Doketakseli, talidomidi, prednisoni ja bevasitsumabi metastasoituneen eturauhassyövän hoitoon
Vaiheen II tutkimus doketakselista, talidomidista, prednisonista ja bevasitsumabista potilailla, joilla on androgeenista riippumaton eturauhassyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Androgeenista riippumaton eturauhasen metastaattinen adenokarsinooma määritellään eteneväksi metastaattiseksi sairaudeksi gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonisteilla tai leikkauksen jälkeisen kastraation aikana
Eturauhassyövän histopatologinen dokumentaatio vahvistettiin National Cancer Instituten (NCI) patologian laboratoriossa National Institutes of Healthissa, patologian osastolla Walter Reed Medical Centerissä tai patologian osastolla National Naval Medical Centerissä ennen tämän tutkimuksen aloittamista. Lisäksi potilaat, joiden levyt ovat kadonneet tai eivät ole saatavilla, ovat kelvollisia tutkimukseen, jos he toimittavat asiakirjat eturauhassyövästä ja jos he täyttävät kliinisesti etenevän eturauhassyövän kriteerit, jotka on esitetty kohdassa 3.1.1.3.
Kliinisesti etenevä eturauhassyöpä dokumentoitu ennen tuloa. Eteneminen on dokumentoitava vähintään yhdellä seuraavista parametreista:
- Kaksi peräkkäin nousevaa eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) tasoa. Ensimmäisen nousevan PSA:n on oltava vähintään yksi viikko viitearvosta. Tiedetään, että PSA-vaihtelut ovat sellaisia, että vahvistava PSA-arvo voi olla pienempi kuin edellinen. Näissä tapauksissa potilas olisi edelleen kelvollinen, jos seuraava PSA on suurempi kuin ensimmäinen nouseva PSA-arvo. Potilaiden PSA:n on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 5,0.
- Ainakin yksi uusi vaurio luuskannauksessa.
- Progressiivinen mitattavissa oleva sairaus.
Potilaille on täytynyt tehdä molemminpuolinen kirurginen kastraatio tai heidän on jatkettava GNRH-agonistihoitoa.
Niiden potilaiden, jotka saavat antiandrogeenilääkettä ja jotka osallistuvat tutkimukseen PSA:n nousun vuoksi, on osoitettava PSA:n jatkuva nousu 4 viikkoa flutamidin lopettamisen jälkeen ja 6 viikkoa bikalutamidin tai nilutamidin lopettamisen jälkeen.
Potilaat eivät ehkä ole saaneet kemoterapiaa metastasoituneen eturauhassyövän vuoksi
Ikä on vähintään 18 vuotta
Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila pienempi tai yhtä suuri kuin 2
Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
Leukosyytit - suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mikrolitra
Absoluuttinen neutrofiilien määrä - suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mikrolitra
Verihiutaleet - suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mikrolitra
Hemoglobiini - suurempi tai yhtä suuri kuin 8,0 g/l - verensiirrot hyväksyttäviä
Kokonaisbilirubiini - pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin institutionaaliset ylärajat
Aspartaattiaminotransferaasi (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) seerumin glutamiini-oksalioetikkatransaminaasi (SGPT) - alle tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin institutionaaliset ylärajat
Kreatiniini tai kreatiniinipuhdistuma - pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja tai suurempi tai yhtä suuri kuin 40 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
Toipunut kaikista leikkauksen tai sädehoidon aiheuttamista myrkyllisistä vaikutuksista
Hänen on oltava valmis matkustamaan kotoaan National Institutes of Healthiin (NIH) seurantakäyntejä varten
Pystyy ja haluaa noudattaa ohjeita ja noudattaa protokollia.
Potilailla ei ehkä ole ollut muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 2 vuoden aikana lukuun ottamatta ei-melanoomaa ihosyöpää ja pinnallista virtsarakon syöpää
Ei aiempia sydäninfarkteja viimeisen 6 kuukauden aikana, hallitsematonta sydämen vajaatoimintaa (CHF) tai hallitsematonta angina pectoria
Potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (raittiutta; hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää) tutkimuksen aikana ja vähintään 2 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen.
Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
POISTAMISKRITEERIT:
Aivo- ja/tai leptomeningeaalisten etäpesäkkeiden kliiniset merkit tai oireet, jotka on vahvistettu tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) aivoskannauksella.
Hallitsematon, väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (American Heart Association (AHA) luokka II tai pahempi), epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat hoitomyöntyvyyttä opiskeluvaatimusten kanssa
Pysyvä systolinen verenpaine on suurempi tai yhtä suuri kuin 170 mmHg tai diastolinen verenpaine suurempi tai yhtä suuri kuin 100 mmHg.
Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi dosetakselin, bevasitsumabin ja/tai yhdistelmän kanssa.
Proteinuria, jonka osoittaa virtsan, proteiinin ja kreatiniinin (UPC) suhde, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,0 seulonnassa, on arvioitava, jos virtsan mittatikku on suurempi tai yhtä suuri kuin 1+.
Virtsan proteiini tulee seuloa virtsan analyysillä virtsaproteiinin kreatiniinisuhteen (UPC) suhteen. Jos UPC-suhde on > 0,5, 24 tunnin virtsan proteiini on hankittava ja tason tulee olla < 1000 mg potilaiden rekisteröintiä varten. Huomautus: Pistevirtsan UPC-suhde on arvio 24 virtsan proteiinin erittymisestä – UPC-suhde 1 vastaa suunnilleen 1 gramman 24 tunnin virtsan proteiinia. UPC-suhde lasketaan jollakin seuraavista kaavista:
- [virtsan proteiini]/[virtsan kreatiniini] – jos sekä proteiini että kreatiniini ilmoitetaan mg/dl
- [(virtsan proteiini) x 0,088]/[virtsan kreatiniini] - jos virtsan kreatiniini on ilmoitettu mmol/l
Terapeuttinen antikoagulaatio kumadiinilla, hepariinilla tai heparinoideilla.
Suurempi kuin asteen 2 perifeerinen neuropatia lähtötilanteessa.
Aiemmat ohimenevät iskeemiset kohtaukset (TIA) tai aivoverenkiertohäiriöt (CVA) viimeisen 2 vuoden aikana.
Aiempi allerginen reaktio dosetakselille, prednisonille, talidomidille ja/tai bevasitsumabille tai vastaaville tuotteille.
Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti tutkimusaineita
Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä.
NAISTEN JA VÄHEMMISTÖJEN SISÄLTÖ
Kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä kuuluvat miehet ovat oikeutettuja tähän kokeeseen. Tässä tutkimuksessa pyritään kaikin tavoin rekrytoimaan vähemmistöjä. Naiset eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pääkohortti - eturauhassyöpä
Doketakseli 75 mg/m^2 laskimoon 60 minuutin aikana syklissä 1 päivä 1 toistetaan 21 päivän välein.
Talidomidi 200 mg suun kautta päivittäin koko syklin ajan.
Prednisoni 10 mg suun kautta päivittäin koko syklin ajan.
Bevasitsumabi 15 mg/kg laskimoon syklissä 1 päivä 1 21 päivän välein.
|
Doketakseli 75 mg/m^2 laskimoon 60 minuutin aikana syklissä 1 päivä 1 toistetaan 21 päivän välein.
Muut nimet:
Talidomidi 200 mg suun kautta päivittäin koko syklin ajan.
Muut nimet:
Prednisoni 10 mg suun kautta päivittäin koko syklin ajan.
Muut nimet:
Bevasitsumabi 15 mg/kg laskimoon syklissä 1 päivä 1 21 päivän välein.
Muut nimet:
Kaksi buffy coat -putkea (kaksi 7 ml:n blue tiger top -putkea) otetaan ja kääritään folioon, kun potilas tulee tutkimukseen.
DNA (deoksiribonukleiinihappo) eristetään vain sellaisten entsyymien genotyyppianalyysiä varten, joilla on oletettavasti merkitystä dosetakselin tai talidomidin jakautumisen kannalta.
Potilaiden PBMC (perifeerisen veren mononukleaariset solut) analysoidaan ennen hoitoa ja syklin 2 jälkeen mahdollisten muutosten varalta säätelevien T-solujen toiminnassa.
Seuraava analyysi suoritetaan: virtaussytometriaanalyysi, CD4 CD25 T-solujen rikastaminen ja immunosuppressiomääritys.
Seerumi- ja virtsanäytteitä kerätään lähtötilanteessa ja kuukausittain VEGF:n (vaskulaarisen endoteelikasvutekijän) tason mittaamiseksi.
Doketakselin ja talidomidin pitoisuudet plasmassa määritetään dosetakselin (ja talidomidin) ja samanaikaisen hoidon välisten yhteisvaikutusten arvioimiseksi. Analyysi suoritetaan validoidulla menetelmällä, joka perustuu nestekromatografiaan ja massaspektrometriseen havaitsemiseen.
|
|
Kokeellinen: Laajennuskohortti - eturauhassyöpä
Doketakseli 75 mg/m^2 laskimoon 60 minuutin aikana ja bevasitsumabi 15 mg/kg laskimoon 2 sykliä.
Kahden syklin jälkeen lisättiin prednisonia 10 mg suun kautta päivittäin ja talidomidia 200 mg suun kautta päivittäin.
|
Doketakseli 75 mg/m^2 laskimoon 60 minuutin aikana syklissä 1 päivä 1 toistetaan 21 päivän välein.
Muut nimet:
Talidomidi 200 mg suun kautta päivittäin koko syklin ajan.
Muut nimet:
Prednisoni 10 mg suun kautta päivittäin koko syklin ajan.
Muut nimet:
Bevasitsumabi 15 mg/kg laskimoon syklissä 1 päivä 1 21 päivän välein.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) vaste
Aikaikkuna: 21,6 kuukautta
|
PSA-vaste arvioitiin PSA Consensus Criteria -kriteereillä.
PSA:n lasku määritellään vähintään 50 %:n PSA:n laskuksi ilman muita merkkejä taudin etenemisestä.
|
21,6 kuukautta
|
|
Immuunivaste
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Solujen immuunivaste ja sytokiinit arvioitiin kahden hoitojakson jälkeen laajentumiskohortissa.
Näihin sykleihin sisältyi hoito bevasitsumabilla ja dosetakselilla esilääkityksenä.
|
6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 37 kuukautta
|
Tässä on haitallisten tapahtumien saaneiden osallistujien määrä.
Katso yksityiskohtainen luettelo haittatapahtumista haittatapahtumamoduulista.
|
37 kuukautta
|
|
Aika edistymiseen Bubley-kriteereitä käyttämällä
Aikaikkuna: jopa 40 kuukautta
|
Aika taudin etenemiseen perustui eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) työryhmän 1 kriteereihin (Bubley-kriteerit) ja mitattavissa olevan taudin standardivasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST).
Kriteerien mukaan tutkijat raportoivat vähintään 50 %:n PSA:n laskun, ja tämä on vahvistettava toisella PSA-arvolla vähintään 4 viikkoa myöhemmin.
Potilailla ei välttämättä ole kliinisiä tai radiologisia todisteita taudin etenemisestä tänä aikana.
|
jopa 40 kuukautta
|
|
Sairauden eteneminen kliinisillä ja radiografisilla kriteereillä ilman eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) käyttöä
Aikaikkuna: jopa 34 kuukautta
|
Kliininen ja radiografinen vaste mitattiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteereillä.
Täydellinen vaste (CR) tarkoittaa kaikkien kohdevaurioiden häviämistä.
Osittainen vaste (PR) on vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa.
ottaen vertailuna pienin LD-summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisen jälkeen.
Stabiili sairaus (SD) ei ole riittävä kutistuminen PR:n saamiseksi eikä riittävä lisääntyminen PD:n saamiseksi, kun otetaan huomioon pienin LD-summa hoidon aloittamisen jälkeen.
