フォン・ヒッペル・リンダウ症候群患者の網膜腫瘍を治療するためのラニビズマブ注射
2017年6月30日 更新者:National Eye Institute (NEI)
フォン・ヒッペル・リンダウ(VHL)病の進行性眼疾患に対するラニビズマブ(rhuFAB V2)の硝子体内注射のパイロット研究
この研究では、ラニビズマブがフォン・ヒッペル・リンダウ症候群 (VHL) 患者の血管腫 (血管腫瘍) の成長を遅らせたり止めたりできるかどうかを調べます。 血管腫は、一般に、VHL 患者の網膜および視神経の目の奥に発生します。 これらの腫瘍は癌性ではありませんが、重大な視力低下を引き起こす可能性があります。 レーザー療法、凍結療法、硝子体切除術などの現在の治療法は、すべての患者にとって成功または可能であるとは限りません。 ラニビズマブは、新しい血管の形成に重要であり、VHL 患者で上昇する成長因子である VEGF の産生を減少させます。 他の研究から得られた予備的知見は、ラニビズマブが血管や腫瘍の成長によって引き起こされる網膜の肥厚を軽減し、視力を改善できることを示唆しています。
18 歳以上で、片眼または両眼に VHL による網膜血管腫があり、中心視力が 20/40 以下の患者は、この研究の対象となる可能性があります。 参加者は、次のテストと手順を受けます。
- 病歴、身体診察、心電図(EKG)、血液検査。
- 眼圧測定や網膜を検査するための瞳孔の散大を含む眼の検査。
- 目の血管を評価するフルオレセイン血管造影。 この検査では、黄色の染料が腕の静脈に注入され、目の血管に移動します。 網膜の写真は、目に青い光を点滅させるカメラを使用して撮影されます。 写真は、色素が血管から網膜に漏れているかどうかを示しており、血管の異常の可能性を示しています。
- 網膜の厚さを測定するための光コヒーレンストモグラフィ。 眼は、網膜の断面写真を作成する機械を通して検査されます。 これらの測定は、研究中に繰り返され、網膜肥厚の変化がある場合はそれを決定します。
- 眼底検査のための立体カラー眼底撮影。 点眼薬で瞳孔を散大させ、目の奥を調べて写真を撮ります。
- 網膜内から発生する電気的応答を測定する網膜電図 (ERG)。 この検査では、患者は目にパッチを当てた状態で、暗い部屋に 30 分間座っています。 次に、小さな銀のディスク電極を額にテープで貼り付け、アイパッチを外し、目の表面を点眼薬で麻痺させ、コンタクトレンズを目の上に置きます。 患者は、約 20 分間、一連の閃光を発する開いた白い球体の中をのぞきます。 コンタクトレンズは、光が点滅するときに網膜によって生成される小さな電気信号を感知します。
- 眼血管腫を治療するためのラニビズマブ注射。 ラニビズマブは、針を通して眼の硝子体 (眼の内部を満たすゲル状の物質) に注射されます。 28週間にわたって7回の注射が行われます。 各注射の前に、目の表面を麻酔点眼薬で麻痺させます。 これに続いて、白目の周囲の透明な組織の目の下部に別の麻酔薬を注射します。 数分後、ラニビズマブを硝子体に注射します。 患者は、最初の訪問時 (登録中) にラニビズマブ注射を受け、最初の注射から 4、8、12、16、20、および 24 週間後に再び注射されます。 28 週間の来院時に、医師はさらに治療が必要かどうかを判断します。 患者は、1 年間の追跡調査 (54 週間) まで、4 週間ごとに注射を続けることができます。
注射のたびに、参加者は上記のテストのほとんどを繰り返して治療に対する反応を評価し、1週間後に別の眼科検査に戻ります。
調査の概要
詳細な説明
フォン ヒッペル-リンダウ症候群 (VHL) は、腎臓、副腎、膵臓、脳、脊髄、眼、内耳、精巣上体、および広汎な組織病理学の複数の良性および悪性新生物および嚢胞が発生する常染色体優性遺伝性疾患です。靱帯。
網膜血管腫は、VHL 疾患の初期症状の 1 つである可能性があり、罹患者の視力を著しく低下させる可能性があります。
これらの腫瘍が自然に退縮することはめったにありません。
失明の主な原因は、網膜浮腫、特に周辺網膜血管腫または視神経乳頭上またはその周囲に見られる血管腫の拡大に続発する黄斑浮腫です。
網膜血管腫の治療は、病変の位置と大きさによって異なりますが、通常は光凝固療法または凍結療法で構成されます。
しかし、視神経上または視神経周囲のVHL眼病変、または大きすぎて従来の治療法に反応しない周辺網膜の病変の治療に効果的であると証明された治療法はありません。
VHL 疾患で見られる遺伝子変異は、血管内皮増殖因子 (VEGF) の産生をアップレギュレートします。
VHL 眼病変の免疫化学的研究、および体の他の場所で見つかった他の病変の免疫化学的研究では、VEGF の顕著な増加が示されています。
この非盲検試験では、5 人の参加者に抗 VEGF 療法であるラニビズマブ (rhuFab V2) を使用して、VHL に関連する網膜血管腫の治療としての潜在的な有効性を調査します。
参加者は、6か月間にわたって治験薬の7回の硝子体内注射を受けます。治療開始後最大1年間のフォローアップ中に、同じ用量とスケジュールで最大7回の追加注射を行うことができます。
主な結果は、参加者が最終的な研究注射を受けてから8週間後に、15文字以上の最高矯正視力の変化になります。
二次的な結果は、参加者が最終研究注射を受けてから8週間後の網膜肥厚と漏出の減少、および局所および全身毒性を含む有害事象です。
研究の種類
介入
入学
5
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 参加者は、インフォームド コンセントを理解し、署名する必要があります。
- 参加者は 18 歳以上である必要があります。
- -参加者は、片目または両目にVHLに続発する網膜血管腫を持っている必要があります。
- -参加者は、20/40以上の中心視力喪失を引き起こした視神経腫瘍または末梢腫瘍のいずれかを持っている必要があります。
- 参加者は、高品質の立体眼底写真撮影を可能にするために、透明な眼球と適切な乳頭拡張を持っている必要があります。
- 出産の可能性のあるすべての女性は、ベースラインで尿妊娠検査が陰性でなければならず、各注射の直前、およびラニビズマブの最終投与後少なくとも 2 か月間毎月尿妊娠検査を受ける意思がある必要があります。
- 性的に活発な出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、研究の過程で2つの形式の避妊を使用する必要があります.
除外基準:
- -重度の心臓病の病歴(過去5年以内)または証拠(心電図異常、不安定狭心症の病歴、急性冠症候群、心筋梗塞、ベースライン前6か月以内の血行再建術、心房または心室の頻脈性不整脈で明らか) 進行中の治療を必要とする)。
- -研究登録から12か月以内の脳卒中の病歴。
- -過去5年以内の慢性眼または眼周囲感染症の病歴(眼帯状疱疹の病歴を含む)。
- -現在の急性眼または眼周囲感染症。
- -研究登録から1か月以内の主要な外科的処置。
- -フルオレセイン色素に対する既知の重篤なアレルギー。
- -抗血管新生薬(ペガプタニブ、ラニビズマブ、酢酸アネコルタブ、プロテインキナーゼC阻害剤など)を含む臨床試験(いずれかの目)への以前の参加。
- -研究眼における以前の硝子体内薬物送達(例えば、硝子体内コルチコステロイド注射またはデバイス移植)。
- -研究眼における硝子体切除手術の歴史。
- -研究眼における緑内障フィルタリング手術の病歴。
- -研究眼における角膜移植の歴史。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2004年8月10日
研究の完了
2007年8月15日
試験登録日
最初に提出
2004年8月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2004年8月12日
最初の投稿 (見積もり)
2004年8月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年7月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年6月30日
最終確認日
2007年8月15日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。