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進行性固形腫瘍またはリンパ腫患者の治療におけるタネスピマイシンおよびボルテゾミブ

2014年2月21日 更新者:National Cancer Institute (NCI)

進行性悪性腫瘍における17-アリルアミノゲルダナマイシン(17-AAG)とPS341の第I相試験

この第 I 相試験では、進行した固形腫瘍またはリンパ腫の患者の治療において、タネスピマイシンとボルテゾミブを併用した場合の副作用と最適用量を研究しています。 (2009 年 11 月 27 日の時点でリンパ腫患者の登録は締め切られました) タネスピマイシンなどの化学療法で使用される薬剤は、さまざまな方法でがん細胞の分裂を停止させ、がん細胞の増殖を停止または死滅させます。 ボルテゾミブは、がん細胞の増殖に必要な酵素をブロックすることで、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 また、がん細胞を薬物に対してより敏感にすることにより、タネスピマイシンの有効性を高める可能性があります. タネスピマイシンとボルテゾミブを併用すると、より多くのがん細胞を殺す可能性があります。

調査の概要

状態

終了しました

条件

詳細な説明

目的:

I. 進行性固形腫瘍またはリンパ腫の患者における 17-N-アリルアミノ-17-デメトキシゲルダナマイシン (17-AAG) (タネスピマイシン) およびボルテゾミブの用量制限毒性および最大耐用量を決定する (11/ 27/09)。

Ⅱ.これで治療された進行性固形腫瘍またはリンパ腫の患者からの末梢血単核細胞および腫瘍標本のバイオマーカー (例えば、HSP70、クライアントタンパク質、およびタンパク質のユビキチン化) の変化を決定します (2009 年 11 月 27 日の時点でリンパ腫患者の登録は終了しました)。レジメン。

III.このレジメンで治療された患者の反応を確認します。 IV. これらの患者におけるこのレジメンの毒性効果を判断します。

概要: これは用量漸増多施設研究です。

患者は、1、4、8、および 11 日目に 1 ~ 2 時間かけてタネスピマイシンを静脈内 (IV) で、3 ~ 5 秒かけてボルテゾミブ IV を投与されます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。 3~6 人の患者のコホートは、最大耐用量 (MTD) が決定されるまで、漸増用量のタネスピマイシンとボルテゾミブを受け取ります。 MTD は、3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。 MTD が決定されると、少なくとも 12 人の追加の患者が MTD で上記*のように治療されます。

注: *ボルテゾミブは、コース 1 のみの 1 日目に投与されません。 患者は3ヶ月で追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

36

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -組織学的に確認された固形腫瘍またはリンパ腫(11/27/09の時点で閉鎖されたリンパ腫患者の発生)
  • -標準治療に抵抗性がある、または潜在的に治癒的または平均余命を延ばすことができる標準治療が存在しない
  • -生検に適した腫瘍(MTDのみで発生した患者)
  • 中枢神経系転移なし
  • パフォーマンスステータス - ECOG 0-2
  • 少なくとも12週間
  • 絶対好中球数≧1,500/mm^3
  • 血小板数≧100,000/mm^3
  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • ビリルビン≦正常上限の2倍(ULN)
  • AST≦ULNの2.5倍
  • -アルカリホスファターゼ≤2倍のULN(肝臓の関与による場合は5倍のULN)
  • クレアチニン≦ULNの2倍
  • QTc < 男性は 500 ミリ秒 (女性は 470 ミリ秒)
  • 心エコー検査によるLVEF > 40%
  • 心エコー図による正常な駆出率(以前にアントラサイクリン療法を受けた患者の場合)
  • -グレード2以上の心臓症状なし
  • ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV 心不全なし
  • 過去1年以内に心筋梗塞を起こしていない
  • -過去1年以内に活動性の虚血性心疾患はありません
  • 先天性QT延長症候群ではない
  • 左バンドル分岐ブロックなし
  • -制御されていない不整脈の病歴または抗不整脈薬を必要とする病歴がない
  • -アントラサイクリン(ドキソルビシン塩酸塩、ダウノルビシン塩酸塩、ミトキサントロン塩酸塩、ブレオマイシン、またはカルムスチンなど)を受けた後の心臓毒性の病歴がない
  • コントロール不良狭心症なし
  • -重篤な心室性不整脈の病歴がない(心室頻脈または心室細動が連続して 3 回以上)
  • その他の重大な心疾患なし
  • 安静時および運動時のパルスオキシメトリー < 88% (メディケアのガイドラインによる)
  • -グレード2以上の肺症状なし
  • -酸素補給を必要とする、または活動の深刻な制限を引き起こす重大な肺疾患はありません
  • -次のいずれかを含む投薬を必要とする症候性肺疾患はありません。

    • 運動時または運動時以外の呼吸困難
    • 発作性夜間呼吸困難
    • 酸素要求量および慢性閉塞性/拘束性肺疾患を含む重大な肺疾患
  • メディケア基準を満たす在宅酸素使用なし
  • -アントラサイクリン(ドキソルビシン塩酸塩、ダウノルビシン塩酸塩、ミトキサントロン塩酸塩、ブレオマイシン、またはカルムスチンなど)を受けた後の肺毒性の病歴がない
  • 発作性障害なし
  • 感覚性末梢神経障害なし > グレード 1
  • 病因を問わない神経因性疼痛なし

    • -オキサリプラチンによる残存末梢神経障害がグレード1以下の患者 許可された治療
  • コントロールされていない感染はありません
  • 卵に対する重大なアレルギー反応の既往なし
  • 妊娠中または授乳中ではない
  • 陰性妊娠検査
  • 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
  • -フォローアップのためにメイヨークリニックロチェスター、メイヨークリニックアリゾナ、またはメイヨークリニックフロリダに戻る意思がある
  • -以前の免疫療法または生物学的療法から4週間以上
  • 同時の予防的コロニー刺激因子なし
  • 免疫療法、生物学的療法、または遺伝子療法の併用なし
  • -以前の化学療法から4週間以上(ニトロソウレアまたはマイトマイシンの場合は6週間)
  • 他の同時化学療法なし
  • -併存疾患(例:副腎不全または関節リウマチ)のための同時ステロイド(4週間以上の安定した用量で)が許可される
  • 前回の放射線治療から4週間以上
  • 心臓(マントルなど)または胸部に心臓を含む可能性のある以前の放射線療法はありません
  • -骨髄の25%を超える放射線療法の前歴なし
  • 以前の放射性医薬品なし
  • 同時放射線療法なし
  • 以前の治療から回復した
  • 以前の UCN-01 から 8 週間以上
  • ワーファリンの併用なし

    • 低分子ヘパリン可
  • QTc間隔を延長する、または延長する可能性のある併用薬はありません
  • 他の同時治験療法なし

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治療(化学療法と酵素阻害薬療法)

患者は、1、4、8、および 11 日目に、タネスピマイシン IV を 1 ~ 2 時間にわたって、ボルテゾミブ IV を 3 ~ 5 秒間にわたって投与されます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。 MTDが決定されるまで、3~6人の患者のコホートにタネスピマイシンとボルテゾミブの漸増用量を投与します。 MTD は、3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。 MTD が決定されると、少なくとも 12 人の追加の患者が MTD で上記*のように治療されます。

注: *ボルテゾミブは、コース 1 のみの 1 日目に投与されません。 患者は3ヶ月で追跡されます。

相関研究
与えられた IV
他の名前:
  • 17-AAG
与えられた IV
他の名前:
  • MLN341
  • 自民党 341
  • ベルケイド

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
固形腫瘍の治療におけるボルテゾミブと併用したタネスピマイシンのMTD
時間枠:3週間で
固形腫瘍患者の少なくとも 3 分の 1 (最大 6 人の新規患者のうち少なくとも 2 人) で用量制限毒性を誘発する最低用量を下回る用量レベルとして定義されます。
3週間で
固形腫瘍の治療におけるボルテゾミブと併用したタネスピマイシンの毒性
時間枠:3週間で
米国国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 によって、研究治療に関連する可能性がある、おそらく関連する、または確実に関連する有害事象として定義されています。 非血液毒性は、通常の共通毒性基準(CTC)の標準毒性等級付けによって評価されます。 血小板減少症、好中球減少症、および白血球減少症の血液毒性測定値は、結果測定値 (主に最下点) として連続変数を使用し、CTC 標準毒性等級付けによる分類を使用して評価されます。
3週間で
進行性固形腫瘍またはリンパ腫患者の末梢血単核細胞および腫瘍標本におけるバイオマーカーの変化
時間枠:ベースライン、コース1の4、8、および11日目、および治療研究の終了時
HSP70、クライアントタンパク質、PBMC におけるタンパク質のユビキチン化の発現レベルの変化を、異なる用量レベルおよび異なる時点で説明的にまとめます。 プロテアソーム阻害の程度は可能な限り定量化され、結果はグラフで表示され、単純な記述統計を使用して分析されます。
ベースライン、コース1の4、8、および11日目、および治療研究の終了時
このレジメンで治療された患者の反応
時間枠:6週間ごと
修正された固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) 基準を使用して評価されます。 完全奏効および部分奏効、ならびに安定および進行性疾患 (全体的および腫瘍グループ別) を示す簡単な記述要約統計量によって要約されています。
6週間ごと
血液学的最下点 (WBC、ANC、血小板) までの時間
時間枠:コース1の4、8、11日目、その後21日ごと
コース1の4、8、11日目、その後21日ごと
進行までの時間
時間枠:6週間ごと
6週間ごと
治療失敗までの時間
時間枠:3週間ごとおよび6週間ごと
登録から、進行、許容できない毒性、または患者による参加継続の拒否が文書化されるまでの時間として定義されます。
3週間ごとおよび6週間ごと

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2004年11月1日

一次修了 (実際)

2010年3月1日

試験登録日

最初に提出

2004年11月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2004年11月8日

最初の投稿 (見積もり)

2004年11月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年2月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年2月21日

最終確認日

2011年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2009-00043 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (米国 NIH グラント/契約)
  • U01CA069912 (米国 NIH グラント/契約)
  • MAYO-MC0214
  • NCI-6121
  • CDR0000391837
  • MC0214 (その他の識別子:Mayo Clinic)
  • 6121 (その他の識別子:CTEP)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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