Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Танеспимицин и бортезомиб в лечении пациентов с запущенными солидными опухолями или лимфомами

21 февраля 2014 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Испытание фазы I 17-аллиламиногельданамицина (17-AAG) и PS341 при запущенных злокачественных новообразованиях

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза танеспимицина вместе с бортезомибом при лечении пациентов с прогрессирующими солидными опухолями или лимфомами. (Набор для пациентов с лимфомой закрыт по состоянию на 27 ноября 2009 г.) Препараты, используемые в химиотерапии, такие как танеспимицин, действуют по-разному, чтобы остановить деление раковых клеток, поэтому они перестают расти или умирают. Бортезомиб может остановить рост раковых клеток, блокируя ферменты, необходимые для их роста. Это также может повысить эффективность танеспимицина, делая раковые клетки более чувствительными к препарату. Сочетание танеспимицина с бортезомибом может убить больше раковых клеток.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

I. Определить ограничивающую дозу токсичность и максимально переносимую дозу 17-N-аллиламино-17-деметоксигельданамицина (17-AAG) (танеспимицина) и бортезомиба у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями или лимфомами (набор для пациентов с лимфомой закрыт по состоянию на 11 марта). 27/09).

II. Определить изменения биомаркеров (например, HSP70, клиентские белки и убиквитинирование белков) в мононуклеарных клетках периферической крови и образцах опухолей у пациентов с запущенными солидными опухолями или лимфомами (накопление для пациентов с лимфомой закрыто по состоянию на 27.11.09), получавших это режим.

III. Определите ответы у пациентов, получавших лечение по этому режиму. IV. Определите токсические эффекты этого режима у этих пациентов.

ПЛАН: Это многоцентровое исследование с увеличением дозы.

Пациенты получают танеспимицин внутривенно (в/в) в течение 1-2 часов и бортезомиб в/в в течение 3-5 секунд в дни 1, 4, 8 и 11. Курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы танеспимицина и бортезомиба до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. После определения MTD по крайней мере 12 дополнительных пациентов лечатся, как указано выше*, в MTD.

ПРИМЕЧАНИЕ: * Бортезомиб не вводят в 1-й день, а только в 1-й курс. Пациенты наблюдаются в течение 3 мес.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная солидная опухоль или лимфомы (накопление для пациентов с лимфомой закрыто с 27.11.09)
  • Рефрактерность к стандартному лечению ИЛИ не существует стандартного лечения, которое является потенциально излечивающим или способным увеличить продолжительность жизни
  • Опухоль, поддающаяся биопсии (пациенты набраны только на MTD)
  • Отсутствие метастазов в ЦНС
  • Статус производительности - ECOG 0-2
  • Не менее 12 недель
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Билирубин ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • АСТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2 раза выше ВГН (в 5 раз выше ВГН при поражении печени)
  • Креатинин ≤ 2 раза выше ВГН
  • QTc < 500 мс у мужчин (470 мс у женщин)
  • ФВ ЛЖ > 40% по эхокардиограмме
  • Нормальная фракция выброса по эхокардиограмме (для пациентов, ранее получавших антрациклиновую терапию)
  • Отсутствие сердечных симптомов ≥ 2 степени
  • Сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации отсутствует.
  • Отсутствие инфаркта миокарда в течение последнего года
  • Отсутствие активной ишемической болезни сердца в течение последнего года
  • Отсутствие врожденного синдрома удлиненного интервала QT
  • Нет блокады левой ножки пучка Гиса
  • Отсутствие в анамнезе неконтролируемых аритмий или необходимости применения антиаритмических препаратов
  • Отсутствие в анамнезе сердечной токсичности после приема антрациклинов (например, доксорубицина гидрохлорида, даунорубицина гидрохлорида, митоксантрона гидрохлорида, блеомицина или кармустина)
  • Отсутствие плохо контролируемой стенокардии
  • Отсутствие в анамнезе серьезной желудочковой аритмии (желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков ≥ 3 ударов подряд)
  • Отсутствие других серьезных сердечных заболеваний
  • Пульсоксиметрия в покое и при физической нагрузке < 88% (в соответствии с рекомендациями Medicare)
  • Отсутствие легочных симптомов ≥ 2 степени
  • Нет серьезных легочных заболеваний, требующих кислородной поддержки или вызывающих серьезное ограничение активности.

  • Отсутствие симптоматического легочного заболевания, требующего медикаментозного лечения, включая любое из следующего:

    • Одышка при физической нагрузке или вне ее
    • Пароксизмальная ночная одышка
    • Потребность в кислороде и серьезное заболевание легких, включая хроническую обструктивную/рестриктивную болезнь легких
  • Не допускается использование кислорода в домашних условиях, соответствующее критериям Medicare.
  • Отсутствие в анамнезе легочной токсичности после приема антрациклинов (например, доксорубицина гидрохлорида, даунорубицина гидрохлорида, митоксантрона гидрохлорида, блеомицина или кармустина)
  • Нет судорожного расстройства
  • Отсутствие сенсорной периферической невропатии > 1 степени

