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Tanespimycin e Bortezomib nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati o linfomi

21 febbraio 2014 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase I di 17-allylaminogeldanamicina (17-AAG) e PS341 nei tumori maligni avanzati

Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose della somministrazione di tanespimicina insieme a bortezomib nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati o linfomi. (accantonamento per pazienti con linfoma chiuso dal 27/11/09) I farmaci utilizzati nella chemioterapia, come la tanespimicina, agiscono in modi diversi per impedire alle cellule tumorali di dividersi in modo che smettano di crescere o muoiano. Bortezomib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando gli enzimi necessari per la loro crescita. Può anche aumentare l'efficacia della tanespimicina rendendo le cellule tumorali più sensibili al farmaco. La combinazione di tanespimicina e bortezomib può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

I. Determinare la tossicità dose-limitante e la dose massima tollerata di 17-N-allilammino-17-demetossigeldanamicina (17-AAG) (tanespimicina) e bortezomib in pazienti con tumori solidi avanzati o linfomi (accantonamento per pazienti con linfoma chiusi dall'11/ 27/09).

II. Determinare i cambiamenti nei biomarcatori (ad es. HSP70, proteine ​​clienti e ubiquitinazione delle proteine) nelle cellule mononucleate del sangue periferico e nei campioni tumorali di pazienti con tumori solidi avanzati o linfomi (accantonamento per pazienti con linfoma chiusi al 27/11/09) trattati con questo regime.

III. Determinare le risposte nei pazienti trattati con questo regime. IV. Determinare gli effetti tossici di questo regime in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico con aumento della dose.

I pazienti ricevono tanespimicina per via endovenosa (IV) per 1-2 ore e bortezomib EV per 3-5 secondi nei giorni 1, 4, 8 e 11. I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di tanespimicina e bortezomib fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Una volta determinato l'MTD, almeno altri 12 pazienti vengono trattati come sopra* all'MTD.

NOTA: *Bortezomib non viene somministrato solo il giorno 1 del corso 1. I pazienti vengono seguiti a 3 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

36

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tumore solido o linfomi confermati istologicamente (accantonamento per pazienti con linfoma chiuso al 27/11/09)
  • Refrattaria al trattamento standard OPPURE non esiste alcun trattamento standard potenzialmente curativo o in grado di prolungare l'aspettativa di vita
  • Tumore suscettibile di biopsia (solo pazienti maturati al MTD)
  • Nessuna metastasi al SNC
  • Stato delle prestazioni - ECOG 0-2
  • Almeno 12 settimane
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubina ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST ≤ 2,5 volte l'ULN
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2 volte ULN (5 volte ULN se dovuta a coinvolgimento epatico)
  • Creatinina ≤ 2 volte ULN
  • QTc < 500 msec per gli uomini (470 msec per le donne)
  • LVEF > 40% mediante ecocardiogramma
  • Frazione di eiezione normale all'ecocardiogramma (per i pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con antracicline)
  • Nessun sintomo cardiaco ≥ grado 2
  • Nessuna insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
  • Nessun infarto miocardico nell'ultimo anno
  • Nessuna cardiopatia ischemica attiva nell'ultimo anno
  • Nessuna sindrome del QT lungo congenita
  • Nessun blocco di branca sinistra
  • Nessuna storia di aritmie incontrollate o necessità di farmaci antiaritmici
  • Nessuna storia di tossicità cardiaca dopo aver ricevuto antracicline (ad es. doxorubicina cloridrato, daunorubicina cloridrato, mitoxantrone cloridrato, bleomicina o carmustina)
  • Nessuna angina mal controllata
  • Nessuna storia di grave aritmia ventricolare (tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare ≥ 3 battiti consecutivi)
  • Nessun'altra malattia cardiaca significativa
  • Pulsossimetria a riposo ed esercizio < 88% (secondo le linee guida Medicare)
  • Nessun sintomo polmonare ≥ grado 2
  • Nessuna malattia polmonare significativa che richieda supplementazione di ossigeno o che causi una grave limitazione dell'attività

