Docetaxel, talidomide, prednisone e bevacizumab per trattare il cancro alla prostata metastatico

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Adenocarcinoma metastatico androgeno-indipendente della prostata definito come malattia metastatica progressiva durante l'assunzione di agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) o castrazione post-chirurgica

Documentazione istopatologica del cancro alla prostata confermata nel Laboratorio di Patologia del National Cancer Institute (NCI) presso il National Institutes of Health, il Dipartimento di Patologia del Walter Reed Medical Center o il Dipartimento di Patologia del National Naval Medical Center, prima di iniziare questo studio. Inoltre, i pazienti i cui vetrini sono stati persi o non sono disponibili saranno eleggibili per lo studio se forniscono la documentazione del cancro alla prostata e se soddisfano i criteri di cancro alla prostata clinicamente progressivo come delineato nella sezione 3.1.1.3.

Cancro alla prostata clinicamente progressivo documentato prima dell'ingresso. La progressione deve essere documentata da almeno uno dei seguenti parametri:

• Due livelli di antigene prostatico specifico (PSA) in aumento consecutivo. Il primo aumento del PSA deve essere di almeno una settimana da un valore di riferimento. Si riconosce che le fluttuazioni del PSA sono tali che il valore del PSA di conferma potrebbe essere inferiore al precedente. In questi casi, quel paziente sarebbe ancora idoneo a condizione che il PSA successivo fosse maggiore del primo valore di PSA in aumento. I pazienti devono avere un PSA maggiore o uguale a 5,0.
• Almeno una nuova lesione alla scintigrafia ossea.
• Malattia progressiva misurabile.

I pazienti devono essere stati sottoposti a castrazione chirurgica bilaterale o devono continuare con l'agonista del GNRH.

Quei pazienti che ricevono un agente anti-androgeno e stanno entrando nello studio a causa di un aumento del PSA devono dimostrare un aumento continuo del PSA 4 settimane dopo l'interruzione della flutamide e 6 settimane dopo l'interruzione della bicalutamide o della nilutamide.

I pazienti potrebbero non aver ricevuto alcuna chemioterapia per il cancro alla prostata metastatico

Età maggiore o uguale a 18 anni

Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2

Aspettativa di vita superiore a 3 mesi

I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

Leucociti: maggiore o uguale a 3.000/microlitro

Conta assoluta dei neutrofili: maggiore o uguale a 1.500/microlitro

Piastrine - maggiore o uguale a 100.000/microlitro

Emoglobina - maggiore o uguale a 8,0 g/L - trasfusioni accettabili

Bilirubina totale: inferiore o uguale a 1,5 volte i limiti superiori istituzionali del normale

Aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi glutammica ossalacetica sierica (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT) transaminasi glutammica piruvica sierica (SGPT) - inferiore o uguale a 2,5 volte i limiti superiori istituzionali del normale

Creatinina o clearance della creatinina - minore o uguale a 1,5 volte i limiti superiori istituzionali del normale o maggiore o uguale a 40 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.

Guarito da qualsiasi tossicità da intervento chirurgico o radioterapia

Deve essere disposto a viaggiare dalla propria casa al National Institutes of Health (NIH) per le visite di follow-up

In grado e disposto a seguire le istruzioni e conformarsi al protocollo.

I pazienti potrebbero non aver avuto altri tumori maligni attivi negli ultimi 2 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma e del carcinoma superficiale della vescica

Nessuna storia di infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) incontrollata o angina pectoris incontrollata

I pazienti devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (astinenza; metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera) per lo studio e almeno 2 mesi dopo il completamento.

Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Presentare segni o sintomi clinici di metastasi cerebrali e/o leptomeningee confermate dalla tomografia computerizzata (TC) o dalla risonanza magnetica (MRI) del cervello.

Malattie non controllate e intercorrenti incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (American Heart Association (AHA) Classe II o peggiore), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la compliance con requisiti di studio

Pressione sanguigna sistolica persistente maggiore o uguale a 170 mmHg o pressione sanguigna diastolica maggiore o uguale a 100 mmHg.

I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con docetaxel, bevacizumab e/o la combinazione.

Proteinuria, come dimostrato da un rapporto urine, proteine, creatinina (UPC) maggiore o uguale a 1,0 allo screening, da valutare se il dipstick urinario è maggiore o uguale a 1+.

Le proteine ​​urinarie devono essere valutate mediante analisi delle urine per il rapporto Urine Protein Creatinine (UPC). Per un rapporto UPC > 0,5, devono essere ottenute le proteine ​​delle urine delle 24 ore e il livello deve essere < 1000 mg per l'arruolamento dei pazienti. Nota: il rapporto UPC dell'urina spot è una stima dell'escrezione di 24 proteine ​​urinarie: un rapporto UPC di 1 è approssimativamente equivalente a una proteina urinaria delle 24 ore di 1 gm. Il rapporto UPC viene calcolato utilizzando una delle seguenti formule:

• [proteine ​​urinarie]/[creatinina urinaria] - se sia le proteine ​​che la creatinina sono riportate in mg/dL
• [(proteine ​​urinarie) x 0,088]/[creatinina urinaria] - se la creatinina urinaria è riportata in mmol/L

Anticoagulazione terapeutica con cumadina, eparine o eparinoidi.

Neuropatia periferica di grado superiore a 2 al basale.

Storia di attacchi ischemici transitori (TIA) o accidenti cerebrovascolari (CVA) negli ultimi 2 anni.

Storia di reazione allergica a docetaxel, prednisone, talidomide e/o bevacizumab o prodotti correlati.

Pazienti che assumono in concomitanza uno o più agenti sperimentali

Pazienti che non sono in grado di ingerire farmaci per via orale.

INCLUSIONE DELLE DONNE E DELLE MINORANZE

Gli uomini di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questa prova. Sarà fatto ogni sforzo per reclutare minoranze in questo studio. Le donne non sono ammissibili per questo studio.