신장암의 백신 치료
섬유아세포 성장 인자 5(FGF-5)의 HLA-A2 및 HLA-A3 결합 펩티드를 사용한 신장암 환자의 면역화
이 연구는 신장암 환자에서 두 가지 실험적 백신의 안전성과 부작용을 평가하고 백신이 암에 대한 면역 반응을 "켜는"지 여부를 결정할 것입니다. 각 백신에는 섬유아세포 성장 인자 5(FGF-5) 항원의 두 가지 펩티드(단백질 조각) 중 하나, 일부 암세포에서 생성되는 단백질 및 불완전 프로이트 보조제(Montanide ISA-51)라는 유성 액체가 들어 있습니다. 백신에 대한 면역 반응을 향상시킵니다.
신장을 넘어 전이된 신장암이 있거나 연구 시작 전 6개월 이내에 원발성 신장 종양이 제거되었고 질병 재발 위험이 높은 16세 이상의 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다. 환자는 HLA-A A 혈청형 그룹(HLA-A2) 내의 조직 유형 인간 백혈구 항원 혈청형 또는 HLA-A A 혈청형 그룹(HLA-A3) 내의 인간 백혈구 항원 혈청형을 가져야 합니다(인간 백혈구 항원(HLA ) 유형) 및 이들의 종양은 FGF-5 펩티드를 생성해야 합니다. 지원자는 종양에 쉽게 접근할 수 있는 환자의 신체 검사, 혈액 및 소변 검사, 심전도(EKG), 종양 생검(검사를 위해 작은 종양 샘플 제거) 및 스캔(컴퓨터 단층촬영(CT), 뼈 스캔)으로 선별됩니다. ) 및 현재 스캔을 사용할 수 없는 경우 x-레이.
참가자는 HLA 유형(HLA-A2 또는 HLA-A3)에 따라 두 그룹으로 나누어 HLA 유형에 적합한 백신을 접종받습니다. 그런 다음 그들은 세 그룹으로 더 나뉩니다. 1) 그룹 1은 종양과 싸우는 데 도움이 되는 특정 감염과 싸우는 백혈구가 만든 단백질인 인터루킨-2(IL-2)로 치료할 필요가 없거나 부적격한 환자를 포함합니다. 이전에 IL-2 요법을 받은 적이 있는 환자; 2) 그룹 2는 IL-2로 즉각적인 치료가 필요한 환자를 포함하고; 3) 그룹 3은 암이 외과적으로 제거되었지만 재발 위험이 있는 환자를 포함합니다.
그룹 1과 3의 환자는 최대 1년 동안 또는 종양이 커지거나(또는 그룹 3의 환자에서 재발) 부작용이 너무 심해 계속할 수 없을 때까지 매주 4회 2회 펩타이드 주사를 받습니다. 12주마다 신체 검사와 스캔 또는 X-레이로 종양을 평가하고 3주마다 혈액 검사를 실시합니다. 그룹 2의 환자는 4일 동안 매일 2회 펩타이드 주사를 받고 첫 번째 펩타이드 주사 다음 날부터 IL-2 용량을 투여합니다. 백신은 넓적다리 피부 아래에 주사로 투여됩니다. IL-2는 내성에 따라 최대 12회까지 8시간마다 15분에 걸쳐 정맥을 통해 주입됩니다. 백신과 IL-2는 10~14일마다 반복 투여하고 2개월마다 종양 평가를 합니다. 환자는 IL-2를 받기 위해 각 치료주기 동안 약 1주일 동안 병원에 머문다.
모든 환자는 많은 수의 백혈구를 수집하는 절차인 백혈구 성분채집술을 받습니다. 팔 정맥의 바늘을 통해 혈액을 채취하고 세포 분리기를 통과하여 백혈구를 추출합니다. 나머지 혈액은 동일한 바늘 또는 다른 쪽 팔의 바늘을 통해 환자에게 반환됩니다. 백신이 면역 세포의 작용을 어떻게 변화시키는지 평가하기 위해 백혈구를 검사합니다. 일부 환자는 종양의 면역 세포에 대한 백신의 효과를 보기 위해 정상적인 피부와 종양 또는 림프절에 대한 추가 생검을 받을 수 있습니다.
