Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tanespimycin a bortezomib v léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory nebo lymfomy

21. února 2014 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze I studie 17-Allylaminogeldanamycinu (17-AAG) a PS341 u pokročilých malignit

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku podávání tanespimycinu spolu s bortezomibem při léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory nebo lymfomy. (Přírůstek pro pacienty s lymfomem uzavřen k 27. 11. 09) Léky používané při chemoterapii, jako je tanespimycin, fungují různými způsoby, aby zastavily dělení rakovinných buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. Bortezomib může zastavit růst rakovinných buněk blokováním enzymů nezbytných pro jejich růst. Může také zvýšit účinnost tanespimycinu tím, že rakovinné buňky budou citlivější na lék. Kombinace tanespimycinu s bortezomibem může zabít více rakovinných buněk.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

I. Stanovte dávku omezující toxicitu a maximální tolerovanou dávku 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycinu (17-AAG) (tanespimycin) a bortezomibu u pacientů s pokročilými solidními nádory nebo lymfomy (Přírůstek pro pacienty s lymfomem Uzavřeno k 11/ 27/09).

II. Určete změny biomarkerů (např. HSP70, klientské proteiny a ubikvitinaci proteinů) v mononukleárních buňkách periferní krve a vzorcích nádorů od pacientů s pokročilými solidními tumory nebo lymfomy (přírůstek pro pacienty s lymfomem uzavřeno k 27. 11. 09) léčených tímto režim.

III. Určete odpovědi u pacientů léčených tímto režimem. IV. Určete toxické účinky tohoto režimu u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie s eskalací dávek.

Pacienti dostávají tanespimycin intravenózně (IV) po dobu 1-2 hodin a bortezomib IV po dobu 3-5 sekund ve dnech 1, 4, 8 a 11. Kurzy se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Skupiny 3–6 pacientů dostávají eskalující dávky tanespimycinu a bortezomibu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Jakmile je stanovena MTD, je v MTD ošetřeno alespoň 12 dalších pacientů, jak je uvedeno výše*.

POZNÁMKA: *Bortezomib se nepodává pouze v den 1 kurzu 1. Pacienti jsou sledováni po 3 měsících.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený solidní nádor nebo lymfomy (přírůstek pro pacienty s lymfomem uzavřeno k 27. 11. 09)
  • Odolává standardní léčbě NEBO neexistuje žádná standardní léčba, která by byla potenciálně léčebná nebo schopná prodloužit očekávanou délku života
  • Nádor podléhající biopsii (pouze u pacientů na MTD)
  • Žádné metastázy do CNS
  • Stav výkonu - ECOG 0-2
  • Minimálně 12 týdnů
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN)
  • AST ≤ 2,5krát ULN
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2krát ULN (5krát ULN, pokud je způsobena postižením jater)
  • Kreatinin ≤ 2krát ULN
  • QTc < 500 ms pro muže (470 ms pro ženy)
  • LVEF > 40 % podle echokardiogramu
  • Ejekční frakce normální podle echokardiogramu (u pacientů, kteří již dříve podstoupili léčbu antracykliny)
  • Žádné srdeční příznaky ≥ 2. stupně
  • Žádné srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
  • Žádný infarkt myokardu za poslední rok
  • Žádná aktivní ischemická choroba srdeční za poslední rok
  • Žádný vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
  • Žádný blok levého svazku
  • Žádná anamnéza nekontrolovaných dysrytmií nebo vyžadujících antiarytmika
  • Žádná anamnéza srdeční toxicity po podání antracyklinů (např. doxorubicin hydrochlorid, daunorubicin hydrochlorid, mitoxantron hydrochlorid, bleomycin nebo karmustin)
  • Žádná špatně kontrolovaná angina pectoris
  • Žádná anamnéza závažné ventrikulární arytmie (komorová tachykardie nebo ventrikulární fibrilace ≥ 3 tepy za sebou)
  • Žádné jiné významné srdeční onemocnění
  • Pulzní oxymetrie v klidu a cvičení < 88 % (podle doporučení Medicare)
  • Žádné plicní příznaky ≥ 2. stupně
  • Žádné významné plicní onemocnění vyžadující suplementaci kyslíkem nebo způsobující vážné omezení aktivity

  • Žádné symptomatické plicní onemocnění vyžadující léčbu, včetně některého z následujících:

    • Dušnost při nebo mimo námahu
    • Paroxysmální noční dušnost
    • Potřeba kyslíku a významné plicní onemocnění, včetně chronické obstrukční/restriktivní plicní nemoci
  • Žádné domácí použití kyslíku, které splňuje kritéria Medicare
  • Žádná anamnéza plicní toxicity po podání antracyklinů (např. doxorubicin hydrochlorid, daunorubicin hydrochlorid, mitoxantron hydrochlorid, bleomycin nebo karmustin)
  • Žádná záchvatová porucha
  • Žádná senzorická periferní neuropatie > stupeň 1

  • Žádná neuropatická bolest jakékoli etiologie

    • Pacienti s reziduální periferní neuropatií ≤ 1. stupně v důsledku léčby oxaliplatinou povoleno
  • Žádná nekontrolovaná infekce
  • Žádná předchozí závažná alergická reakce na vejce
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Ochotný vrátit se na Mayo Clinic Rochester, Mayo Clinic Arizona nebo Mayo Clinic Florida pro následnou kontrolu
  • Více než 4 týdny od předchozí imunoterapie nebo biologické léčby
  • Žádné souběžné profylaktické faktory stimulující kolonie
  • Žádná souběžná imunoterapie, biologická léčba nebo genová terapie
  • Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin)
  • Žádná další souběžná chemoterapie
  • Současné podávání steroidů (ve stabilní dávce po dobu ≥ 4 týdnů) pro komorbidní stavy (např. adrenální insuficience nebo revmatoidní artritida) povoleno
  • Více než 4 týdny od předchozí radioterapie
  • Žádná předchozí radioterapie, která potenciálně zahrnovala srdce v poli (např. plášť) nebo hrudníku
  • Žádná předchozí radioterapie na > 25 % kostní dřeně
  • Žádná předchozí radiofarmaka
  • Žádná souběžná radioterapie
  • Zotaveno z předchozí terapie
  • Více než 8 týdnů od předchozího UCN-01

  • Žádný souběžný warfarin

    • Povolen nízkomolekulární heparin
  • Žádné souběžné léky, které prodlužují nebo mohou prodlužovat QTc interval
  • Žádná další souběžná hodnocená terapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (chemoterapie a terapie inhibitory enzymů)

Pacienti dostávají tanespimycin IV během 1-2 hodin a bortezomib IV během 3-5 sekund ve dnech 1, 4, 8 a 11. Kurzy se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Skupiny 3–6 pacientů dostávají eskalující dávky tanespimycinu a bortezomibu, dokud není stanovena MTD. MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Jakmile je stanovena MTD, je v MTD ošetřeno alespoň 12 dalších pacientů, jak je uvedeno výše*.

POZNÁMKA: *Bortezomib se nepodává pouze v den 1 kurzu 1. Pacienti jsou sledováni po 3 měsících.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: tanespimycin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 17-AAG
Lék: bortezomib
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 341 MLN
  • LDP 341
  • VELCADE

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MTD tanespimycinu v kombinaci s bortezomibem v léčbě solidních nádorů
Časové okno: Ve 3 týdnech
Definováno jako úroveň dávky pod nejnižší dávkou, která vyvolává toxicitu omezující dávku u alespoň jedné třetiny pacientů se solidním nádorem (alespoň 2 z maximálně 6 nových pacientů).
Ve 3 týdnech
Toxicita tanespimycinu v kombinaci s bortezomibem v léčbě solidních nádorů
Časové okno: Ve 3 týdnech
Definovaná Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0 National Cancer Institute (NCI) jako nežádoucí účinky, které jsou klasifikovány jako možná, pravděpodobně nebo určitě související se studovanou léčbou. Nehematologická toxicita bude hodnocena prostřednictvím standardního hodnocení toxicity podle běžných kritérií toxicity (CTC). Míry hematologické toxicity trombocytopenie, neutropenie a leukopenie budou hodnoceny pomocí kontinuálních proměnných jako výsledných měřítek (primárně nejnižší hodnoty) a také kategorizace pomocí standardního hodnocení toxicity CTC.
Ve 3 týdnech
Změny biomarkerů v mononukleárních buňkách periferní krve a nádorových vzorcích od pacientů s pokročilými solidními nádory nebo lymfomy
Časové okno: Výchozí stav, 4., 8. a 11. den kurzu 1 a na konci léčebné studie
Budou popisně shrnuty změny v hladinách exprese HSP70, klientských proteinů a ubkvitinace proteinů v PBMC při různých hladinách dávek a také v různých časových bodech. Stupeň inhibice proteazomu bude kvantifikován, kdykoli to bude možné, a výsledky budou zobrazeny graficky a analyzovány pomocí jednoduchých popisných statistik.
Výchozí stav, 4., 8. a 11. den kurzu 1 a na konci léčebné studie
Odpovědi u pacientů léčených tímto režimem
Časové okno: Každých 6 týdnů
Vyhodnoceno pomocí upravených kritérií pro hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST). Shrnuto jednoduchou popisnou souhrnnou statistikou vymezující kompletní a částečné odpovědi i stabilní a progresivní onemocnění (celkově a podle skupiny nádorů).
Každých 6 týdnů
Doba do hematologického minima (WBC, ANC, krevní destičky)
Časové okno: Dny 4, 8 a 11 samozřejmě 1 a pak každých 21 dní
Dny 4, 8 a 11 samozřejmě 1 a pak každých 21 dní
Čas k progresi
Časové okno: Každých 6 týdnů
Každých 6 týdnů
Čas do selhání léčby
Časové okno: Ve 3 týdnech a každých 6 týdnů
Definováno jako doba od registrace k dokumentaci progrese, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pokračovat v účasti ze strany pacienta.
Ve 3 týdnech a každých 6 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. listopadu 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2004

První zveřejněno (Odhad)

9. listopadu 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

24. února 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. února 2014

Naposledy ověřeno

1. října 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00043 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01CA069912 (Grant/smlouva NIH USA)
  • MAYO-MC0214
  • NCI-6121
  • CDR0000391837
  • MC0214 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic)
  • 6121 (Jiný identifikátor: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit