Tanespimicina e Bortezomibe no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Avançados ou Linfomas

Critério de inclusão:

• Tumor sólido ou linfomas confirmados histologicamente (Provisão para pacientes com linfoma encerrada em 27/11/09)
• Refratário ao tratamento padrão OU nenhum tratamento padrão que seja potencialmente curativo ou capaz de prolongar a expectativa de vida
• Tumor passível de biópsia (pacientes acumulados apenas no MTD)
• Sem metástases do SNC
• Status de desempenho - ECOG 0-2
• Pelo menos 12 semanas
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Bilirrubina ≤ 2 vezes o limite superior do normal (ULN)
• AST ≤ 2,5 vezes LSN
• Fosfatase alcalina ≤ 2 vezes o LSN (5 vezes o LSN se devido a envolvimento do fígado)
• Creatinina ≤ 2 vezes LSN
• QTc < 500 ms para homens (470 ms para mulheres)
• FEVE > 40% por ecocardiograma
• Fração de ejeção normal por ecocardiograma (para pacientes que receberam terapia prévia com antraciclina)
• Sem sintomas cardíacos ≥ grau 2
• Sem insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
• Nenhum infarto do miocárdio no último ano
• Nenhuma doença cardíaca isquêmica ativa no último ano
• Sem síndrome do QT longo congênito
• Sem bloqueio de ramo esquerdo
• Sem história de disritmias não controladas ou necessidade de drogas antiarrítmicas
• Sem história de toxicidade cardíaca após receber antraciclinas (por exemplo, cloridrato de doxorrubicina, cloridrato de daunorrubicina, cloridrato de mitoxantrona, bleomicina ou carmustina)
• Sem angina mal controlada
• Sem história de arritmia ventricular grave (taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular ≥ 3 batimentos seguidos)
• Nenhuma outra doença cardíaca significativa
• Oximetria de pulso em repouso e exercício < 88% (de acordo com as diretrizes do Medicare)
• Sem sintomas pulmonares ≥ grau 2
• Nenhuma doença pulmonar significativa que requeira suplementação de oxigênio ou cause uma limitação grave na atividade

• Nenhuma doença pulmonar sintomática que requeira medicação, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Dispneia com ou sem esforço
  • Dispnéia Paroxística Noturna
  • Necessidade de oxigênio e doença pulmonar significativa, incluindo doença pulmonar obstrutiva/restritiva crônica
• Nenhum uso de oxigênio doméstico que atenda aos critérios do Medicare
• Sem história de toxicidade pulmonar após receber antraciclinas (por exemplo, cloridrato de doxorrubicina, cloridrato de daunorrubicina, cloridrato de mitoxantrona, bleomicina ou carmustina)
• Sem transtorno convulsivo
• Sem neuropatia periférica sensorial > grau 1

• Sem dor neuropática de qualquer etiologia

  • Pacientes com neuropatia periférica residual ≤ grau 1 devido à terapia com oxaliplatina são permitidos
• Nenhuma infecção descontrolada
• Nenhuma reação alérgica grave anterior a ovos
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Disposto a retornar à Mayo Clinic Rochester, Mayo Clinic Arizona ou Mayo Clinic Florida para acompanhamento
• Mais de 4 semanas desde imunoterapia prévia ou terapia biológica
• Sem fatores estimulantes de colônias profiláticas concomitantes
• Sem imunoterapia concomitante, terapia biológica ou terapia genética
• Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosoureias ou mitomicina)
• Nenhuma outra quimioterapia concomitante
• Esteroides concomitantes (em uma dose estável por ≥ 4 semanas) para comorbidades (por exemplo, insuficiência adrenal ou artrite reumatoide) são permitidos
• Mais de 4 semanas desde a radioterapia anterior
• Nenhuma radioterapia prévia que potencialmente incluísse o coração no campo (por exemplo, manto) ou tórax
• Sem radioterapia prévia para > 25% da medula óssea
• Sem radiofármacos anteriores
• Sem radioterapia concomitante
• Recuperado da terapia anterior
• Mais de 8 semanas desde o UCN-01 anterior

• Sem varfarina concomitante

  • Heparina de baixo peso molecular permitida
• Nenhum medicamento concomitante que prolongue ou possa prolongar o intervalo QTc
• Nenhuma outra terapia experimental concomitante