Progressiivinen sairaus (PD) tarkoittaa vähintään 20 %:n lisäystä kohdeleesioiden LD:n summassa, kun vertailuna käytetään pienintä kirjattua LD-summaa tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista.
|
jopa 34 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kuolivat 34 kuukauden seurannan jälkeen hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 34 kuukautta
|
Tutkimuspäivästä kuolinpäivään 34 kuukauden iässä.
|
34 kuukautta
|
|
Doketakselin ja talidomidin pitoisuudet plasmassa ja kliininen aktiivisuus tai toksisuus
Aikaikkuna: Esiannos C1D1:lle, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä ja 15 ja 30 minuuttia sekä 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
|
Analyysi suoritetaan validoidulla menetelmällä, joka perustuu nestekromatografiaan ja massaspektrometriseen detektioon.
|
Esiannos C1D1:lle, 5 minuuttia ennen infuusion päättymistä ja 15 ja 30 minuuttia sekä 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden verenkierron apoptoottisten endoteelisolujen (CAEC) taso on lisääntynyt merkittävästi
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 viikon kohdalla (kahden hoitojakson jälkeen)
|
Käytetyllä määrityksellä ei ole standardikäyrää.
Potilaat, joiden PSA:n lasku on ≥ 75 % yhdessä ryhmässä ja < PSA:n lasku toisessa ryhmässä, on jokainen potilas oma kontrollinsa verrattaessa CAEC:tä lähtötilanteessa vs. 6 viikkoa (kahden hoitosyklin jälkeen).
Potilaalta otetaan verta ja miljoona elinkelpoista mononukleaarista solua lasketaan ja sitten määritetään, kuinka monta CAEC:tä näytteessä on.
Solumäärää verrataan sitten lähtötasosta 2 hoitojakson jälkeiseen vaiheeseen.
Siten "merkittävä lisäys" riippuu tästä vertailusta ja vaihtelee potilaiden välillä.
|
Lähtötilanne ja 6 viikon kohdalla (kahden hoitojakson jälkeen)
|
|
Analysoi potilaiden genotyyppi sytokromi P450 2C19 -polymorfismin suhteen ja korreloi se farmakokinetiikkaan ja tehokkuuteen
Aikaikkuna: Potilaan pääsy tutkimukseen
|
Arvioidaan yksittäisen nukleotidin polymorfismit geeneissä, joilla on tärkeä rooli dosetakselin (CYP3A4- ja CYP3A5-geeneissä) ja talidomidin (CYP2C19) eliminaatioreiteissä.
|
Potilaan pääsy tutkimukseen
|
|
Dynaamisen magneettikuvauksen (MRI) hyödyllisyys luu- ja pehmytkudostautien etenemisen seuraamiseksi etäpesäkkeessä eturauhassyövässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 3 kuukauden välein etenemiseen asti
|
Kohdevauriot luussa tai pehmytkudoksissa tunnistetaan osallistujan tietokonetomografialla (CT).
Dynaaminen MRI suoritetaan sen jälkeen, kun gadoliniumkelaattia on annettu laskimoon 0,1 mmol/kg.
Eteneminen määritellään RECIST-kriteerien mukaan, ja se on vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin LD-summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai uusien leesioiden ilmaantumisen jälkeen.
|
Lähtötilanne ja 3 kuukauden välein etenemiseen asti
|
|
Angiogeneesin molekyylimarkkerien muutokset (mukaan lukien seerumin ja virtsan vaskulaarisen endoteelin kasvutekijä (VEGF)) ennen ja jälkeen dosetakselin, prednisonin, talidomidin ja bevasitsumabin annon
Aikaikkuna: Perustaso ja kuukausittain
|
Perustaso ja kuukausittain
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ravi Madan, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Horwitz SB. Taxol (paclitaxel): mechanisms of action. Ann Oncol. 1994;5 Suppl 6:S3-6.
- McDonnell TJ, Troncoso P, Brisbay SM, Logothetis C, Chung LW, Hsieh JT, Tu SM, Campbell ML. Expression of the protooncogene bcl-2 in the prostate and its association with emergence of androgen-independent prostate cancer. Cancer Res. 1992 Dec 15;52(24):6940-4.
- Berchem GJ, Bosseler M, Sugars LY, Voeller HJ, Zeitlin S, Gelmann EP. Androgens induce resistance to bcl-2-mediated apoptosis in LNCaP prostate cancer cells. Cancer Res. 1995 Feb 15;55(4):735-8.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Leprostaattiset aineet
- Doketakseli
- Talidomidi
- Bevasitsumabi
- Prednisoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 040257
- 04-C-0257
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .