disposto a viajar de sua casa para os Institutos Nacionais de Saúde (NIH) para visitas de acompanhamento

Capaz e disposto a seguir as instruções e cumprir o protocolo.

Os pacientes podem não ter tido outra neoplasia ativa nos últimos 2 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma e carcinoma superficial da bexiga

Sem história de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) não controlada ou angina pectoris não controlada

Os pacientes devem concordar em usar contracepção adequada (abstinência; método hormonal ou de barreira de controle de natalidade) para o estudo e pelo menos 2 meses após a conclusão.

Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Apresentar sinais ou sintomas clínicos de metástases cerebrais e/ou leptomeníngeas confirmados por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM).

Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (American Heart Association (AHA) Classe II ou pior), angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão com requisitos de estudo

Pressão arterial sistólica persistente maior ou igual a 170 mmHg ou pressão arterial diastólica maior ou igual a 100 mmHg.

Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) recebendo terapia antirretroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com docetaxel, bevacizumabe e/ou a combinação.

A proteinúria, conforme demonstrada por uma proporção de urina, proteína e creatinina (UPC) maior ou igual a 1,0 na triagem, deve ser avaliada se a vareta de urina for maior ou igual a 1+.

A proteína da urina deve ser rastreada por análise de urina para relação de creatinina de proteína de urina (UPC). Para relação UPC > 0,5, a proteína da urina de 24 horas deve ser obtida e o nível deve ser < 1000 mg para inscrição do paciente. Nota: A relação UPC de urina pontual é uma estimativa da excreção de proteína na urina de 24 horas - uma relação UPC de 1 é aproximadamente equivalente a uma proteína de urina de 24 horas de 1 g. A relação UPC é calculada usando uma das seguintes fórmulas:

• [proteína na urina]/[creatinina na urina] - se a proteína e a creatinina forem relatadas em mg/dL
• [(proteína na urina) x 0,088]/[creatinina na urina] - se a creatinina na urina for relatada em mmol/L

Anticoagulação terapêutica com coumadin, heparinas ou heparinóides.

Maior do que a neuropatia periférica de Grau 2 no início do estudo.

História de ataque isquêmico transitório (AIT) ou acidente vascular cerebral (AVC) nos últimos 2 anos.

História de reação alérgica a docetaxel, prednisona, talidomida e/ou bevacizumabe ou produtos relacionados.

Pacientes que estão em uso concomitante de agente(s) em investigação

Pacientes que não conseguem ingerir medicamentos por via oral.

INCLUSÃO DE MULHERES E MINORIAS

Homens de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste. Todo esforço será feito para recrutar minorias neste estudo. As mulheres não são elegíveis para este estudo.