腎臓がんのワクチン治療
線維芽細胞増殖因子 5 (FGF-5) 由来の HLA-A2 および HLA-A3 結合ペプチドを使用した腎がん患者の免疫化
この研究では、腎臓がん患者における 2 つの実験用ワクチンの安全性と副作用を評価し、ワクチンががんに対する免疫反応を「オンにする」かどうかを判断します。 各ワクチンには、一部のがん細胞によって産生されるタンパク質である線維芽細胞成長因子 5 (FGF-5) 抗原からの 2 つのペプチド (タンパク質の一部) の 1 つと、不完全フロイト アジュバント (モンタニド ISA-51) と呼ばれる油ベースの液体が含まれています。ワクチンに対する免疫反応を強化します。
腎臓を超えて広がった腎臓がんを患っている患者、または研究に参加する前6か月以内に原発腫瘍を切除されており、疾患再発のリスクが高い16歳以上の患者がこの研究の対象となる可能性があります。 患者は、組織型がHLA-A A血清型グループ内のヒト白血球抗原血清型（HLA-A2）、またはHLA-A A血清型グループ内のヒト白血球抗原血清型（HLA-A3）を持っていなければなりません（ヒト白血球抗原（HLA）の血液検査によって決定されます） ) タイピング) とその腫瘍は FGF-5 ペプチドを産生する必要があります。 候補者は、身体検査、血液検査、尿検査、心電図（EKG）、腫瘍にアクセスしやすい患者の腫瘍生検（検査のために腫瘍の少量のサンプルを採取する）、およびスキャン（コンピューター断層撮影（CT）、骨スキャン）によってスクリーニングされます。 )、現在のスキャンが利用できない場合は X 線検査を行います。
参加者は、HLA タイプ (HLA-A2 または HLA-A3) に応じて 2 つのグループに分けられ、HLA タイプに適したワクチンの接種を受けます。 その後、患者はさらに 3 つのグループに分けられます。1) グループ 1 には、腫瘍と戦うのに役立つ特定の感染と戦う白血球によって作られるタンパク質、インターロイキン 2 (IL-2) による治療が必要ない、または治療に適さない患者が含まれます。以前にIL-2療法を受けたことのある患者。 2) グループ 2 には、IL-2 による即時治療が必要な患者が含まれます。 3) グループ 3 には、がんは外科的に切除されたが再発のリスクがある患者が含まれます。
グループ 1 とグループ 3 の患者は、最長 1 年間、または腫瘍が成長する (グループ 3 の患者では腫瘍が再発する) か、副作用が重すぎて続行不可能になるまで、3 週間ごとに週 4 回、2 回のペプチド注射を受けます。 腫瘍は 12 週間ごとに身体検査およびスキャンまたは X 線検査によって評価され、血液検査は 3 週間ごとに行われます。 グループ 2 の患者は、最初のペプチド注射の翌日から IL-2 の投与を開始するとともに、4 日間毎日 2 回のペプチド注射を受けます。 ワクチンは大腿部の皮下に注射されます。 IL-2 は、耐性に応じて 8 時間ごとに 15 分間かけて静脈から最大 12 回投与されます。 ワクチンとIL-2は10～14日ごとに繰り返され、腫瘍評価は2か月ごとに行われます。 患者は、IL-2 の投与を受けるために各治療サイクル中に約 1 週間入院します。
すべての患者は、大量の白血球を収集するための処置である白血球除去療法を受けます。 血液は腕の静脈の針を通して採取され、細胞分離機を通って白血球が抽出されます。 残りの血液は、同じ針またはもう一方の腕の針を通して患者に戻されます。 ワクチンが免疫細胞の作用をどのように変化させるかを評価するために白血球が検査されます。 一部の患者は、腫瘍内の免疫細胞に対するワクチンの効果を調べるために、正常な皮膚と腫瘍またはリンパ節の追加の生検を受ける場合があります。
がんが増殖するグループ 1 の患者とがんが再発するグループ C の患者には、ペプチド ワクチンとともにグループ 2 の患者と同様の IL-2 治療が提供される場合があります。 病気がIL-2に反応する場合は、2か月後に治療を繰り返すことができます。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