암이 성장하는 그룹 1의 환자와 암이 재발하는 그룹 C의 환자는 펩티드 백신과 함께 그룹 2 환자에게 제공되는 IL-2 치료를 제공받을 수 있습니다. 질병이 IL-2에 반응하면 2개월 후에 치료를 반복할 수 있습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
배경:
암 치료에 대한 몇 가지 예비 임상 결과는 증강된 T 세포 반응이 IL-2 요법을 개선할 것이라는 가설에 신빙성을 부여합니다. 흑색종/멜라노솜 항원에서 파생된 펩타이드 백신인 GP100은 고용량 IL-2와 함께 제공되었을 때 소규모 2상 연구에서 30% 이상의 반응률을 보였습니다. 이러한 결과는 신세포암과 같은 IL-2 반응성 종양에 대한 유사한 T-세포 및 종양 관련 항원을 확인하려는 노력으로 이어졌습니다. 우리 연구실에서의 작업은 자발적인 퇴행을 겪고 있는 신세포암(RCC) 전이 내의 종양 침윤 림프구(TIL)에서 생성된 신장암 반응성 T 세포 클론을 생성했습니다. 이 클론은 HLA-A3로 제한되고 인지된 자가 종양뿐만 아니라 HLA-A3도 발현하는 다수의 동종이계 RCC 계통이었습니다. 이 클론에 의해 인식되는 항원의 발현 클로닝은 인식되는 RCC 관련 항원이 돌연변이되지 않은 섬유아세포 성장 인자 5(FGF-5)임을 입증했습니다. 우리는 수많은 연구에서 FGF-5가 대다수의 RCC에서 과발현된 종양 관련 항원이며 면역 요법의 표적으로서 몇 가지 유리한 특성을 가지고 있다는 결론을 내렸습니다. 이 시점에서 신장암 환자로부터 생성된 종양 반응성 T 세포가 최소 결정인자 117-126:FGF를 통해 HLA-A2 또는 HLA-A3의 맥락에서 자연적으로 제시된 FGF-5를 인식할 수 있다는 것을 실험실에서 입증했습니다. -5(MLSVLEIFAV) 또는 FGF-5:172-176/217-220(NTYASPRFK). 이 연구를 통해 우리는 이러한 펩타이드를 사용한 백신 접종이 신장암 환자의 FGF-5 반응성 세포독성 T 림프구(CTL) 전구체의 수를 향상시킬 수 있는지 또는 고용량 IL-2로부터 예상되는 반응률에 영향을 미칠 수 있는지를 결정할 계획입니다.
목표:
신장 세포 암종 환자에 대한 일차 목표는 HLA-적절한 환자에서 FGF-5로부터의 HLA-A2 및 HLA-A3-결합 펩티드로 펩티드 백신접종의 전반적인 반응률 및 독성을 결정하고 그러한 백신접종의 효과를 탐색하는 것일 것이다. 고용량 IL-2에 대한 반응률. 보조 환경에서 백신접종을 받고 있는 환자에 대한 일차 목표는 IL-2를 요구하기 전에 반복 백신접종을 받을 가능성이 있는 FGF-5 펩티드 백신접종의 면역학적 반응 및 독성을 평가하는 것입니다. 2차 목적은 FGF-5 펩티드 백신접종에 대한 면역학적 반응을 평가하는 것이다.
적임:
HLA-A2+ 또는 HLA-A3+인 환자는 16세 이상이어야 하며 예상 생존 기간이 3개월 이상이어야 합니다. 코호트 A 및 B의 경우, 환자는 측정 가능한 전이성 신장암 및 FGF-5 종양 발현이 있어야 합니다. 코호트 C의 경우, 환자는 III기 원발성 종양(즉, T3/T4 또는 N1/N2) 최근 6개월 이내에 절제됨.) 코호트 A 및 B의 환자는 생검을 위해 안전하게 접근할 수 있는 종양 부위 또는 종양 부위의 절제(예: 지시된 신절제술 또는 증상성 전이)를 위한 적응증이 있어야 하고 생검을 받을 의향이 있어야 하며 역전사 폴리머라제에 의해 FGF-5 발현이 결정되어야 합니다. 연쇄 반응(RT-PCR)이며 검출 가능한 경우에만 적합합니다. 환자는 특정 안전 실험실 기준을 충족해야 합니다. 지난 3주(니트로수레아의 경우 6주) 동안 암에 대한 다른 전신 요법을 받지 않았거나 주요 의학적 질병이 없거나 전신 스테로이드 요법이 필요했을 수 있습니다.
설계:
환자는 먼저 측정 가능한 전이성 질환(코호트 A 및 B) 또는 고위험 국소 질환(코호트 C)이 있는 코호트로 나뉩니다. 측정 가능한 전이성 질환이 있는 환자는 즉각적인 IL-2 요법이 필요한 환자(코호트 B)와 그렇지 않은 환자(코호트 A)로 분리됩니다.
코호트 A는 Montanide ISA-51 또는 Montanide®(등록 상표) ISA 51 VG에 유화된 HLA에 적합한 펩티드로 3주마다 4일 동안 매일 백신 접종을 받기 시작하고 이를 최대 1년 동안 또는 종양 진행이 문서화될 때까지 계속할 것입니다. . 그 시점에서 고용량 IL-2에 부적합하거나 이전에 입원 환자로서 IL-2를 투여받은 적이 있는 사람(600,000 IU/kg 이상의 고용량으로 간주)은 연구에서 제외되며 여전히 IL-2를 아직 받지 않은 적격자는 고용량 정맥내 볼루스 IL-2(720,000 IU/kg/dose 매 8시간 최대 12회 용량)를 펩타이드 백신 접종 요법에 추가합니다. 10-14일 간격으로 2주기가 2개월마다 제공됩니다(코스를 구성함). 백신 플러스 IL-2 요법으로 넘어간 코호트 A의 환자는 IL-2 주기를 시작하기 전날(매 3주 대신, IL-2 요법을 수용하기 위해) 및 IL-2 투여 동안 추가로 3일 동안(총 4일 동안) 매일 반복됩니다.
코호트 B의 환자는 2개월마다 2주기로 고용량 일시 IL-2 요법을 시작할 것이며, 각 주기는 전날 MONTANIDE ISA-51 또는 Montanide®(등록 상표) ISA 51 VG 백신의 펩타이드가 선행됩니다. IL-2 투여 동안 MONTANIDE ISA-51 또는 Montanide®(등록 상표) ISA 51 VG의 펩티드로 각 IL-2 주기를 시작하여 추가 3일 동안(총 4일 동안) 매일 반복합니다.
코호트 C의 환자는 3주마다 4일 동안 매일 펩타이드 및 MONTANIDE ISA-51 또는 Montanide®(등록 상표) ISA 51 VG로 동일한 HLA 적절한 백신 접종을 받고 최대 6개월 동안 또는 질병 재발이 문서화될 때까지 계속됩니다. 재발 시점에 코호트 C의 적격 환자는 고용량 볼루스 IL-2로 치료를 받고 위의 코호트 A 교차 부문에 대해 지정된 것과 동일한 일정을 사용하여 지속적인 펩타이드 백신 접종을 받게 됩니다.
펩타이드 백신 단독 투여군 A 집단 환자의 경우, 치료 첫 6개월 동안은 3개월마다 평가를 수행하고, 안정적인 경우 그 이후에는 3-6개월마다 평가를 수행합니다. 펩티드 백신 플러스 고용량 IL-2 요법 동안 코호트 A 및 B에 대해, 평가는 IL-2 동안에는 2개월마다, 치료를 중단한 안정적인 환자에 대해서는 3-6개월마다 수행될 것이다. 코호트 C의 경우 첫 해에는 3개월마다, 그 이후에는 6-12개월마다 평가를 수행합니다.
가능한 최대 적립은 210명의 환자(80명의 환자가 있는 코호트 A, 66명의 환자가 있는 코호트 B 및 64명의 환자가 있는 코호트 C)이고, 최대 등록은 최대 5년이 걸릴 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준
수술 분과 프로토콜 99-C-0128: 국립 암 연구소(NCI) 수술 분과 임상 연구 프로토콜 평가
투명 세포 신장 암종 환자는 다음 두 그룹 중 하나에 속해야 합니다.
코호트 A 및 B의 경우, 환자는 측정 가능한 전이성 신장암 및 섬유아세포 성장 인자 5(FGF-5) 종양 발현이 있어야 합니다. 코호트 C의 경우, 환자는 III기 원발성 종양(즉, T3/T4 또는 N1/N2)가 지난 6개월 이내에 절제되었습니다.
환자는 16 이상이어야 합니다.
예상 생존 기간은 3개월 이상이어야 합니다.
코호트 A 및 B의 환자는 생검을 위해 안전하게 접근할 수 있는 종양 부위 또는 종양 부위의 절제를 위한 적응증(예: 지시된 신장 절제술 또는 증상성 전이)이 있어야 하며 RT-PCR(역전사 폴리머라제 연쇄 반응)에 의해 결정된 FGF-5 발현이 있어야 합니다. 감지할 수 있는 경우에만 적격합니다.
HLA-A A 혈청형 그룹(HLA-A2+) 또는 HLA-A3+ 내의 인간 백혈구 항원 혈청형이어야 합니다.
혈청 크레아티닌 2.0 mg/dl 이하.
총 빌리루빈이 3.0 mg/dl 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자를 제외하고 빌리루빈 1.6 mg/dl 이하.
백혈구(WBC) 3000/mm 이상.
혈소판 수 90,000mm^3 이상.
혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT)가 정상의 3배 미만.
동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
두 성별의 환자는 이 실험 기간 동안 그리고 이 실험에서 적극적인 치료를 받은 후 3개월 동안 효과적인 산아제한을 실천할 의향이 있어야 합니다.
이전에 저용량 인터루킨-2(IL-2)(600,000 IU/kg 미만 식품의약국(FDA) 승인 투여 요법)을 받은 환자가 자격이 있습니다.
각 인간 백혈구 항원(HLA) 유형에 대한 코호트 A의 경우 등록된 처음 12명의 환자에서 백신 단독에 대한 임상 반응이 없으면 후속 환자는 고용량 IL-2를 투여받을 자격이 있어야 합니다.
환자는 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.
IL-2 투여 적격성.
환자는 IL-2를 받을 자격이 있으려면 다음 기준을 충족해야 합니다.
환자는 심장 허혈, 심근 경색, 심장 부정맥, 폐쇄성 또는 제한성 폐질환과 같은 활동성 주요 내과 질환이 없을 수 있습니다.
최근 장기간 흡연 이력이 있거나 호흡 기능 장애 증상이 있는 환자는 예상되는 60%보다 큰 1초간 강제 호기량(FEV1)으로 입증되는 정상적인 폐 기능 검사를 받아야 합니다.
심전도(EKG) 이상, 심장 허혈 또는 부정맥 증상이 있거나 50세 이상인 환자는 정상 스트레스 심장 검사(스트레스 탈륨, 스트레스 다중 게이트 획득 스캔(MUGA), 도부타민 심초음파 또는 기타 스트레스 테스트)를 받게 됩니다.
환자는 내구성 있는 위임장(DPA)에 기꺼이 서명해야 합니다.
혈청 크레아티닌 2.0 mg/dl 이하.
총 빌리루빈 2.0 mg/dl 이하, 총 빌리루빈이 3.0 mg/dl 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자는 제외.
백혈구(WBC) 3000/mm^3 이상.
혈소판 수 90,000mm^3 이상.
제외 기준:
환자는 제외됩니다:
생검을 받을 의사가 없거나 할 수 없는 사람.
지난 3주 동안 암에 대한 다른 형태의 요법을 받았거나 받은 적이 있거나 지난 6주 이내에 니트로수소 요법을 받은 사람. 모든 환자의 독성은 1등급 이하로 회복되어야 합니다. 환자는 모든 독성이 1등급 이하로 회복되는 한 지난 3주 이내에 경미한 수술 또는 국소 방사선 요법을 받았을 수 있습니다.
활성 전신 감염, 응고 장애 또는 심혈관 또는 호흡기 증상의 기타 주요 의학적 질병 또는 알려진 면역결핍 질환이 있는 경우(면역 능력은 500을 초과하는 림프구 수로 정의됩니다(공통 독성 기준(CTC) 3에서 3등급 독성), 백혈구(WBC) 1000, 기회 감염 없음).
전신 스테로이드 요법이 필요한 사람.
임신 중이거나(태아에 대한 부작용 가능성 때문에) 모유 수유 중이거나 효과적인 산아제한을 할 의지가 없거나 할 수 없는 사람.
BsAG 간염, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 또는 C형 간염 항체(항원 음성이 아닌 경우)에 대해 양성인 것으로 알려진 사람(이러한 조건의 가능한 면역 효과 때문에).
불완전 프로인트 보조제(MONTANIDE ISA-51)에 대해 알려진 알레르기 반응이 있거나 이 프로토콜에 사용된 모든 제제에 과민 반응이 있는 사람.
기술적으로 적절한 RT-PCR 평가에서 FGF-5 발현의 증거가 없는 새로운 종양 표본이 있는 사람.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Grp A-측정 가능한 전이성 질환(즉각적인 알데스류킨 없음)
인터루킨-2(IL-2) 치료가 필요하지 않거나 부적격한 환자 및 이전에 IL-2 치료를 받은 적이 있는 환자. A3 FGF-5(섬유아세포 성장 인자 5): 172-176/217-220 펩티드 - 서로 2c 이내의 전방 허벅지 심부 피하 조직에 1ml 주사 2회. |
서로 2c 이내의 전방 허벅지 깊은 피하 조직에 1ml 주사 2회.
다른 이름들:
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실험적: Grp B - 알데스류킨을 필요로 하는 측정 가능한 전이성 질환
IL-2로 즉각적인 치료가 필요한 환자. A2 FGF-5: 117-126 펩티드 + HD(고용량) IL-2(이전 주기 1)-서로 2c 이내의 전방 허벅지 심부 피하 조직에 1ml 주사 2회. 720,000 IU/kg을 예방접종 다음 날부터 시작하여 최대 4일 동안 8시간마다 15분 동안 정맥내 일시 투여(최대 12회 투여). |
서로 2c 이내의 전방 허벅지 깊은 피하 조직에 1ml 주사 2회.
다른 이름들:
720,000 IU/kg을 예방접종 다음 날부터 시작하여 최대 4일 동안 8시간마다 15분 동안 정맥내 일시 투여(최대 12회 투여).
다른 이름들:
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실험적: Grp C - 고위험 국소 질환
암이 외과적으로 제거되었지만 재발 및 국소 질환의 위험이 있고 실험적인 보조 요법을 찾고 있는 환자. A2 FGF-5: 117-126 펩티드(아쥬반트); A3 FGF-5: 172-176/217-220 펩티드(아쥬반트) |
서로 2c 이내의 전방 허벅지 깊은 피하 조직에 1ml 주사 2회.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답
기간: 3년 9개월
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전체 응답은 최상의 응답으로 정의됩니다(예:
완전 반응...) 치료 시작부터 질병 진행/재발까지 기록됩니다.
완전한 반응은 모든 표적 병변이 사라지는 것입니다.
부분 반응은 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합이 30% 이상 감소한 것입니다.
진행성 질환은 치료 시작 또는 새로운 병변 출현 이후 표적 병변의 LD 합계가 20% 이상 증가한 것입니다.
안정적인 질병은 부분 반응에 대한 자격을 갖추기에 충분한 축소도 아니고 진행성 질병에 대한 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아닙니다.
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3년 9개월
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 47개월
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부작용이 있는 참가자 수는 다음과 같습니다.
부작용의 자세한 목록은 부작용 모듈을 참조하십시오.
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47개월
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백신 접종 전후의 펩티드 백신 접종에 대한 면역학적 반응
기간: 24 시간
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FGF-5 특이적 CTL(세포 독성 T 림프구)은 종양, FGF-5 형질감염 또는 펩티드 로딩된 표적 세포를 사용하여 사이토카인 방출 분석 또는 ELISPOT(효소 결합 면역흡착점) 분석으로 테스트하고 전처리 말초 혈액 단핵 세포와 비교할 수 있습니다( PBMC) 백신 접종에 대한 면역 반응을 결정합니다.
분석에서 2-3배의 차이는 진정한 생물학적 차이를 나타냅니다. 텍스트 데이터 입력 필드 제한으로 인해 백신 접종 전 및 백신 접종 후가 각각 Pre V 및 Post V로 결과에 표시됩니다.
그룹 A에 포함된 환자는 면역학적 평가를 허용하기에 충분한 예방접종을 완료하지 않았으며 그룹 B에서 IL-2의 병용 투여는 면역학적 평가를 손상시키는 것으로 알려져 있습니다(따라서 임상 반응만 유효함).
일반적으로 암 백신에 대한 정보 확장과 백신 표적으로서의 FGF-5에 대한 이 임상시험의 예비 정보는 모두 이 임상시험에 추가 환자 등록을 쓸모없게 만드는 역할을 했습니다.
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24 시간
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 040259
- 04-C-0259
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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