Tanespimicina y bortezomib en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados o linfomas

Criterios de inclusión:

• Tumor sólido o linfomas confirmados histológicamente (acumulación para pacientes con linfoma cerrada el 27/11/09)
• Refractario al tratamiento estándar O no existe un tratamiento estándar que sea potencialmente curativo o capaz de prolongar la esperanza de vida
• Tumor susceptible de biopsia (pacientes acumulados solo en el MTD)
• Sin metástasis en SNC
• Estado funcional - ECOG 0-2
• Al menos 12 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Bilirrubina ≤ 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST ≤ 2,5 veces ULN
• Fosfatasa alcalina ≤ 2 veces LSN (5 veces LSN si se debe a compromiso hepático)
• Creatinina ≤ 2 veces LSN
• QTc < 500 ms para hombres (470 ms para mujeres)
• FEVI > 40% por ecocardiograma
• Fracción de eyección normal por ecocardiograma (para pacientes que han recibido tratamiento previo con antraciclinas)
• Sin síntomas cardíacos ≥ grado 2
• Sin insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association
• Ningún infarto de miocardio en el último año
• Sin cardiopatía isquémica activa en el último año
• Sin síndrome de QT largo congénito
• Sin bloqueo de rama izquierda
• Sin antecedentes de arritmias no controladas o que requieran fármacos antiarrítmicos
• Sin antecedentes de toxicidad cardíaca después de recibir antraciclinas (p. ej., clorhidrato de doxorrubicina, clorhidrato de daunorrubicina, clorhidrato de mitoxantrona, bleomicina o carmustina)
• Sin angina mal controlada
• Sin antecedentes de arritmia ventricular grave (taquicardia ventricular o fibrilación ventricular ≥ 3 latidos seguidos)
• Ninguna otra enfermedad cardiaca significativa
• Oximetría de pulso en reposo y ejercicio < 88 % (según las pautas de Medicare)
• Sin síntomas pulmonares ≥ grado 2
• Sin enfermedad pulmonar significativa que requiera suplemento de oxígeno o que cause una limitación severa en la actividad

• Ninguna enfermedad pulmonar sintomática que requiera medicación, incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • Disnea con o sin esfuerzo
  • Disnea paroxística nocturna
  • Requerimiento de oxígeno y enfermedad pulmonar significativa, incluida la enfermedad pulmonar restrictiva/obstructiva crónica
• Sin uso de oxígeno en el hogar que cumpla con los criterios de Medicare
• Sin antecedentes de toxicidad pulmonar después de recibir antraciclinas (p. ej., clorhidrato de doxorrubicina, clorhidrato de daunorrubicina, clorhidrato de mitoxantrona, bleomicina o carmustina)
• Sin trastorno convulsivo
• Sin neuropatía periférica sensorial > grado 1

• Sin dolor neuropático de ninguna etiología.

  • Se permiten pacientes con neuropatía periférica residual ≤ grado 1 debido a la terapia con oxaliplatino
• Sin infección descontrolada
• Sin reacción alérgica grave previa a los huevos.
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Dispuesto a regresar a Mayo Clinic Rochester, Mayo Clinic Arizona o Mayo Clinic Florida para seguimiento
• Más de 4 semanas desde inmunoterapia previa o terapia biológica
• Sin factores estimulantes de colonias profilácticos concurrentes
• Sin inmunoterapia concurrente, terapia biológica o terapia génica
• Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina)
• Ninguna otra quimioterapia concurrente
• Se permiten esteroides concurrentes (en una dosis estable durante ≥ 4 semanas) para condiciones comórbidas (p. ej., insuficiencia suprarrenal o artritis reumatoide)
• Más de 4 semanas desde la radioterapia previa
• Sin radioterapia previa que potencialmente incluyera el corazón en el campo (p. ej., manto) o el tórax
• Sin radioterapia previa a > 25% de la médula ósea
• Sin radiofármacos previos
• Sin radioterapia concurrente
• Recuperado de una terapia previa
• Más de 8 semanas desde el anterior UCN-01

• Sin warfarina concurrente

  • Heparina de bajo peso molecular permitida
• No hay medicamentos concurrentes que prolonguen o puedan prolongar el intervalo QTc
• Ninguna otra terapia en investigación concurrente