がん治療におけるいくつかの予備的な臨床結果は、T 細胞応答の増強が IL-2 療法を改善するという仮説に信憑性を与えています。 黒色腫/メラノソーム抗原 GP100 由来のペプチド ワクチンを高用量の IL-2 とともに投与すると、小規模な第 II 相研究で 30% を超える奏効率が得られました。 これらの結果は、腎細胞がんなどの IL-2 応答性腫瘍に対する同様の T 細胞および腫瘍関連抗原を同定する取り組みにつながりました。 私たちの研究室での研究により、自然退縮を起こしている腎細胞がん (RCC) 転移内の腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) から生成された腎がん反応性 T 細胞クローンが生成されました。 このクローンは HLA-A3 制限性があり、自己腫瘍および同じく HLA-A3 を発現する多数の同種異系 RCC 株を認識しました。 このクローンによって認識される抗原の発現クローニングにより、認識される RCC 関連抗原が非変異線維芽細胞成長因子 5 (FGF-5) であることが実証されました。 我々は、多数の研究から、FGF-5 は大多数の RCC によって過剰発現される腫瘍関連抗原であり、免疫療法の標的としていくつかの好ましい特徴を備えていると結論付けました。 現時点では、腎がん患者から生成された腫瘍反応性 T 細胞が、最小限の決定基 117-126:FGF を介して、HLA-A2 または HLA-A3 のいずれかの状況において自然に存在する FGF-5 を認識できることが実験室で実証されています。それぞれ -5 (MLSVLEIFAV) または FGF-5:172-176/217-220 (NTYASPRFK)。 この研究では、これらのペプチドのワクチン接種が腎臓がん患者のFGF-5反応性細胞傷害性Tリンパ球（CTL）前駆細胞の数を増加させることができるか、あるいは高用量IL-2からの予想される反応率に影響を与えることができるかどうかを判断する予定です。
目的:
腎細胞癌患者の主な目的は、HLA 適合患者における FGF-5 からの HLA-A2 および HLA-A3 結合ペプチドによるペプチドワクチン接種の全体的な奏効率と毒性を測定し、そのようなワクチン接種の効果を調査することです。高用量のIL-2に対する反応率に関する研究。 アジュバント設定でワクチン接種を受けている患者の主な目的は、IL-2を必要とする前に繰り返しワクチン接種を受ける可能性が高いFGF-5ペプチドワクチン接種の免疫応答と毒性を評価することです。 第 2 の目的は、FGF-5 ペプチドワクチン接種に対する免疫応答を評価することです。
資格:
HLA-A2+ または HLA-A3+ の患者は、年齢が 16 歳以上で、予想生存期間が 3 か月以上である必要があります。 コホート A および B の場合、患者は測定可能な転移性腎がんおよび FGF-5 腫瘍発現を有していなければなりません。 コホート C の場合、患者はステージ III の原発腫瘍を患っている必要があります（つまり、 T3/T4 または N1/N2) 過去 6 か月以内に切除されたもの。) コホート A および B の患者は、生検または腫瘍部位の切除の適応 (例: 腎摘出術または症候性転移) のために安全にアクセスできる腫瘍部位を有し、生検を受ける意欲があり、逆転写ポリメラーゼによって FGF-5 発現が測定されている必要があります。連鎖反応 (RT-PCR) が検出可能な場合にのみ適格となります。 患者は特定の安全検査基準を満たさなければなりません。 過去 3 週間 (ニトロ尿素の場合は 6 週間) 以内にがんに対する他の全身療法を受けていないか、大きな病気を持っていない、または全身ステロイド療法を必要としていない可能性があります。
デザイン：
患者はまず、測定可能な転移性疾患を有するコホート（コホート A および B）または高リスクの局所領域疾患を有するコホート（コホート C）に分類されます。 次に、測定可能な転移性疾患を有する患者は、即時 IL-2 治療が必要な患者 (コホート B) と必要のない患者 (コホート A) に分類されます。
コホート A は、Montanide ISA-51 または Montanide® (登録商標) ISA 51 VG で乳化された HLA に適したペプチドによるワクチン接種を 3 週間ごとに 4 日間毎日受け始め、最長 1 年間、または腫瘍の進行が記録されるまで継続します。 。 その時点で、高用量のIL-2の投与不適格な患者、または入院患者として以前にIL-2の投与を受けたことのある患者（600,000 IU/kg以上の用量で高用量とみなされます）は研究から除外され、まだ投与中の患者は研究から除外されます。 IL-2の接種資格があり、まだ接種を受けていない人は、ペプチドワクチン接種レジメンに高用量の静脈内ボーラスIL-2（720,000 IU/kg/1回8時間ごと、最大12回投与）が追加されます。 2 か月ごとに 10 ～ 14 日の間隔で 2 サイクルが行われます (1 コースを構成します)。 ワクチン接種とIL-2療法を併用するコホートAの患者は、IL-2サイクルを開始する前日（3週間ごとではなく、 IL-2 投与に対応するため）、IL-2 投与中さらに 3 日間毎日繰り返します（合計 4 日間）。
