Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tanespimycin och Bortezomib vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer eller lymfom

21 februari 2014 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas I-studie av 17-Allylaminogeldanamycin (17-AAG) och PS341 vid avancerade maligniteter

Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av att ge tanespimycin tillsammans med bortezomib vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer eller lymfom. (Accumulering för lymfompatienter stängd från 27.11.09) Läkemedel som används i kemoterapi, såsom tanespimycin, fungerar på olika sätt för att stoppa cancerceller från att dela sig så att de slutar växa eller dör. Bortezomib kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera de enzymer som är nödvändiga för deras tillväxt. Det kan också öka effektiviteten av tanespimycin genom att göra cancerceller mer känsliga för läkemedlet. Att kombinera tanespimycin med bortezomib kan döda fler cancerceller.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

I. Bestäm den dosbegränsande toxiciteten och den maximala tolererade dosen av 17-N-allylamino-17-demetoxigeldanamycin (17-AAG) (tanespimycin) och bortezomib hos patienter med avancerade solida tumörer eller lymfom (ackumulering för lymfompatienter stängd den 11/ 27/09).

II. Bestäm förändringar i biomarkörer (t.ex. HSP70, klientproteiner och ubiquitinering av proteiner) i perifera mononukleära blodceller och tumörprover från patienter med avancerade solida tumörer eller lymfom (ackumulering för lymfompatienter stängd den 11/27/09) som behandlats med detta regim.

III. Bestäm svar hos patienter som behandlas med denna regim. IV. Bestäm de toxiska effekterna av denna behandling hos dessa patienter.

DISPLAY: Detta är en dosupptrappande multicenterstudie.

Patienterna får tanespimycin intravenöst (IV) under 1-2 timmar och bortezomib IV under 3-5 sekunder på dag 1, 4, 8 och 11. Kurser upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av tanespimycin och bortezomib tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet. När MTD har bestämts behandlas minst 12 ytterligare patienter enligt ovan* vid MTD.

OBS: *Bortezomib administreras inte på dag 1, naturligtvis, endast 1. Patienterna följs efter 3 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

36

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftade solida tumörer eller lymfom (ackumulering för lymfompatienter stängd den 27/11/27)
  • Refraktär mot standardbehandling ELLER ingen standardbehandling som är potentiellt botande eller kan förlänga den förväntade livslängden
  • Tumör mottaglig för biopsi (endast patienter som tillkommit vid MTD)
  • Inga CNS-metastaser
  • Prestandastatus - ECOG 0-2
  • Minst 12 veckor
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm^3
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubin ≤ 2 gånger övre normalgräns (ULN)
  • AST ≤ 2,5 gånger ULN
  • Alkaliskt fosfatas ≤ 2 gånger ULN (5 gånger ULN om det beror på leverpåverkan)
  • Kreatinin ≤ 2 gånger ULN
  • QTc < 500 ms för män (470 ms för kvinnor)
  • LVEF > 40 % med ekokardiogram
  • Ejektionsfraktion normal med ekokardiogram (för patienter som tidigare har fått antracyklinbehandling)
  • Inga hjärtsymtom ≥ grad 2
  • Ingen New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt
  • Ingen hjärtinfarkt under det senaste året
  • Ingen aktiv ischemisk hjärtsjukdom under det senaste året
  • Inget medfött långt QT-syndrom
  • Inget vänster grenblock
  • Ingen historia av okontrollerade dysrytmier eller behov av antiarytmika
  • Ingen historia av hjärttoxicitet efter att ha fått antracykliner (t.ex. doxorubicinhydroklorid, daunorubicinhydroklorid, mitoxantronhydroklorid, bleomycin eller karmustin)
  • Ingen dåligt kontrollerad angina
  • Ingen historia av allvarlig ventrikulär arytmi (ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer ≥ 3 slag i rad)
  • Ingen annan signifikant hjärtsjukdom
  • Pulsoximetri i vila och träning < 88 % (enligt Medicares riktlinjer)
  • Inga lungsymtom ≥ grad 2
  • Ingen signifikant lungsjukdom som kräver syrgastillskott eller som orsakar en allvarlig aktivitetsbegränsning

  • Ingen symtomatisk lungsjukdom som kräver medicinering inklusive något av följande:

    • Dyspné vid eller utanför ansträngning
    • Paroxysmal nattlig dyspné
    • Syrebehov och betydande lungsjukdom, inklusive kronisk obstruktiv/restriktiv lungsjukdom
  • Ingen syrgasanvändning i hemmet som uppfyller Medicare-kriterierna
  • Ingen historia av lungtoxicitet efter att ha fått antracykliner (t.ex. doxorubicinhydroklorid, daunorubicinhydroklorid, mitoxantronhydroklorid, bleomycin eller karmustin)
  • Ingen anfallsstörning
  • Ingen sensorisk perifer neuropati > grad 1

