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Tanespimycin und Bortezomib bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen

21. Februar 2014 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-I-Studie mit 17-Allylaminogeldanamycin (17-AAG) und PS341 bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis bei der Gabe von Tanespimycin zusammen mit Bortezomib bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen. (Rückstellung für Lymphompatienten geschlossen am 27.11.09) Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Tanespimycin, wirken auf unterschiedliche Weise, um die Teilung von Krebszellen zu stoppen, so dass sie aufhören zu wachsen oder sterben. Bortezomib kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es die für ihr Wachstum notwendigen Enzyme blockiert. Es kann auch die Wirksamkeit von Tanespimycin erhöhen, indem es Krebszellen empfindlicher für das Medikament macht. Die Kombination von Tanespimycin mit Bortezomib kann mehr Krebszellen abtöten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

I. Bestimmen Sie die dosislimitierende Toxizität und die maximal tolerierte Dosis von 17-N-Allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG) (Tanspimycin) und Bortezomib bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen (Rückstellung für Lymphompatienten geschlossen ab 11/ 27/09).

II. Bestimmen Sie Veränderungen von Biomarkern (z. B. HSP70, Client-Proteine ​​und Ubiquitinierung von Proteinen) in peripheren mononukleären Blutzellen und Tumorproben von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen (Zuwachs für Lymphompatienten geschlossen am 27.11.09), die damit behandelt wurden Regime.

III. Bestimmen Sie das Ansprechen bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden. IV. Bestimmen Sie die toxischen Wirkungen dieses Regimes bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Dosiseskalationsstudie.

An den Tagen 1, 4, 8 und 11 erhalten die Patienten Tanespimycin intravenös (i.v.) über 1-2 Stunden und Bortezomib i.v. über 3-5 Sekunden. Die Kurse werden alle 21 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von Tanespimycin und Bortezomib, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Sobald die MTD bestimmt ist, werden mindestens 12 weitere Patienten bei der MTD wie oben* behandelt.

HINWEIS: *Bortezomib wird nicht nur an Tag 1 von Kurs 1 verabreicht. Die Patienten werden nach 3 Monaten nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

36

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigter solider Tumor oder Lymphome (Rückstellung für Lymphompatienten geschlossen am 27.11.2009)
  • Refraktär gegenüber der Standardbehandlung ODER es existiert keine Standardbehandlung, die potenziell kurativ ist oder die Lebenserwartung verlängern kann
  • Tumor zugänglich für Biopsie (nur Patienten, die am MTD aufgenommen wurden)
  • Keine ZNS-Metastasen
  • Leistungsstatus - ECOG 0-2
  • Mindestens 12 Wochen
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN)
  • AST ≤ 2,5 mal ULN
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2-fache ULN (5-fache ULN bei Leberbeteiligung)
  • Kreatinin ≤ 2 mal ULN
  • QTc < 500 ms für Männer (470 ms für Frauen)
  • LVEF > 40 % laut Echokardiogramm
  • Ejektionsfraktion laut Echokardiogramm normal (für Patienten, die zuvor eine Anthrazyklin-Therapie erhalten haben)
  • Keine kardialen Symptome ≥ Grad 2
  • Keine Herzinsuffizienz der Klassen III oder IV der New York Heart Association
  • Kein Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres
  • Keine aktive ischämische Herzkrankheit innerhalb des letzten Jahres
  • Kein angeborenes Long-QT-Syndrom
  • Kein Linksschenkelblock
  • Keine Vorgeschichte von unkontrollierten Rhythmusstörungen oder Notwendigkeit von Antiarrhythmika
  • Keine Vorgeschichte von kardialer Toxizität nach Erhalt von Anthrazyklinen (z. B. Doxorubicinhydrochlorid, Daunorubicinhydrochlorid, Mitoxantronhydrochlorid, Bleomycin oder Carmustin)
  • Keine schlecht kontrollierte Angina
  • Keine schwere ventrikuläre Arrhythmie in der Vorgeschichte (ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern ≥ 3 Schläge hintereinander)
  • Keine andere signifikante Herzerkrankung
  • Pulsoximetrie in Ruhe und unter Belastung < 88 % (gemäß Medicare-Richtlinien)
  • Keine pulmonalen Symptome ≥ Grad 2
  • Keine signifikante Lungenerkrankung, die eine Sauerstoffergänzung erfordert oder eine schwere Aktivitätseinschränkung verursacht

  • Keine symptomatische Lungenerkrankung, die eine Medikation erfordert, einschließlich einer der folgenden:

    • Dyspnoe bei oder nach Belastung
    • Paroxysmale nächtliche Dyspnoe
    • Sauerstoffbedarf und signifikante Lungenerkrankung, einschließlich chronisch obstruktiver/restriktiver Lungenerkrankung
  • Keine Verwendung von Sauerstoff zu Hause, der die Medicare-Kriterien erfüllt
  • Keine Vorgeschichte von pulmonaler Toxizität nach Erhalt von Anthrazyklinen (z. B. Doxorubicinhydrochlorid, Daunorubicinhydrochlorid, Mitoxantronhydrochlorid, Bleomycin oder Carmustin)
  • Keine Anfallsleiden
  • Keine sensorische periphere Neuropathie > Grad 1

  • Keine neuropathischen Schmerzen jeglicher Ätiologie

    • Patienten mit peripherer Restneuropathie ≤ Grad 1 aufgrund einer Oxaliplatin-Therapie erlaubt
  • Keine unkontrollierte Infektion
  • Keine vorherige schwere allergische Reaktion auf Eier
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
  • Bereit, zur Nachsorge zur Mayo Clinic Rochester, Mayo Clinic Arizona oder Mayo Clinic Florida zurückzukehren
  • Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Immuntherapie oder biologischer Therapie
  • Keine gleichzeitigen prophylaktischen koloniestimulierenden Faktoren
  • Keine gleichzeitige Immuntherapie, biologische Therapie oder Gentherapie
  • Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin)
  • Keine andere gleichzeitige Chemotherapie
  • Gleichzeitige Steroide (in einer stabilen Dosis für ≥ 4 Wochen) bei komorbiden Erkrankungen (z. B. Nebenniereninsuffizienz oder rheumatoide Arthritis) erlaubt
  • Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie
  • Keine vorherige Strahlentherapie, die möglicherweise das Herz im Feld (z. B. Mantel) oder Brust eingeschlossen hat
  • Keine vorherige Bestrahlung von > 25 % des Knochenmarks
  • Keine vorherigen Radiopharmaka
  • Keine gleichzeitige Strahlentherapie
  • Von vorheriger Therapie erholt
  • Mehr als 8 Wochen seit vorherigem UCN-01

  • Kein gleichzeitiges Warfarin

    • Heparin mit niedrigem Molekulargewicht erlaubt
  • Keine gleichzeitigen Medikamente, die das QTc-Intervall verlängern oder verlängern können
  • Keine andere gleichzeitige Prüftherapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Chemotherapie und Enzymhemmertherapie)

An den Tagen 1, 4, 8 und 11 erhalten die Patienten Tanespimycin i.v. über 1-2 Stunden und Bortezomib i.v. über 3-5 Sekunden. Die Kurse werden alle 21 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von Tanespimycin und Bortezomib, bis die MTD bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Sobald die MTD bestimmt ist, werden mindestens 12 weitere Patienten bei der MTD wie oben* behandelt.

HINWEIS: *Bortezomib wird nicht nur an Tag 1 von Kurs 1 verabreicht. Die Patienten werden nach 3 Monaten nachbeobachtet.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Tanespimycin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 17-AAG
Arzneimittel: Bortezomib
Gegeben IV
Andere Namen:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MTD von Tanespimycin in Kombination mit Bortezomib bei der Behandlung von soliden Tumoren
Zeitfenster: Mit 3 Wochen
Definiert als die Dosisstufe unterhalb der niedrigsten Dosis, die bei mindestens einem Drittel der Patienten mit soliden Tumoren (mindestens 2 von maximal 6 neuen Patienten) eine dosislimitierende Toxizität hervorruft.
Mit 3 Wochen
Toxizität von Tanespimycin in Kombination mit Bortezomib bei der Behandlung von soliden Tumoren
Zeitfenster: Mit 3 Wochen
Definiert von den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0 des National Cancer Institute (NCI) als unerwünschte Ereignisse, die entweder als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Studienbehandlung zusammenhängend eingestuft werden. Nicht-hämatologische Toxizitäten werden anhand der ordinalen Common Toxicity Criteria (CTC)-Standard-Toxizitätseinstufung bewertet. Hämatologische Toxizitätsmessungen von Thrombozytopenie, Neutropenie und Leukopenie werden unter Verwendung kontinuierlicher Variablen als Ergebnismessungen (hauptsächlich Nadir) sowie einer Kategorisierung über die CTC-Standard-Toxizitätseinstufung bewertet.
Mit 3 Wochen
Veränderungen von Biomarkern in peripheren mononukleären Blutzellen und Tumorproben von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen
Zeitfenster: Baseline, Tage 4, 8 und 11 von Kurs 1 und am Ende der Behandlungsstudie
Änderungen in den Expressionsniveaus von HSP70, Client-Proteinen und der Ubquitinierung von Proteinen in PBMC bei den verschiedenen Dosisniveaus sowie zu den verschiedenen Zeitpunkten werden beschreibend zusammengefasst. Der Grad der Proteasom-Hemmung wird wann immer möglich quantifiziert und die Ergebnisse werden grafisch dargestellt und unter Verwendung einfacher deskriptiver Statistiken analysiert.
Baseline, Tage 4, 8 und 11 von Kurs 1 und am Ende der Behandlungsstudie
Reaktionen bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden
Zeitfenster: Alle 6 Wochen
Ausgewertet anhand der modifizierten Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)-Kriterien. Zusammengefasst durch einfache deskriptive zusammenfassende Statistiken, die das vollständige und teilweise Ansprechen sowie die stabile und fortschreitende Erkrankung (insgesamt und nach Tumorgruppe) beschreiben.
Alle 6 Wochen
Zeit bis zum hämatologischen Tiefpunkt (WBC, ANC, Thrombozyten)
Zeitfenster: Tage 4, 8 und 11 natürlich 1 und dann alle 21 Tage
Tage 4, 8 und 11 natürlich 1 und dann alle 21 Tage
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: Alle 6 Wochen
Alle 6 Wochen
Zeit bis zum Therapieversagen
Zeitfenster: Nach 3 Wochen und alle 6 Wochen
Definiert als die Zeit von der Registrierung bis zur Dokumentation des Fortschreitens, der inakzeptablen Toxizität oder der Weigerung des Patienten, die Teilnahme fortzusetzen.
Nach 3 Wochen und alle 6 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. November 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. November 2004

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. November 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

24. Februar 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Februar 2014

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2011

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2009-00043 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01CA069912 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • MAYO-MC0214
  • NCI-6121
  • CDR0000391837
  • MC0214 (Andere Kennung: Mayo Clinic)
  • 6121 (Andere Kennung: CTEP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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