Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tanespimycin og Bortezomib i behandling av pasienter med avanserte solide svulster eller lymfomer

21. februar 2014 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I-forsøk med 17-Allylaminogeldanamycin (17-AAG) og PS341 i avanserte maligniteter

Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose ved å gi tanespimycin sammen med bortezomib ved behandling av pasienter med avanserte solide svulster eller lymfomer. (Påløpet for lymfompasienter stengt fra 27.11.09) Legemidler som brukes i kjemoterapi, som tanespimycin, virker på forskjellige måter for å stoppe kreftceller i å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Bortezomib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere enzymene som er nødvendige for deres vekst. Det kan også øke effektiviteten av tanespimycin ved å gjøre kreftceller mer følsomme for stoffet. Å kombinere tanespimycin med bortezomib kan drepe flere kreftceller.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

I. Bestem den dosebegrensende toksisiteten og maksimal tolerert dose av 17-N-allylamino-17-demetoksygeldanamycin (17-AAG) (tanespimycin) og bortezomib hos pasienter med avanserte solide svulster eller lymfomer (akkumulering for lymfompasienter stengt 11/ 27/09).

II. Bestem endringer i biomarkører (f.eks. HSP70, klientproteiner og ubiquitinering av proteiner) i mononukleære celler i perifert blod og tumorprøver fra pasienter med avanserte solide svulster eller lymfomer (akkumulering for lymfompasienter stengt per 27.11.09) behandlet med dette diett.

III. Bestem respons hos pasienter behandlet med dette regimet. IV. Bestem de toksiske effektene av dette regimet hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskalerende multisenterstudie.

Pasienter får tanespimycin intravenøst ​​(IV) over 1-2 timer og bortezomib IV over 3-5 sekunder på dag 1, 4, 8 og 11. Kurs gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av tanespimycin og bortezomib inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Når MTD er bestemt, behandles minst 12 ekstra pasienter som ovenfor* ved MTD.

MERK: *Bortezomib administreres ikke kun på dag 1, selvfølgelig 1. Pasientene følges etter 3 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet solid svulst eller lymfomer (akkumulering for lymfompasienter stengt fra 27.11.09)
  • Refraktær mot standardbehandling ELLER ingen standardbehandling som er potensielt kurativ eller i stand til å forlenge forventet levetid, eksisterer
  • Tumor som er mottakelig for biopsi (kun pasienter påløpt ved MTD)
  • Ingen CNS-metastaser
  • Ytelsesstatus - ECOG 0-2
  • Minst 12 uker
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm^3
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubin ≤ 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • AST ≤ 2,5 ganger ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2 ganger ULN (5 ganger ULN hvis det skyldes leverpåvirkning)
  • Kreatinin ≤ 2 ganger ULN
  • QTc < 500 msek for menn (470 msek for kvinner)
  • LVEF > 40 % ved ekkokardiogram
  • Ejeksjonsfraksjon normal ved ekkokardiogram (for pasienter som tidligere har fått antracyklinbehandling)
  • Ingen hjertesymptomer ≥ grad 2
  • Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt
  • Ingen hjerteinfarkt det siste året
  • Ingen aktiv iskemisk hjertesykdom det siste året
  • Ingen medfødt lang QT-syndrom
  • Ingen venstre grenblokk
  • Ingen historie med ukontrollerte dysrytmier eller behov for antiarytmika
  • Ingen historie med hjertetoksisitet etter å ha fått antracykliner (f.eks. doksorubicinhydroklorid, daunorubicinhydroklorid, mitoksantronhydroklorid, bleomycin eller karmustin)
  • Ingen dårlig kontrollert angina
  • Ingen historie med alvorlig ventrikkelarytmi (ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer ≥ 3 slag på rad)
  • Ingen annen signifikant hjertesykdom
  • Pulsoksymetri i hvile og trening < 88 % (i henhold til Medicares retningslinjer)
  • Ingen lungesymptomer ≥ grad 2
  • Ingen signifikant lungesykdom som krever oksygentilskudd eller forårsaker en alvorlig begrensning i aktivitet

  • Ingen symptomatisk lungesykdom som krever medisinering, inkludert noen av følgende:

    • Dyspné ved eller uten anstrengelse
    • Paroksysmal nattlig dyspné
    • Oksygenbehov og betydelig lungesykdom, inkludert kronisk obstruktiv/restriktiv lungesykdom
  • Ingen hjemmebruk av oksygen som oppfyller Medicare-kriteriene
  • Ingen historie med lungetoksisitet etter å ha fått antracykliner (f.eks. doksorubicinhydroklorid, daunorubicinhydroklorid, mitoksantronhydroklorid, bleomycin eller karmustin)
  • Ingen anfallsforstyrrelse
  • Ingen sensorisk perifer nevropati > grad 1