  • Ingen neuropatisk smärta av någon etiologi

    • Patienter med kvarvarande perifer neuropati ≤ grad 1 på grund av oxaliplatinbehandling tillåts
  • Ingen okontrollerad infektion
  • Ingen tidigare allvarlig allergisk reaktion mot ägg
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Villig att återvända till Mayo Clinic Rochester, Mayo Clinic Arizona eller Mayo Clinic Florida för uppföljning
  • Mer än 4 veckor sedan tidigare immunterapi eller biologisk behandling
  • Inga samtidiga profylaktiska kolonistimulerande faktorer
  • Ingen samtidig immunterapi, biologisk terapi eller genterapi
  • Mer än 4 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin)
  • Ingen annan samtidig kemoterapi
  • Samtidiga steroider (i en stabil dos i ≥ 4 veckor) för komorbida tillstånd (t.ex. binjurebarksvikt eller reumatoid artrit) tillåtna
  • Mer än 4 veckor sedan tidigare strålbehandling
  • Ingen tidigare strålbehandling som potentiellt inkluderade hjärtat i fält (t.ex. mantel) eller bröst
  • Ingen tidigare strålbehandling till > 25 % av benmärgen
  • Inga tidigare radiofarmaka
  • Ingen samtidig strålbehandling
  • Återställd från tidigare terapi
  • Mer än 8 veckor sedan tidigare UCN-01

  • Inget samtidigt warfarin

    • Heparin med låg molekylvikt tillåts
  • Inga samtidiga mediciner som förlänger eller kan förlänga QTc-intervallet
  • Ingen annan samtidig undersökningsterapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (kemoterapi och enzyminhibitorterapi)

Patienterna får tanespimycin IV under 1-2 timmar och bortezomib IV under 3-5 sekunder på dagarna 1, 4, 8 och 11. Kurser upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av tanespimycin och bortezomib tills MTD bestäms. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet. När MTD har bestämts behandlas minst 12 ytterligare patienter enligt ovan* vid MTD.

OBS: *Bortezomib administreras inte på dag 1, naturligtvis, endast 1. Patienterna följs efter 3 månader.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: tanespimycin
Givet IV
Andra namn:
  • 17-AAG
Läkemedel: bortezomib
Givet IV
Andra namn:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MTD av tanespimycin i kombination med bortezomib vid behandling av solida tumörer
Tidsram: Vid 3 veckor
Definieras som dosnivån under den lägsta dosen som inducerar dosbegränsande toxicitet hos minst en tredjedel av patienterna med solida tumörer (minst 2 av maximalt 6 nya patienter).
Vid 3 veckor
Toxicitet av tanespimycin i kombination med bortezomib vid behandling av solida tumörer
Tidsram: Vid 3 veckor
Definierat av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0 som biverkningar som klassificeras som antingen möjligen, troligen eller definitivt relaterade till studiebehandling. Icke-hematologiska toxiciteter kommer att utvärderas genom standardtoxicitetsgraderingen för vanliga toxicitetskriterier (CTC). Hematologiska toxicitetsmått för trombocytopeni, neutropeni och leukopeni kommer att bedömas med hjälp av kontinuerliga variabler som utfallsmått (primärt nadir) samt kategorisering via CTC-standardtoxicitetsgradering.
Vid 3 veckor
Förändringar i biomarkörer i perifera mononukleära blodceller och tumörprover från patienter med avancerade solida tumörer eller lymfom
Tidsram: Baslinje, dag 4, 8 och 11 av kurs 1, och i slutet av behandlingsstudien
Förändringar i nivåerna av uttryck av HSP70, klientproteiner och ubquitinering av proteiner i PBMC vid olika dosnivåer såväl som vid olika tidpunkter kommer att sammanfattas beskrivande. Graden av proteasominhibering kommer att kvantifieras när det är möjligt och resultaten kommer att visas grafiskt och analyseras med hjälp av enkel beskrivande statistik.
Baslinje, dag 4, 8 och 11 av kurs 1, och i slutet av behandlingsstudien
Svar hos patienter som behandlats med denna regim
Tidsram: Var 6:e ​​vecka
Utvärderad med hjälp av de modifierade Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kriterier. Sammanfattas med enkel beskrivande sammanfattande statistik som beskriver fullständiga och partiella svar samt stabil och progressiv sjukdom (totalt och per tumörgrupp).
Var 6:e ​​vecka
Tid till hematologiska nadir (WBC, ANC, trombocyter)
Tidsram: Dag 4, 8 och 11 naturligtvis 1 och sedan var 21:e dag
Dag 4, 8 och 11 naturligtvis 1 och sedan var 21:e dag
Dags för progression
Tidsram: Var 6:e ​​vecka
Var 6:e ​​vecka
Dags till behandlingsmisslyckande
Tidsram: Vid 3 veckor och var 6:e ​​vecka
Definieras som tiden från registrering till dokumentation av progression, oacceptabel toxicitet eller vägran att fortsätta medverkan av patienten.
Vid 3 veckor och var 6:e ​​vecka

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2004

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 november 2004

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 november 2004

Första postat (Uppskatta)

9 november 2004

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

24 februari 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 februari 2014

Senast verifierad

1 oktober 2011

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2009-00043 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01CA069912 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • MAYO-MC0214
  • NCI-6121
  • CDR0000391837
  • MC0214 (Annan identifierare: Mayo Clinic)
  • 6121 (Annan identifierare: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Extranodal marginalzon B-cellslymfom i slemhinneassocierad lymfoid vävnad

Kliniska prövningar på laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera