Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tanespimycyna i bortezomib w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami

21 lutego 2014 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Faza I badania 17-allylaminogeldanamycyny (17-AAG) i PS341 w zaawansowanych nowotworach

Ta faza I badania dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki podawania tanespimycyny razem z bortezomibem w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami. (Zbiórka pacjentów z chłoniakiem zamknięta z dniem 27/11/09) Leki stosowane w chemioterapii, takie jak tanespimycyna, działają na różne sposoby, powstrzymując podziały komórek nowotworowych, tak aby przestawały rosnąć lub obumierały. Bortezomib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie enzymów niezbędnych do ich wzrostu. Może również zwiększać skuteczność tanespimycyny poprzez zwiększanie wrażliwości komórek nowotworowych na lek. Połączenie tanespimycyny z bortezomibem może zabić więcej komórek rakowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

I. Określenie toksyczności ograniczającej dawkę i maksymalnej tolerowanej dawki 17-N-alliloamino-17-demetoksygeldanamycyny (17-AAG) (tanespimycyny) i bortezomibu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami. 27.09).

II. Określ zmiany w biomarkerach (np. HSP70, białka klienta i ubikwitynacja białek) w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej i próbkach guzów od pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami (Zgromadzenie dla pacjentów z chłoniakiem zamknięte od 11/27/09) leczonych tym reżim.

III. Określenie odpowiedzi u pacjentów leczonych tym schematem. IV. Określ toksyczne skutki tego schematu u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie z eskalacją dawki.

Pacjenci otrzymują tanespimycynę dożylnie (IV) przez 1-2 godziny i bortezomib IV przez 3-5 sekund w dniach 1, 4, 8 i 11. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki tanespimycyny i bortezomibu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Po określeniu MTD co najmniej 12 dodatkowych pacjentów jest leczonych w sposób opisany powyżej* w MTD.

UWAGA: *Bortezomib nie jest podawany tylko w 1. dniu kursu 1. Pacjentów obserwuje się przez 3 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie guz lity lub chłoniak
  • Oporne na standardowe leczenie LUB nie istnieje żadne standardowe leczenie, które mogłoby potencjalnie wyleczyć lub wydłużyć oczekiwaną długość życia
  • Guz podatny na biopsję (pacjenci zgromadzeni tylko w MTD)
  • Brak przerzutów do OUN
  • Stan sprawności — ECOG 0-2
  • Co najmniej 12 tygodni
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubina ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • AspAT ≤ 2,5 razy GGN
  • Fosfataza zasadowa ≤ 2 razy GGN (5 razy GGN, jeśli z powodu zajęcia wątroby)
  • Kreatynina ≤ 2 razy GGN
  • QTc < 500 ms dla mężczyzn (470 ms dla kobiet)
  • LVEF > 40% w badaniu echokardiograficznym
  • Frakcja wyrzutowa prawidłowa w badaniu echokardiograficznym (u pacjentów, którzy otrzymali wcześniej terapię antracyklinami)
  • Brak objawów sercowych ≥ stopnia 2
  • Brak niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association
  • Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku
  • Brak czynnej choroby niedokrwiennej serca w ciągu ostatniego roku
  • Brak wrodzonego zespołu wydłużonego QT
  • Brak bloku lewej odnogi pęczka Hisa
  • Brak historii niekontrolowanych zaburzeń rytmu lub wymagających leków antyarytmicznych
  • Brak historii kardiotoksyczności po otrzymaniu antracyklin (np. chlorowodorku doksorubicyny, chlorowodorku daunorubicyny, chlorowodorku mitoksantronu, bleomycyny lub karmustyny)
  • Brak źle kontrolowanej anginy
  • Brak historii poważnych komorowych zaburzeń rytmu (częstoskurcz komorowy lub migotanie komór ≥ 3 uderzenia z rzędu)
  • Brak innych istotnych chorób serca
  • Pulsoksymetria w spoczynku i podczas wysiłku < 88% (zgodnie z wytycznymi Medicare)
  • Brak objawów płucnych stopnia ≥ 2
  • Brak istotnej choroby płuc wymagającej suplementacji tlenem lub powodującej poważne ograniczenie aktywności

  • Brak objawowej choroby płuc wymagającej leczenia, w tym któregokolwiek z poniższych:

    • Duszność podczas lub bez wysiłku
    • Napadowa duszność nocna
    • Zapotrzebowanie na tlen i istotna choroba płuc, w tym przewlekła obturacyjna/restrykcyjna choroba płuc
  • Zakaz używania tlenu w domu, który spełnia kryteria Medicare
  • Brak historii toksyczności płucnej po otrzymaniu antracyklin (np. chlorowodorku doksorubicyny, chlorowodorku daunorubicyny, chlorowodorku mitoksantronu, bleomycyny lub karmustyny)
  • Brak zaburzeń napadowych
  • Brak czuciowej neuropatii obwodowej > stopnia 1

  • Brak bólu neuropatycznego o jakiejkolwiek etiologii

    • Dozwolone są pacjenci z resztkową neuropatią obwodową ≤ 1. stopnia spowodowaną terapią oksaliplatyną
  • Brak niekontrolowanej infekcji
  • Brak wcześniejszej poważnej reakcji alergicznej na jajka
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Chęć powrotu do Mayo Clinic Rochester, Mayo Clinic Arizona lub Mayo Clinic Florida w celu kontynuacji
  • Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej immunoterapii lub terapii biologicznej
  • Brak równoczesnych profilaktycznych czynników stymulujących wzrost kolonii
  • Brak jednoczesnej immunoterapii, terapii biologicznej lub terapii genowej
  • Więcej niż 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny)
  • Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii
  • Jednoczesne stosowanie sterydów (w stałej dawce przez ≥ 4 tygodnie) w przypadku chorób współistniejących (np. niedoczynność kory nadnerczy lub reumatoidalne zapalenie stawów) dozwolone
  • Ponad 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii
  • Brak wcześniejszej radioterapii, która potencjalnie obejmowała serce w polu (np. Płaszcz) lub klatkę piersiową
  • Brak wcześniejszej radioterapii do > 25% szpiku kostnego
  • Brak wcześniejszych radiofarmaceutyków
  • Brak jednoczesnej radioterapii
  • Odzyskany z wcześniejszej terapii
  • Ponad 8 tygodni od poprzedniego UCN-01

  • Brak jednoczesnej warfaryny

    • Dozwolona heparyna drobnocząsteczkowa
  • Brak równoczesnych leków, które wydłużają lub mogą wydłużać odstęp QTc
  • Brak innej równoczesnej terapii eksperymentalnej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (chemioterapia i terapia inhibitorami enzymów)

Pacjenci otrzymują tanespimycynę IV przez 1-2 godziny i bortezomib IV przez 3-5 sekund w dniach 1, 4, 8 i 11. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki tanespimycyny i bortezomibu do czasu określenia MTD. MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Po określeniu MTD co najmniej 12 dodatkowych pacjentów jest leczonych w sposób opisany powyżej* w MTD.

UWAGA: *Bortezomib nie jest podawany tylko w 1. dniu kursu 1. Pacjentów obserwuje się przez 3 miesiące.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: tanespimycyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 17-AAG
Lek: bortezomib
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • MLN341
  • LPR 341
  • VELCADE

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
MTD tanespimycyny w skojarzeniu z bortezomibem w leczeniu guzów litych
Ramy czasowe: W wieku 3 tygodni
Zdefiniowany jako poziom dawki poniżej najniższej dawki, która wywołuje toksyczność ograniczającą dawkę u co najmniej jednej trzeciej pacjentów z guzami litymi (co najmniej 2 z maksymalnie 6 nowych pacjentów).
W wieku 3 tygodni
Toksyczność tanespimycyny w skojarzeniu z bortezomibem w leczeniu guzów litych
Ramy czasowe: W wieku 3 tygodni
Zdefiniowane przez National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 3.0 jako zdarzenia niepożądane sklasyfikowane jako prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanym leczeniem. Toksyczność niehematologiczna zostanie oceniona za pomocą standardowej klasyfikacji toksyczności porządkowej wspólnych kryteriów toksyczności (CTC). Miary toksyczności hematologicznej małopłytkowości, neutropenii i leukopenii zostaną ocenione przy użyciu zmiennych ciągłych jako miar wynikowych (głównie nadir), jak również kategoryzacji za pomocą standardowego stopnia toksyczności CTC.
W wieku 3 tygodni
Zmiany biomarkerów w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej i próbkach guzów od pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 4, 8 i 11 z kursu 1 oraz badanie pod koniec leczenia
Zmiany w poziomach ekspresji HSP70, białek klienta i ubikwitynacji białek w PBMC przy różnych poziomach dawek, jak również w różnych punktach czasowych zostaną podsumowane opisowo. Stopień zahamowania proteasomu będzie oznaczany ilościowo, gdy tylko będzie to możliwe, a wyniki zostaną przedstawione graficznie i przeanalizowane przy użyciu prostych statystyk opisowych.
Linia bazowa, dni 4, 8 i 11 z kursu 1 oraz badanie pod koniec leczenia
Odpowiedzi u pacjentów leczonych tym schematem
Ramy czasowe: Co 6 tygodni
Oceniono przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Podsumowane za pomocą prostych opisowych statystyk podsumowujących, określających całkowite i częściowe odpowiedzi, a także stabilną i postępującą chorobę (ogólnie i według grupy guza).
Co 6 tygodni
Czas do nadirów hematologicznych (WBC, ANC, płytki krwi)
Ramy czasowe: Dni 4, 8 i 11 oczywiście 1 a potem co 21 dni
Dni 4, 8 i 11 oczywiście 1 a potem co 21 dni
Czas na progres
Ramy czasowe: Co 6 tygodni
Co 6 tygodni
Czas do niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: W 3 tyg. i co 6 tyg
Zdefiniowany jako czas od rejestracji do udokumentowania progresji, nieakceptowalnej toksyczności lub odmowy dalszego uczestnictwa przez pacjenta.
W 3 tyg. i co 6 tyg

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 listopada 2004

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 listopada 2004

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 listopada 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

24 lutego 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 lutego 2014

Ostatnia weryfikacja

1 października 2011

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-00043 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01CA069912 (Grant/umowa NIH USA)
  • MAYO-MC0214
  • NCI-6121
  • CDR0000391837
  • MC0214 (Inny identyfikator: Mayo Clinic)
  • 6121 (Inny identyfikator: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj