Docetaxel, Thalidomide, Prednison och Bevacizumab för att behandla metastaserad prostatacancer

• INKLUSIONSKRITERIER:

Androgenoberoende metastaserande adenokarcinom i prostata definierat som progressiv metastaserande sjukdom vid behandling med gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) agonister eller efter kirurgisk kastration

Histopatologisk dokumentation av prostatacancer bekräftad i National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology vid National Institutes of Health, Pathology Department vid Walter Reed Medical Center eller Pathology Department vid National Naval Medical Center, innan denna studie påbörjades. Dessutom kommer patienter vars objektglas har förlorats eller inte är tillgängliga att vara berättigade till studien om de tillhandahåller dokumentation av prostatacancer och om de uppfyller kriterierna för kliniskt progressiv prostatacancer som beskrivs i avsnitt 3.1.1.3.

Kliniskt progressiv prostatacancer dokumenterad före inträde. Progression måste dokumenteras med minst en av följande parametrar:

• Två på varandra följande stigande nivåer av prostataspecifikt antigen (PSA). Den första stigande PSA måste vara minst en vecka från ett referensvärde. Det är känt att PSA-fluktuationer är sådana att det bekräftande PSA-värdet kan vara mindre än det föregående. I dessa fall skulle den patienten fortfarande vara kvalificerad förutsatt att nästa PSA var större än det första stigande PSA-värdet. Patienter måste ha PSA större än eller lika med 5,0.
• Minst en ny lesion på benskanning.
• Progressiv mätbar sjukdom.

Patienterna måste ha genomgått bilateral kirurgisk kastration eller måste fortsätta på GNRH-agonist.

De patienter som får ett antiandrogenmedel och går in i prövningen på grund av en ökning av PSA måste visa en fortsatt ökning av PSA 4 veckor efter avslutad flutamid och 6 veckor efter avslutad bikalutamid eller nilutamid.

Patienter kanske inte har fått någon kemoterapi för metastaserad prostatacancer

Ålder högre än eller lika med 18 år

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 2

Förväntad livslängd på mer än 3 månader

Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

Leukocyter- större än eller lika med 3 000/mikroliter

Absolut antal neutrofiler - större än eller lika med 1 500/mikroliter

Blodplättar - större än eller lika med 100 000/mikroliter

Hemoglobin - större än eller lika med 8,0 g/L - transfusioner godtagbara

Totalt bilirubin - mindre än eller lika med 1,5 gånger de institutionella övre normalgränserna

Aspartataminotransferas (AST)serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT)serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) - mindre än eller lika med 2,5 gånger de institutionella övre normalgränserna

Kreatinin- eller kreatininclearance - mindre än eller lika med 1,5 gånger de institutionella övre gränserna för normala eller större än eller lika med 40 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.

Återställd från eventuell toxicitet från operation eller strålbehandling

Måste vara villig att resa från sitt hem till National Institutes of Health (NIH) för uppföljningsbesök

Kan och vill följa instruktioner och följa protokoll.

Patienter kan inte ha haft någon annan aktiv malignitet under de senaste 2 åren med undantag för icke-melanom hudcancer och ytlig blåscancer

Ingen historia av hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (CHF) eller okontrollerad angina pectoris

Patienterna måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (abstinens; hormonell eller barriärmetod för preventivmedel) för studien och minst 2 månader efter avslutad.

Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Presentera kliniska tecken eller symtom på hjärn- och/eller leptomeningeala metastaser bekräftade med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) hjärnskanning.

Okontrollerad, interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsad till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (American Heart Association (AHA) klass II eller värre), instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden med studiekrav

Ihållande systoliskt blodtryck högre än eller lika med 170 mmHg eller diastoliskt blodtryck högre än eller lika med 100 mmHg.

Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi exkluderas från studien på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner med docetaxel, bevacizumab och/eller kombinationen.

Proteinuri, som visas av ett förhållande mellan urin, protein, kreatinin (UPC) som är större än eller lika med 1,0 vid screening, måste bedömas om urinstickan är större än eller lika med 1+.

Urinprotein bör screenas genom urinanalys för urinproteinkreatinin (UPC) förhållandet. För UPC-förhållande > 0,5 bör 24-timmars urinprotein erhållas och nivån bör vara < 1000 mg för patientinskrivning. Obs: UPC-förhållandet för punkturin är en uppskattning av proteinutsöndringen av 24 urin - ett UPC-förhållande på 1 motsvarar ungefär ett 24-timmars urinprotein på 1 g. UPC-förhållandet beräknas med en av följande formler:

• [urinprotein]/[urinkreatinin] - om både protein och kreatinin rapporteras i mg/dL
• [(urinprotein) x 0,088]/[urinkreatinin] - om urinkreatinin rapporteras i mmol/L

Terapeutisk antikoagulering med kumadin, hepariner eller heparinoider.

Större än grad 2 perifer neuropati vid baslinjen.

Anamnes med övergående ischemiska attacker (TIA) eller cerebrovaskulära olyckor (CVA) under de senaste 2 åren.

Historik med allergisk reaktion mot docetaxel, prednison, talidomid och/eller bevacizumab eller relaterade produkter.

Patienter som är på samtidiga undersökningsmedel

Patienter som inte kan få i sig oral medicin.

INKLUSION AV KVINNOR OCH MINORITETER

Män av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång. Alla ansträngningar kommer att göras för att rekrytera minoriteter i denna studie. Kvinnor är inte berättigade till denna studie.