Tanespimycin 和 Bortezomib 治疗晚期实体瘤或淋巴瘤患者
17-烯丙氨基格尔德霉素 (17-AAG) 和 PS341 在晚期恶性肿瘤中的 I 期试验
研究概览
地位
条件
- 粘膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤
- 淋巴结边缘区 B 细胞淋巴瘤
- 复发性成人伯基特淋巴瘤
- 复发性成人弥漫性大细胞淋巴瘤
- 复发性成人弥漫性混合细胞淋巴瘤
- 复发性成人弥漫性小裂细胞淋巴瘤
- 复发性成人免疫母细胞大细胞淋巴瘤
- 复发性成人淋巴母细胞淋巴瘤
- 复发性 1 级滤泡性淋巴瘤
- 复发性 2 级滤泡性淋巴瘤
- 复发性 3 级滤泡性淋巴瘤
- 复发性套细胞淋巴瘤
- 复发性边缘区淋巴瘤
- 华氏巨球蛋白血症
- 未明确的成人实体瘤,特定方案
- 间变性大细胞淋巴瘤
- 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤
- 复发性成人 III 级淋巴瘤样肉芽肿病
- 复发性成人霍奇金淋巴瘤
- 复发性成人 T 细胞白血病/淋巴瘤
- 复发性皮肤 T 细胞非霍奇金淋巴瘤
- 复发性蕈样肉芽肿/Sezary 综合征
- 复发性小淋巴细胞淋巴瘤
- III 期成人伯基特淋巴瘤
- III 期成人弥漫性大细胞淋巴瘤
- III 期成人弥漫性混合细胞淋巴瘤
- III 期成人弥漫性小裂细胞淋巴瘤
- III 期成人霍奇金淋巴瘤
- III 期成人 T 细胞白血病/淋巴瘤
- III 期皮肤 T 细胞非霍奇金淋巴瘤
- III 期 1 级滤泡性淋巴瘤
- III 期 2 级滤泡性淋巴瘤
- III 期 3 级滤泡性淋巴瘤
- III 期套细胞淋巴瘤
- III期边缘区淋巴瘤
- III 期蕈样肉芽肿/Sezary 综合征
- III 期小淋巴细胞淋巴瘤
- IV 期成人伯基特淋巴瘤
- IV 期成人弥漫性大细胞淋巴瘤
- IV 期成人弥漫性混合细胞淋巴瘤
- IV 期成人弥漫性小裂细胞淋巴瘤
- IV 期成人霍奇金淋巴瘤
- IV 期成人 T 细胞白血病/淋巴瘤
- IV 期皮肤 T 细胞非霍奇金淋巴瘤
- IV 期 1 级滤泡性淋巴瘤
- IV 期 2 级滤泡性淋巴瘤
- IV 期 3 级滤泡性淋巴瘤
- IV 期套细胞淋巴瘤
- IV 期边缘区淋巴瘤
- IV 期蕈样肉芽肿/Sezary 综合征
- IV 期小淋巴细胞淋巴瘤
- 成人 III 级淋巴瘤样肉芽肿病
- IV 期成人免疫母细胞大细胞淋巴瘤
- IV 期成人淋巴母细胞淋巴瘤
- III 期成人淋巴母细胞淋巴瘤
- III 期成人免疫母细胞大细胞淋巴瘤
- 艾滋病相关的外周/系统性淋巴瘤
干预/治疗
详细说明
目标:
I. 确定 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG)(tanespimycin)和 bortezomib 在晚期实体瘤或淋巴瘤患者中的剂量限制性毒性和最大耐受剂量(截至 11 月关闭的淋巴瘤患者应计) 27/09)。
二。确定接受此治疗的晚期实体瘤或淋巴瘤患者的外周血单核细胞和肿瘤标本中生物标志物(例如 HSP70、客户蛋白和蛋白泛素化)的变化(截至 2009 年 11 月 27 日关闭的淋巴瘤患者的应计)疗程。
三、确定接受该方案治疗的患者的反应。 四、 确定该方案对这些患者的毒性作用。
大纲:这是一项剂量递增的多中心研究。
在第 1、4、8 和 11 天,患者接受 tanespimycin 静脉注射 (IV) 超过 1-2 小时,硼替佐米 IV 超过 3-5 秒。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,课程每 21 天重复一次。 3-6 名患者的队列接受递增剂量的坦那霉素和硼替佐米,直到确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为 3 名患者中的 2 名或 6 名患者中的 2 名经历剂量限制性毒性之前的剂量。 一旦确定了 MTD,至少有 12 名额外患者在 MTD 时接受上述*治疗。
注意:*仅在课程 1 的第 1 天不使用硼替佐米。 患者随访 3 个月。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 经组织学证实的实体瘤或淋巴瘤(截至 2009 年 11 月 27 日关闭的淋巴瘤患者应计)
- 标准治疗难治或不存在可能治愈或能够延长预期寿命的标准治疗
- 适合活检的肿瘤(仅在 MTD 时累积的患者)
- 无中枢神经系统转移
- 性能状态 - ECOG 0-2
- 至少12周
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm^3
- 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
- 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
- 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 2 倍
- AST ≤ ULN 的 2.5 倍
- 碱性磷酸酶 ≤ ULN 的 2 倍(如果由于肝脏受累,则为 ULN 的 5 倍)
- 肌酐≤ 2 倍 ULN
- 男性 QTc < 500 毫秒(女性 470 毫秒)
- 超声心动图 LVEF > 40%
- 超声心动图射血分数正常(对于既往接受过蒽环类药物治疗的患者)
- 无心脏症状 ≥ 2 级
- 无纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭
- 近一年内无心肌梗塞
- 过去一年内无活动性缺血性心脏病
- 无先天性长 QT 综合征
- 无左束支传导阻滞
- 无不受控制的心律失常或需要抗心律失常药物的病史
- 接受蒽环类药物(如盐酸多柔比星、盐酸柔红霉素、盐酸米托蒽醌、博来霉素或卡莫司汀)后无心脏毒性史
- 无控制不佳的心绞痛
- 无严重室性心律失常史(室性心动过速或室颤连续≥3次)
- 无其他明显心脏病
- 休息和运动时的脉搏血氧饱和度 < 88%(根据 Medicare 指南)
- 无肺部症状 ≥ 2 级
- 没有需要补充氧气或导致活动严重受限的重大肺部疾病
没有需要药物治疗的症状性肺部疾病,包括以下任何一项:
- 运动时呼吸困难
- 阵发性夜间呼吸困难
- 需氧量和严重的肺部疾病,包括慢性阻塞性/限制性肺病
- 不使用符合 Medicare 标准的家庭氧气
- 接受蒽环类药物(如盐酸多柔比星、盐酸柔红霉素、盐酸米托蒽醌、博来霉素或卡莫司汀)后无肺毒性史
- 无癫痫症
- 无感觉周围神经病变 > 1 级
无任何病因的神经性疼痛
- 允许因奥沙利铂治疗导致残留周围神经病变≤1级的患者
- 没有不受控制的感染
- 之前没有对鸡蛋产生严重过敏反应
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
- 愿意返回 Mayo Clinic Rochester、Mayo Clinic Arizona 或 Mayo Clinic Florida 进行跟进
- 自先前的免疫治疗或生物治疗以来超过 4 周
- 没有并发的预防性集落刺激因子
- 没有同时进行的免疫疗法、生物疗法或基因疗法
- 自上次化疗以来超过 4 周(亚硝基脲或丝裂霉素为 6 周)
- 无其他同步化疗
- 允许合并症(例如肾上腺功能不全或类风湿性关节炎)并发类固醇(稳定剂量≥ 4 周)
- 自上次放疗后超过 4 周
- 之前没有可能包括心脏(例如,地幔)或胸部的放疗
- 未对 > 25% 的骨髓进行既往放疗
- 没有先前的放射性药物
- 无同步放疗
- 从先前的治疗中恢复
- 自上次 UCN-01 以来超过 8 周
没有同时使用华法林
- 允许使用低分子肝素
- 没有同时使用延长或可能延长 QTc 间期的药物
- 没有其他同时进行的研究性治疗
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:治疗(化疗和酶抑制剂治疗)
患者在第 1、4、8 和 11 天接受 tanespimycin IV 超过 1-2 小时和 bortezomib IV 超过 3-5 秒。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,课程每 21 天重复一次。 3-6 名患者的队列接受递增剂量的坦那霉素和硼替佐米,直到确定 MTD。 MTD 定义为 3 名患者中的 2 名或 6 名患者中的 2 名经历剂量限制性毒性之前的剂量。 一旦确定了 MTD,至少有 12 名额外患者在 MTD 时接受上述*治疗。 注意:*仅在课程 1 的第 1 天不使用硼替佐米。 患者随访 3 个月。 |
相关研究
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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坦那斯霉素联合硼替佐米治疗实体瘤的MTD
大体时间:3周时
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定义为在至少三分之一的实体瘤患者(最多 6 名新患者中的至少 2 名)中诱导剂量限制性毒性的最低剂量以下的剂量水平。
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3周时
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坦那斯霉素联合硼替佐米治疗实体瘤的毒性
大体时间:3周时
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由美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版定义为可能、很可能或肯定与研究治疗相关的不良事件。
非血液学毒性将通过顺序通用毒性标准(CTC)标准毒性分级进行评估。
血小板减少症、中性粒细胞减少症和白细胞减少症的血液学毒性措施将使用连续变量作为结果措施(主要是最低点)以及通过 CTC 标准毒性分级进行分类进行评估。
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3周时
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晚期实体瘤或淋巴瘤患者外周血单核细胞和肿瘤标本中生物标志物的变化
大体时间:基线、课程 1 的第 4、8 和 11 天,以及治疗研究结束时
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将描述性总结不同剂量水平以及不同时间点的 PBMC 中 HSP70、客户蛋白和蛋白泛素化表达水平的变化。
蛋白酶体抑制的程度将尽可能量化,结果将以图形方式显示,并使用简单的描述性统计进行分析。
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基线、课程 1 的第 4、8 和 11 天,以及治疗研究结束时
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接受该方案治疗的患者的反应
大体时间:每 6 周一次
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使用修改后的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准进行评估。
通过描述完全和部分反应以及稳定和进展性疾病(整体和按肿瘤组)的简单描述性汇总统计数据进行总结。
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每 6 周一次
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血液学最低点之前的时间(WBC、ANC、血小板)
大体时间:第 4、8 和 11 天,当然 1,然后每 21 天
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第 4、8 和 11 天,当然 1,然后每 21 天
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进展时间
大体时间:每 6 周一次
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每 6 周一次
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治疗失败时间
大体时间:在第 3 周和每 6 周
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定义为从注册到记录进展、不可接受的毒性或患者拒绝继续参与的时间。
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在第 3 周和每 6 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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- 硼替佐米
其他研究编号
- NCI-2009-00043 (注册表标识符:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01CA069912 (美国 NIH 拨款/合同)
- MAYO-MC0214
- NCI-6121
- CDR0000391837
- MC0214 (其他标识符:Mayo Clinic)
- 6121 (其他标识符:CTEP)
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