コホートBの患者は、2か月ごとの2サイクルで高用量ボーラスIL-2療法を開始します。各サイクルの前に、前日にMONTANIDE ISA-51またはMontanide®（登録商標）ISA 51 VGワクチンのペプチドが投与されます。 ＩＬ－２投与中、ＭＯＮＴＡＮＩＤＥ ＩＳＡ－５１またはＭｏｎｔａｎｉｄｅ（登録商標）ＩＳＡ ５１ ＶＧ中のペプチドを用いて各ＩＬ－２サイクルを開始し、さらに３日間（合計４日間）毎日繰り返す。
コホートCの患者は、ペプチドとMONTANIDE ISA-51またはMontanide®（登録商標）ISA 51 VGを用いた同じHLAに適したワクチン接種を3週間ごとに4日間毎日受け、最長6か月間または疾患の再発が記録されるまで継続します。 再発時、コホート C の適格患者は、上記のコホート A クロスオーバー群に指定されているのと同じスケジュールを使用して、高用量ボーラス IL-2 による治療とペプチドワクチン接種の継続を受けます。
ペプチドワクチン単独のコホート A の患者については、治療の最初の 6 か月は 3 か月ごとに評価が行われ、安定している場合はその後 3 ～ 6 か月ごとに評価が行われます。 ペプチドワクチン＋高用量IL-2療法中のコホートAおよびBについては、IL-2投与中は2か月ごと、治療を中止している安定患者については3～6か月ごとに評価を実施する。 コホート C の場合、評価は最初の 1 年間は 3 か月ごとに、その後は 6 ～ 12 か月ごとに実行されます。
可能な最大の患者数は 210 名 (コホート A は 80 名、コホート B は 66 名、コホート C は 64 名) となり、最大登録までに最大 5 年かかる可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Cancer Institute (NCI)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準
患者は、外科部門のプロトコル 99-C-0128: 国立がん研究所 (NCI) 外科部門の臨床研究プロトコルの評価に参加している間、この研究に参加するためにスクリーニングされます。
腎明細胞癌患者は、次の 2 つのグループのいずれかに該当する必要があります。
コホート A および B の場合、患者は測定可能な転移性腎がんおよび線維芽細胞成長因子 5 (FGF-5) 腫瘍発現を有していなければなりません。 コホート C の場合、患者はステージ III の原発腫瘍を患っている必要があります（つまり、 T3/T4 または N1/N2)、過去 6 か月以内に切除された患者。
患者は 16 歳以上である必要があります。
予想生存期間は 3 か月以上である必要があります
コホート A および B の患者は、生検または腫瘍部位の切除の適応 (例: 腎摘出術または症候性転移) のために安全にアクセスできる腫瘍部位を有し、RT-PCR (逆転写ポリメラーゼ連鎖反応) によって FGF-5 発現が測定されている必要があります。検出可能な場合にのみ対象となります。
HLA-A A 血清型グループ (HLA-A2+) または HLA-A3+ 内のヒト白血球抗原血清型である必要があります。
血清クレアチニンが2.0mg/dl以下。
ビリルビン 1.6 mg/dl 以下。ただし、総ビリルビンが 3.0 mg/dl 未満でなければならないギルバート症候群の患者は除く。
白血球（WBC）3000/mm以上。
血小板数90,000mm^3以上。
血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) は正常の 3 倍未満です。
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
性別を問わず、患者はこの試験中およびこの試験での積極的な治療後 3 か月間、効果的な避妊を実施する意欲がなければなりません。
以前に低用量のインターロイキン-2 (IL-2) (食品医薬品局 (FDA) が承認した用法で 600,000 IU/kg 未満) を受けた患者が対象となります。
各ヒト白血球抗原 (HLA) タイプのコホート A では、登録された最初の 12 人の患者にワクチン単独に対する臨床反応が見られなかった場合、その後の患者は高用量の IL-2 を受ける資格がなければなりません。
患者はインフォームド・コンセント文書を理解し、署名できなければなりません。
IL-2の投与資格。
IL-2 の投与を受ける資格があるためには、患者は次の基準を満たす必要があります。
患者は、心虚血、心筋梗塞、不整脈、閉塞性または拘束性肺疾患などの活動性の主要な医学的疾患を患っていない場合があります。
最近長期にわたる喫煙歴がある患者、または呼吸機能障害の症状がある患者は、1 秒努力呼気量 (FEV1) が予測の 60% を超えることで証明されるように、正常な肺機能検査を受けなければなりません。
心電図（EKG）異常、心虚血または不整脈の症状がある患者、または50歳以上の患者は、通常の負荷心臓検査（負荷タリウム、負荷マルチゲート収集スキャン（MUGA）、ドブタミン心エコー図またはその他の負荷検査）を受けます。
患者は永続的な委任状 (DPA) に喜んで署名する必要があります。
血清クレアチニンが2.0mg/dl以下。
総ビリルビンが 2.0 mg/dl 以下。ただし、総ビリルビンが 3.0 mg/dl 未満でなければならないギルバート症候群の患者は除く。
白血球 (WBC) 3000/mm^3 以上。
血小板数 90,000 mm^3 以上。
除外基準:
以下の患者は除外されます。
生検を受ける意思がない、または生検を受けることができない人。
過去3週間以内に他のがん治療を受けている、または受けていた、または過去6週間以内にニトロスレア療法を受けた人。 すべての患者の毒性はグレード 1 以下に回復していなければなりません。 すべての毒性がグレード 1 以下に回復している限り、患者は過去 3 週間以内に軽度の外科手術または局所放射線療法を受けていても構いません。
活動性の全身性感染症、凝固障害、または心血管症状や呼吸器症状、あるいは既知の免疫不全疾患などの主要な疾患を患っている（免疫能は、リンパ球数が500を超えるものとして定義されます（共通毒性基準（CTC）3のグレード3の毒性）。白血球 (WBC) 1000、および日和見感染症の欠如)。
全身ステロイド療法が必要な方。
妊娠中（胎児への副作用の可能性があるため）、授乳中、または効果的な避妊を実施したくない、または実施できない人。
BsAG 肝炎、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体、または C 型肝炎抗体 (抗原陰性でない限り) が陽性であることが知られている人 (これらの症状による免疫効果の可能性があるため)。
不完全フロイントアジュバント（MONTANIDE ISA-51）に対する既知のアレルギー反応、またはこのプロトコールで使用される薬剤に対する過敏症の既知の患者。
技術的に適切なRT-PCR評価でFGF-5発現の証拠がない新鮮な腫瘍検体を持っている人。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Grp A - 測定可能な転移性疾患（即時型アルデスロイキンなし）
インターロイキン-2 (IL-2) による治療が必要ない、または治療を受ける資格がない患者、および以前に IL-2 治療を受けた患者。 A3 FGF-5 (線維芽細胞増殖因子 5): 172-176/217-220 ペプチド - 前部大腿部深部皮下組織に 2 秒以内の間隔で 1 ml を 2 回注射。 |
互いに2c以内の間隔で前大腿皮下組織に1mlを2回注射。
他の名前：
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実験的：グループ B - アルデスロイキンを必要とする測定可能な転移性疾患
IL-2による即時治療が必要な患者。 A2 FGF-5: 117-126 ペプチド + HD (高用量) IL-2 (サイクル 1 前) - 互いに 2 秒以内の間隔で大腿部前部の皮下組織に 1 ml を 2 回注射。 720,000 IU/kg を静脈内ボーラスとして 8 時間ごとに 15 分間かけて、予防接種の翌日から最長 4 日間継続します（最大 12 回投与）。 |
互いに2c以内の間隔で前大腿皮下組織に1mlを2回注射。
他の名前：
720,000 IU/kg を静脈内ボーラスとして 8 時間ごとに 15 分間かけて、予防接種の翌日から最長 4 日間継続します（最大 12 回投与）。
他の名前：
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実験的：グループ C - 高リスクの局所領域疾患
がんは外科的に切除されたが、再発や局所疾患のリスクがあり、実験的な補助療法を求めている患者。 A2 FGF-5: 117-126 ペプチド (アジュバント); A3 FGF-5: 172-176/217-220 ペプチド (アジュバント) |
互いに2c以内の間隔で前大腿皮下組織に1mlを2回注射。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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応答
時間枠：3年9ヶ月
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全体的な応答は最良の応答として定義されます (例:
完全反応...) 治療の開始から病気の進行/再発まで記録されます。
完全な反応とは、すべての標的病変が消失することです。
部分奏効とは、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少することです。
進行性疾患とは、治療開始または新たな病変の出現以来、標的病変の LD の合計が少なくとも 20% 増加していることを指します。
安定した疾患とは、部分奏効とみなすのに十分な縮小でも、進行性疾患とみなすのに十分な増加でもありません。
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3年9ヶ月
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有害事象のある参加者の数
時間枠：47ヶ月
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こちらは有害事象のある参加者の数です。
有害事象の詳細なリストについては、有害事象モジュールを参照してください。
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47ヶ月
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ワクチン接種前後のペプチドワクチン接種に対する免疫反応
時間枠：24時間
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FGF-5 特異的 CTL (細胞傷害性 T リンパ球) は、腫瘍、FGF-5 トランスフェクトまたはペプチド負荷標的細胞を使用したサイトカイン放出アッセイまたは ELISPOT (酵素結合免疫吸着スポット) アッセイによって検査でき、治療前の末梢血単核球と比較できます ( PBMC) を使用して、ワクチン接種に対する免疫反応を判定します。
アッセイでは、2 ～ 3 倍の差異が真の生物学的差異を示します。テキスト データ入力フィールドの制限により、ワクチン接種前とワクチン接種後はそれぞれ Pre V と Post V として結果に表示されます。
グループ A に入った患者は、免疫学的評価を可能にするのに十分なワクチン接種を完了していませんでした。グループ B では、IL-2 の同時投与が免疫学的評価を損なうことが知られています (したがって、臨床反応のみが有効です)。
がんワクチン一般に関する情報の拡大と、ワクチン標的としての FGF-5 に関するこの試験からの予備情報の両方が、この試験への追加の患者の登録を無効にする役割を果たしました。
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24時間
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 040259
- 04-C-0259
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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