  • Отсутствие нейропатической боли любой этиологии

    • Допускаются пациенты с резидуальной периферической нейропатией ≤ 1 степени вследствие терапии оксалиплатином.
  • Отсутствие неконтролируемой инфекции
  • Отсутствие предшествующей серьезной аллергической реакции на яйца
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Готов вернуться в клинику Майо в Рочестере, клинику Майо в Аризоне или клинику Майо во Флориде для последующего наблюдения.
  • Более 4 недель после предшествующей иммунотерапии или биологической терапии
  • Отсутствие сопутствующих профилактических колониестимулирующих факторов
  • Отсутствие сопутствующей иммунотерапии, биологической терапии или генной терапии.
  • Более 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина)
  • Отсутствие другой параллельной химиотерапии
  • Разрешен одновременный прием стероидов (в стабильной дозе в течение ≥ 4 недель) при сопутствующих заболеваниях (например, надпочечниковой недостаточности или ревматоидном артрите).
  • Более 4 недель после предшествующей лучевой терапии
  • Предыдущая лучевая терапия, которая потенциально включала бы сердце в поле зрения (например, мантию) или грудную клетку
  • Отсутствие предшествующей лучевой терапии > 25% костного мозга
  • Отсутствие предшествующих радиофармпрепаратов
  • Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
  • Восстановлен после предшествующей терапии
  • Более 8 недель с момента предыдущего UCN-01

  • Нет одновременного варфарина

    • Разрешен низкомолекулярный гепарин
  • Отсутствие одновременно принимаемых препаратов, которые удлиняют или могут удлинять интервал QTc
  • Никакая другая параллельная исследуемая терапия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (химиотерапия и терапия ингибиторами ферментов)

Пациенты получают танеспимицин в/в в течение 1-2 часов и бортезомиб в/в в течение 3-5 секунд в дни 1, 4, 8 и 11. Курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Когорты из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы танеспимицина и бортезомиба до тех пор, пока не будет определена МПД. MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. После определения MTD по крайней мере 12 дополнительных пациентов лечатся, как указано выше*, в MTD.

ПРИМЕЧАНИЕ: * Бортезомиб не вводят в 1-й день, а только в 1-й курс. Пациенты наблюдаются в течение 3 мес.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: танеспимицин
Учитывая IV
Другие имена:
  • 17-ААГ
Лекарство: бортезомиб
Учитывая IV
Другие имена:
  • 341 млн.
  • ЛДП 341
  • ВЕЛКЕЙД

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
МПД танеспимицина в комбинации с бортезомибом при лечении солидных опухолей
Временное ограничение: В 3 недели
Определяется как уровень дозы ниже самой низкой дозы, вызывающей дозолимитирующую токсичность по крайней мере у одной трети пациентов с солидными опухолями (по крайней мере, у 2 из максимум 6 новых пациентов).
В 3 недели
Токсичность танеспимицина в комбинации с бортезомибом при лечении солидных опухолей
Временное ограничение: В 3 недели
Согласно определению Общего терминологического критерия нежелательных явлений (CTCAE) версии 3.0 Национального института рака (NCI) нежелательные явления классифицируются как возможно, вероятно или определенно связанные с исследуемым лечением. Негематологическая токсичность будет оцениваться с помощью стандартной классификации токсичности по порядковым общим критериям токсичности (CTC). Показатели гематологической токсичности тромбоцитопении, нейтропении и лейкопении будут оцениваться с использованием непрерывных переменных в качестве показателей исхода (в первую очередь надира), а также категоризации с помощью стандартной классификации токсичности СТС.
В 3 недели
Изменения биомаркеров в мононуклеарных клетках периферической крови и образцах опухолей у пациентов с запущенными солидными опухолями или лимфомами
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 4, 8 и 11 курса 1 и в конце исследования лечения
Изменения в уровнях экспрессии HSP70, белков-клиентов и убитинирования белков в РВМС при различных уровнях доз, а также в разные моменты времени будут описательно суммированы. Степень ингибирования протеасом будет количественно определяться всякий раз, когда это возможно, и результаты будут отображаться графически и анализироваться с использованием простой описательной статистики.
Исходный уровень, дни 4, 8 и 11 курса 1 и в конце исследования лечения
Ответы у пациентов, получавших лечение по этому режиму
Временное ограничение: Каждые 6 недель
Оценивали с использованием модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Обобщаются простой описательной сводной статистикой, очерчивающей полные и частичные ответы, а также стабильное и прогрессирующее заболевание (в целом и по группе опухолей).
Каждые 6 недель
Время до гематологических надиров (WBC, ANC, тромбоциты)
Временное ограничение: Дни 4, 8 и 11, курс 1, а затем каждые 21 день
Дни 4, 8 и 11, курс 1, а затем каждые 21 день
Время до прогресса
Временное ограничение: Каждые 6 недель
Каждые 6 недель
Время до неудачи лечения
Временное ограничение: Через 3 недели и каждые 6 недель
Определяется как время от регистрации до регистрации прогрессирования, неприемлемой токсичности или отказа пациента от дальнейшего участия.
Через 3 недели и каждые 6 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 ноября 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 ноября 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 ноября 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

24 февраля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 февраля 2014 г.

Последняя проверка

1 октября 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00043 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Грант/контракт NIH США)
  • U01CA069912 (Грант/контракт NIH США)
  • MAYO-MC0214
  • NCI-6121
  • CDR0000391837
  • MC0214 (Другой идентификатор: Mayo Clinic)
  • 6121 (Другой идентификатор: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться