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Tanespimycin 和 Bortezomib 治疗晚期实体瘤或淋巴瘤患者

2014年2月21日 更新者:National Cancer Institute (NCI)

17-烯丙氨基格尔德霉素 (17-AAG) 和 PS341 在晚期恶性肿瘤中的 I 期试验

该 I 期试验正在研究坦那斯霉素与硼替佐米联合治疗晚期实体瘤或淋巴瘤患者的副作用和最佳剂量。 (截至 2009 年 11 月 27 日关闭的淋巴瘤患者的应计)化学疗法中使用的药物(例如坦斯霉素)以不同的方式阻止癌细胞分裂,从而停止生长或死亡。 硼替佐米可以通过阻断癌细胞生长所必需的酶来阻止癌细胞的生长。 它还可以通过使癌细胞对药物更敏感来提高坦斯霉素的有效性。 tanespimycin 与 bortezomib 联合使用可能会杀死更多的癌细胞。

研究概览

地位

终止

条件

详细说明

目标:

I. 确定 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG)(tanespimycin)和 bortezomib 在晚期实体瘤或淋巴瘤患者中的剂量限制性毒性和最大耐受剂量(截至 11 月关闭的淋巴瘤患者应计) 27/09)。

二。确定接受此治疗的晚期实体瘤或淋巴瘤患者的外周血单核细胞和肿瘤标本中生物标志物(例如 HSP70、客户蛋白和蛋白泛素化)的变化(截至 2009 年 11 月 27 日关闭的淋巴瘤患者的应计)疗程。

三、确定接受该方案治疗的患者的反应。 四、 确定该方案对这些患者的毒性作用。

大纲:这是一项剂量递增的多中心研究。

在第 1、4、8 和 11 天,患者接受 tanespimycin 静脉注射 (IV) 超过 1-2 小时,硼替佐米 IV 超过 3-5 秒。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,课程每 21 天重复一次。 3-6 名患者的队列接受递增剂量的坦那霉素和硼替佐米,直到确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为 3 名患者中的 2 名或 6 名患者中的 2 名经历剂量限制性毒性之前的剂量。 一旦确定了 MTD,至少有 12 名额外患者在 MTD 时接受上述*治疗。

注意:*仅在课程 1 的第 1 天不使用硼替佐米。 患者随访 3 个月。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

36

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 经组织学证实的实体瘤或淋巴瘤(截至 2009 年 11 月 27 日关闭的淋巴瘤患者应计)
  • 标准治疗难治或不存在可能治愈或能够延长预期寿命的标准治疗
  • 适合活检的肿瘤(仅在 MTD 时累积的患者)
  • 无中枢神经系统转移
  • 性能状态 - ECOG 0-2
  • 至少12周
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm^3
  • 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  • 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 2 倍
  • AST ≤ ULN 的 2.5 倍
  • 碱性磷酸酶 ≤ ULN 的 2 倍(如果由于肝脏受累,则为 ULN 的 5 倍)
  • 肌酐≤ 2 倍 ULN
  • 男性 QTc < 500 毫秒(女性 470 毫秒)
  • 超声心动图 LVEF > 40%
  • 超声心动图射血分数正常(对于既往接受过蒽环类药物治疗的患者)
  • 无心脏症状 ≥ 2 级
  • 无纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭
  • 近一年内无心肌梗塞
  • 过去一年内无活动性缺血性心脏病
  • 无先天性长 QT 综合征
  • 无左束支传导阻滞
  • 无不受控制的心律失常或需要抗心律失常药物的病史
  • 接受蒽环类药物(如盐酸多柔比星、盐酸柔红霉素、盐酸米托蒽醌、博来霉素或卡莫司汀)后无心脏毒性史
  • 无控制不佳的心绞痛
  • 无严重室性心律失常史(室性心动过速或室颤连续≥3次)
  • 无其他明显心脏病
  • 休息和运动时的脉搏血氧饱和度 < 88%(根据 Medicare 指南)
  • 无肺部症状 ≥ 2 级
  • 没有需要补充氧气或导致活动严重受限的重大肺部疾病
  • 没有需要药物治疗的症状性肺部疾病,包括以下任何一项:

    • 运动时呼吸困难
    • 阵发性夜间呼吸困难
    • 需氧量和严重的肺部疾病,包括慢性阻塞性/限制性肺病
  • 不使用符合 Medicare 标准的家庭氧气
  • 接受蒽环类药物(如盐酸多柔比星、盐酸柔红霉素、盐酸米托蒽醌、博来霉素或卡莫司汀)后无肺毒性史
  • 无癫痫症
  • 无感觉周围神经病变 > 1 级
  • 无任何病因的神经性疼痛

    • 允许因奥沙利铂治疗导致残留周围神经病变≤1级的患者
  • 没有不受控制的感染
  • 之前没有对鸡蛋产生严重过敏反应
  • 未怀孕或哺乳
  • 妊娠试验阴性
  • 生育患者必须使用有效的避孕措施
  • 愿意返回 Mayo Clinic Rochester、Mayo Clinic Arizona 或 Mayo Clinic Florida 进行跟进
  • 自先前的免疫治疗或生物治疗以来超过 4 周
  • 没有并发的预防性集落刺激因子
  • 没有同时进行的免疫疗法、生物疗法或基因疗法
  • 自上次化疗以来超过 4 周(亚硝基脲或丝裂霉素为 6 周)
  • 无其他同步化疗
  • 允许合并症(例如肾上腺功能不全或类风湿性关节炎)并发类固醇(稳定剂量≥ 4 周)
  • 自上次放疗后超过 4 周
  • 之前没有可能包括心脏(例如,地幔)或胸部的放疗
  • 未对 > 25% 的骨髓进行既往放疗
  • 没有先前的放射性药物
  • 无同步放疗
  • 从先前的治疗中恢复
  • 自上次 UCN-01 以来超过 8 周
  • 没有同时使用华法林

    • 允许使用低分子肝素
  • 没有同时使用延长或可能延长 QTc 间期的药物
  • 没有其他同时进行的研究性治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:治疗(化疗和酶抑制剂治疗)

患者在第 1、4、8 和 11 天接受 tanespimycin IV 超过 1-2 小时和 bortezomib IV 超过 3-5 秒。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,课程每 21 天重复一次。 3-6 名患者的队列接受递增剂量的坦那霉素和硼替佐米,直到确定 MTD。 MTD 定义为 3 名患者中的 2 名或 6 名患者中的 2 名经历剂量限制性毒性之前的剂量。 一旦确定了 MTD,至少有 12 名额外患者在 MTD 时接受上述*治疗。

注意:*仅在课程 1 的第 1 天不使用硼替佐米。 患者随访 3 个月。

相关研究
鉴于IV
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  • 17-AAG
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  • MLN341
  • 自民党 341
  • 万卡得

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
坦那斯霉素联合硼替佐米治疗实体瘤的MTD
大体时间:3周时
定义为在至少三分之一的实体瘤患者(最多 6 名新患者中的至少 2 名)中诱导剂量限制性毒性的最低剂量以下的剂量水平。
3周时
坦那斯霉素联合硼替佐米治疗实体瘤的毒性
大体时间:3周时
由美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版定义为可能、很可能或肯定与研究治疗相关的不良事件。 非血液学毒性将通过顺序通用毒性标准(CTC)标准毒性分级进行评估。 血小板减少症、中性粒细胞减少症和白细胞减少症的血液学毒性措施将使用连续变量作为结果措施(主要是最低点)以及通过 CTC 标准毒性分级进行分类进行评估。
3周时
晚期实体瘤或淋巴瘤患者外周血单核细胞和肿瘤标本中生物标志物的变化
大体时间:基线、课程 1 的第 4、8 和 11 天,以及治疗研究结束时
将描述性总结不同剂量水平以及不同时间点的 PBMC 中 HSP70、客户蛋白和蛋白泛素化表达水平的变化。 蛋白酶体抑制的程度将尽可能量化,结果将以图形方式显示,并使用简单的描述性统计进行分析。
基线、课程 1 的第 4、8 和 11 天,以及治疗研究结束时
接受该方案治疗的患者的反应
大体时间:每 6 周一次
使用修改后的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准进行评估。 通过描述完全和部分反应以及稳定和进展性疾病(整体和按肿瘤组)的简单描述性汇总统计数据进行总结。
每 6 周一次
血液学最低点之前的时间(WBC、ANC、血小板)
大体时间:第 4、8 和 11 天,当然 1,然后每 21 天
第 4、8 和 11 天,当然 1,然后每 21 天
进展时间
大体时间:每 6 周一次
每 6 周一次
治疗失败时间
大体时间:在第 3 周和每 6 周
定义为从注册到记录进展、不可接受的毒性或患者拒绝继续参与的时间。
在第 3 周和每 6 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2004年11月1日

初级完成 (实际的)

2010年3月1日

研究注册日期

首次提交

2004年11月9日

首先提交符合 QC 标准的

2004年11月8日

首次发布 (估计)

2004年11月9日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年2月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年2月21日

最后验证

2011年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

实验室生物标志物分析的临床试验

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