  • Ingen nevropatisk smerte av noen etiologi

    • Pasienter med gjenværende perifer nevropati ≤ grad 1 på grunn av oksaliplatinbehandling tillatt
  • Ingen ukontrollert infeksjon
  • Ingen tidligere alvorlig allergisk reaksjon på egg
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • Villig til å gå tilbake til Mayo Clinic Rochester, Mayo Clinic Arizona eller Mayo Clinic Florida for oppfølging
  • Mer enn 4 uker siden tidligere immunterapi eller biologisk behandling
  • Ingen samtidige profylaktiske kolonistimulerende faktorer
  • Ingen samtidig immunterapi, biologisk terapi eller genterapi
  • Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin)
  • Ingen annen samtidig kjemoterapi
  • Samtidige steroider (i en stabil dose i ≥ 4 uker) for komorbide tilstander (f.eks. binyrebarksvikt eller revmatoid artritt) tillatt
  • Mer enn 4 uker siden tidligere strålebehandling
  • Ingen tidligere strålebehandling som potensielt inkluderte hjertet i felt (f.eks. mantel) eller bryst
  • Ingen tidligere strålebehandling til > 25 % av benmargen
  • Ingen tidligere radiofarmaka
  • Ingen samtidig strålebehandling
  • Kom seg etter tidligere behandling
  • Mer enn 8 uker siden forrige UCN-01

  • Ingen samtidig warfarin

    • Heparin med lav molekylvekt tillatt
  • Ingen samtidige medisiner som forlenger eller kan forlenge QTc-intervallet
  • Ingen annen samtidig undersøkelsesterapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (kjemoterapi og enzymhemmerbehandling)

Pasienter får tanespimycin IV over 1-2 timer og bortezomib IV over 3-5 sekunder på dag 1, 4, 8 og 11. Kurs gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av tanespimycin og bortezomib inntil MTD er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Når MTD er bestemt, behandles minst 12 ekstra pasienter som ovenfor* ved MTD.

MERK: *Bortezomib administreres ikke kun på dag 1, selvfølgelig 1. Pasientene følges etter 3 måneder.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: tanespimycin
Gitt IV
Andre navn:
  • 17-AAG
Legemiddel: bortezomib
Gitt IV
Andre navn:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MTD av tanespimycin i kombinasjon med bortezomib ved behandling av solide svulster
Tidsramme: Ved 3 uker
Definert som dosenivået under den laveste dosen som induserer dosebegrensende toksisitet hos minst en tredjedel av pasientene med solid tumor (minst 2 av maksimalt 6 nye pasienter).
Ved 3 uker
Toksisitet av tanespimycin i kombinasjon med bortezomib ved behandling av solide svulster
Tidsramme: Ved 3 uker
Definert av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0 som bivirkninger som er klassifisert som enten mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til studiebehandling. Ikke-hematologisk toksisitet vil bli evaluert via standard toksisitetsgradering (CTC). Hematologiske toksisitetsmål for trombocytopeni, nøytropeni og leukopeni vil bli vurdert ved bruk av kontinuerlige variabler som utfallsmål (primært nadir) samt kategorisering via CTC standard toksisitetsgradering.
Ved 3 uker
Endringer i biomarkører i mononukleære celler i perifert blod og tumorprøver fra pasienter med avanserte solide svulster eller lymfomer
Tidsramme: Baseline, dag 4, 8 og 11 av kurs 1, og ved slutten av behandlingsstudien
Endringer i nivåene av uttrykk for HSP70, klientproteiner og ubquitinering av proteiner i PBMC ved de forskjellige dosenivåene så vel som på de forskjellige tidspunktene vil bli oppsummert beskrivende. Graden av proteasominhibering vil kvantifiseres når det er mulig, og resultatene vil vises grafisk og analyseres ved hjelp av enkel beskrivende statistikk.
Baseline, dag 4, 8 og 11 av kurs 1, og ved slutten av behandlingsstudien
Respons hos pasienter behandlet med dette regimet
Tidsramme: Hver 6. uke
Evaluert ved å bruke de modifiserte kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST). Oppsummert med enkel beskrivende sammendragsstatistikk som avgrenser komplette og delvise responser samt stabil og progressiv sykdom (totalt og etter tumorgruppe).
Hver 6. uke
Tid til hematologiske nadir (WBC, ANC, blodplater)
Tidsramme: Dag 4, 8 og 11 selvfølgelig 1 og deretter hver 21. dag
Dag 4, 8 og 11 selvfølgelig 1 og deretter hver 21. dag
Tid til progresjon
Tidsramme: Hver 6. uke
Hver 6. uke
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: Ved 3 uker og hver 6. uke
Definert som tiden fra registrering til dokumentasjon av progresjon, uakseptabel toksisitet eller nektelse av fortsatt deltakelse fra pasientens side.
Ved 3 uker og hver 6. uke

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. november 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. november 2004

Først lagt ut (Anslag)

9. november 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

24. februar 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2014

Sist bekreftet

1. oktober 2011

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2009-00043 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01CA069912 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • MAYO-MC0214
  • NCI-6121
  • CDR0000391837
  • MC0214 (Annen identifikator: Mayo Clinic)
  • 6121 (Annen identifikator: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ekstranodal marginalsone B-celle lymfom av slimhinne-assosiert lymfoid vev

Kliniske studier på laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Panama

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere