Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ranibizumab-injecties om retinale tumoren te behandelen bij patiënten met het Von Hippel-Lindau-syndroom

30 juni 2017 bijgewerkt door: National Eye Institute (NEI)

Pilotstudie van intravitreale injectie van Ranibizumab (rhuFAB V2) voor gevorderde oogziekte van de ziekte van Von Hippel-Lindau (VHL)

In deze studie wordt onderzocht of het medicijn ranibizumab de groei van angiomen (bloedvattumoren) bij patiënten met het Von Hippel-Lindau-syndroom (VHL) kan vertragen of stoppen. Angiomen ontwikkelen zich gewoonlijk achter in het oog op het netvlies en de oogzenuw bij patiënten met VHL. Hoewel deze tumoren geen kanker zijn, kunnen ze aanzienlijk verlies van het gezichtsvermogen veroorzaken. De huidige behandelingen, waaronder lasertherapie, cryotherapie en vitrectomie, zijn mogelijk niet voor alle patiënten succesvol of mogelijk. Ranibizumab vermindert de productie van VEGF, een groeifactor die belangrijk is voor de vorming van nieuwe bloedvaten en die verhoogd is bij patiënten met VHL. Voorlopige bevindingen uit andere onderzoeken suggereren dat ranibizumab de verdikking van het netvlies veroorzaakt door vaat- en tumorgroei kan verminderen en het gezichtsvermogen kan verbeteren.

Patiënten van 18 jaar en ouder met retinale angiomen als gevolg van VHL in één of beide ogen en verlies van het centrale gezichtsvermogen van 20/40 of erger kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Deelnemers ondergaan de volgende tests en procedures:

Medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (EKG) en bloedonderzoek.
Oogonderzoek, inclusief oogdrukmeting en verwijding van de pupillen om het netvlies te onderzoeken.
Fluoresceïne-angiografie om de bloedvaten van het oog te evalueren. Voor deze test wordt een gele kleurstof in een armader geïnjecteerd en reist naar de bloedvaten in de ogen. Foto's van het netvlies worden gemaakt met een camera die een blauw licht in het oog flitst. De foto's laten zien of er kleurstof uit de vaten in het netvlies is gelekt, wat wijst op een mogelijke bloedvatafwijking.
Optische coherentietomografie om de dikte van het netvlies te meten. De ogen worden onderzocht door een machine die dwarsdoorsnedebeelden van het netvlies maakt. Deze metingen worden tijdens het onderzoek herhaald om eventuele veranderingen in de verdikking van het netvlies vast te stellen.
Stereoscopische fundusfotografie in kleur om de achterkant van het oog te onderzoeken. De pupillen worden verwijd met oogdruppels om de achterkant van het oog te onderzoeken en te fotograferen.
Electroretinogram (ERG) om elektrische reacties te meten die vanuit het netvlies worden gegenereerd. Voor deze test zit de patiënt 30 minuten in een donkere kamer met zijn of haar ogen gepatcht. Vervolgens wordt een kleine zilveren schijfelektrode op het voorhoofd geplakt, worden de ooglapjes verwijderd, wordt het oogoppervlak verdoofd met oogdruppels en worden contactlenzen op de ogen geplaatst. De patiënt kijkt in een open witte bol die gedurende ongeveer 20 minuten een reeks lichtflitsen afgeeft. De contactlenzen nemen kleine elektrische signalen waar die door het netvlies worden gegenereerd wanneer het licht flitst.
Ranibizumab-injecties om oculaire angiomen te behandelen. Ranibizumab wordt via een naald in het glasachtig lichaam van het oog (gelachtige substantie die de binnenkant van het oog vult) geïnjecteerd. Er worden zeven injecties gegeven gedurende een periode van 28 weken. Voor elke injectie wordt het oogoppervlak verdoofd met verdovende oogdruppels. Dit wordt gevolgd door injectie van een ander verdovingsmiddel in het onderste deel van het oog in het heldere weefsel rond het wit van het oog. Na enkele minuten wordt de ranibizumab in het glasvocht geïnjecteerd. Patiënten krijgen ranibizumab-injecties bij het eerste bezoek (tijdens inschrijving) en opnieuw 4, 8, 12, 16, 20 en 24 weken na de eerste injectie. Tijdens het bezoek van 28 weken zal de arts bepalen of verdere behandeling nodig is. Patiënten kunnen doorgaan met injecties om de 4 weken tot 1 jaar follow-up (54 weken).

Bij elk injectiebezoek herhalen de deelnemers de meeste van de hierboven beschreven tests om de respons op de behandeling te evalueren en komen ze een week later terug voor een ander oogonderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Von Hippel-Lindau-syndroom

Interventie / Behandeling

Geneesmiddel: Ranibizumab

Gedetailleerde beschrijving

Syndroom van Von Hippel-Lindau (VHL) is een autosomaal dominante erfelijke aandoening waarbij meerdere goedaardige en kwaadaardige neoplasmata en cysten van specifieke histopathologieën ontstaan in de nier, de bijnier, de pancreas, de hersenen, het ruggenmerg, het oog, het binnenoor, de epididymis en de brede ligament. Retinaal angioom kan een van de vroegste manifestaties zijn van de ziekte van VHL en kan leiden tot een significante afname van de gezichtsscherpte van het getroffen individu. Deze tumoren gaan zelden spontaan achteruit. De belangrijkste oorzaak van verlies van het gezichtsvermogen is netvliesoedeem, met name macula-oedeem secundair aan vergroting van perifere retinale angiomen of angiomen die op of rond de optische schijf worden aangetroffen. De behandeling van retinale angiomen hangt af van de locatie en de grootte van de laesies, maar bestaat meestal uit fotocoagulatie of cryotherapie. Er is echter geen bewezen effectieve therapie voor de behandeling van VHL-oculaire laesies op of rond de oogzenuw of laesies in het perifere netvlies die te groot zijn om te reageren op de traditionele therapieën. De genetische mutatie die wordt gevonden bij de ziekte van VHL reguleert de productie van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF). Immunochemische studies van de VHL-oculaire laesies, evenals andere die elders in het lichaam worden gevonden, laten een duidelijke toename van VEGF zien. Deze open-label studie zal het gebruik van een anti-VEGF-therapie, ranibizumab (rhuFab V2) bij 5 deelnemers testen om de mogelijke werkzaamheid als behandeling voor retinale angiomen geassocieerd met VHL te onderzoeken. Deelnemers krijgen 7 intravitreale injecties met het onderzoeksgeneesmiddel gedurende een periode van 6 maanden, met de optie van maximaal zeven extra injecties met dezelfde dosis en hetzelfde schema tijdens de follow-up gedurende een periode van maximaal 1 jaar na de start van de behandeling. Het primaire resultaat is een verandering in de best gecorrigeerde gezichtsscherpte van 15 letters of meer acht weken nadat een deelnemer de laatste studie-injectie heeft gekregen. De secundaire uitkomsten zijn een vermindering van de verdikking en lekkage van het netvlies acht weken nadat de deelnemers de laatste studie-injectie hebben gekregen, en bijwerkingen, waaronder lokale en systemische toxiciteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

Fase

Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:
1. De deelnemer moet de geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekenen.
2. Deelnemer dient minimaal 18 jaar oud te zijn.
3. De deelnemer moet retina-angiomen hebben die secundair zijn aan VHL in één of beide ogen.
4. De deelnemer moet oogzenuwtumoren of perifere tumoren hebben die een verlies van het centrale gezichtsvermogen van 20/40 of erger hebben veroorzaakt.
5. De deelnemer moet heldere oculaire media en voldoende papillaire dilatatie hebben om stereoscopische fundusfotografie van goede kwaliteit mogelijk te maken.
6. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij baseline en bereid zijn om een urine-zwangerschapstest te ondergaan onmiddellijk voorafgaand aan elke injectie en maandelijks gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis ranibizumab.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn en mannen die seksueel actief zijn, moeten gedurende het onderzoek twee vormen van anticonceptie gebruiken.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Geschiedenis (in de afgelopen 5 jaar) of tekenen van ernstige hartziekte (zichtbaar op elektrocardiogramafwijkingen, klinische geschiedenis van onstabiele angina, acuut coronair syndroom, myocardinfarct, revascularisatieprocedure binnen 6 maanden voorafgaand aan baseline, atriale of ventriculaire tachyaritmieën die voortdurende behandeling vereisen).
Geschiedenis van een beroerte binnen 12 maanden na deelname aan de studie.
Geschiedenis in de afgelopen vijf jaar van een chronische oculaire of perioculaire infectie (inclusief een geschiedenis van oculaire herpes zoster).
Huidige acute oculaire of perioculaire infectie.
Elke grote chirurgische ingreep binnen een maand na deelname aan de studie.
Bekende ernstige allergieën voor fluoresceïnekleurstof.
Eerdere deelname aan een klinische studie (voor beide ogen) met anti-angiogene geneesmiddelen (pegaptanib, ranibizumab, anecortave-acetaat, proteïnekinase C-remmers, enz.).
Eerdere intravitreale medicijnafgifte (bijv. intravitreale corticosteroïd-injectie of apparaatimplantatie) in het onderzoeksoog.
Geschiedenis van vitrectomie-operatie in het onderzoeksoog.
Geschiedenis van DrDeramus-filterchirurgie in het onderzoeksoog.
Geschiedenis van hoornvliestransplantatie in het onderzoeksoog.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: BEHANDELING

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Eye Institute (NEI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Manski TJ, Heffner DK, Glenn GM, Patronas NJ, Pikus AT, Katz D, Lebovics R, Sledjeski K, Choyke PL, Zbar B, Linehan WM, Oldfield EH. Endolymphatic sac tumors. A source of morbid hearing loss in von Hippel-Lindau disease. JAMA. 1997 May 14;277(18):1461-6. doi: 10.1001/jama.277.18.1461.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

10 augustus 2004

Studie voltooiing

15 augustus 2007

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 augustus 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 augustus 2004

Eerst geplaatst (SCHATTING)

13 augustus 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

2 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juni 2017

Laatst geverifieerd