  • Nessuna malattia polmonare sintomatica che richieda farmaci, incluso uno dei seguenti:

    • Dispnea durante o senza sforzo
    • Dispnea parossistica notturna
    • Fabbisogno di ossigeno e malattia polmonare significativa, inclusa la malattia polmonare cronica ostruttiva/restrittiva
  • Nessun uso di ossigeno domiciliare che soddisfi i criteri Medicare
  • Nessuna storia di tossicità polmonare dopo aver ricevuto antracicline (ad es. doxorubicina cloridrato, daunorubicina cloridrato, mitoxantrone cloridrato, bleomicina o carmustina)
  • Nessun disturbo convulsivo
  • Nessuna neuropatia periferica sensoriale > grado 1

  • Nessun dolore neuropatico di qualsiasi eziologia

    • Sono ammessi pazienti con neuropatia periferica residua ≤ grado 1 dovuta a terapia con oxaliplatino
  • Nessuna infezione incontrollata
  • Nessuna precedente reazione allergica grave alle uova
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Disposto a tornare alla Mayo Clinic Rochester, alla Mayo Clinic Arizona o alla Mayo Clinic Florida per il follow-up
  • Più di 4 settimane dalla precedente immunoterapia o terapia biologica
  • Nessun concomitante fattore profilattico stimolante le colonie
  • Nessuna immunoterapia concomitante, terapia biologica o terapia genica
  • Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina)
  • Nessun'altra chemioterapia concomitante
  • Steroidi concomitanti (a una dose stabile per ≥ 4 settimane) per condizioni di comorbidità (ad es. insufficienza surrenalica o artrite reumatoide) consentiti
  • Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia
  • Nessuna precedente radioterapia che potenzialmente includeva il cuore nel campo (ad es. Mantello) o torace
  • Nessuna precedente radioterapia su > 25% del midollo osseo
  • Nessun precedente radiofarmaco
  • Nessuna radioterapia concomitante
  • Recuperato da una precedente terapia
  • Più di 8 settimane dal precedente UCN-01

  • Nessun warfarin concomitante

    • Consentita eparina a basso peso molecolare
  • Nessun farmaco concomitante che prolunghi o possa prolungare l'intervallo QTc
  • Nessun'altra terapia sperimentale concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (chemioterapia e terapia con inibitori enzimatici)

I pazienti ricevono tanespimicina IV per 1-2 ore e bortezomib IV per 3-5 secondi nei giorni 1, 4, 8 e 11. I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di tanespimicina e bortezomib fino a quando non viene determinato l'MTD. La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Una volta determinato l'MTD, almeno altri 12 pazienti vengono trattati come sopra* all'MTD.

NOTA: *Bortezomib non viene somministrato solo il giorno 1 del corso 1. I pazienti vengono seguiti a 3 mesi.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Droga: tanespimicina
Dato IV
Altri nomi:
  • 17-AA
Droga: bortezomib
Dato IV
Altri nomi:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
MTD di tanespimicina in combinazione con bortezomib nel trattamento dei tumori solidi
Lasso di tempo: A 3 settimane
Definito come il livello di dose al di sotto della dose più bassa che induce tossicità dose-limitante in almeno un terzo dei pazienti con tumore solido (almeno 2 su un massimo di 6 nuovi pazienti).
A 3 settimane
Tossicità della tanespimicina in combinazione con bortezomib nel trattamento dei tumori solidi
Lasso di tempo: A 3 settimane
Definiti dal National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 3.0 come eventi avversi classificati come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al trattamento in studio. Le tossicità non ematologiche saranno valutate tramite la classificazione di tossicità standard ordinale dei criteri comuni di tossicità (CTC). Le misure di tossicità ematologica di trombocitopenia, neutropenia e leucopenia saranno valutate utilizzando variabili continue come misure di esito (principalmente nadir) e categorizzazione tramite classificazione di tossicità standard CTC.
A 3 settimane
Cambiamenti nei biomarcatori nelle cellule mononucleate del sangue periferico e nei campioni tumorali di pazienti con tumori solidi avanzati o linfomi
Lasso di tempo: Basale, giorni 4, 8 e 11 del corso 1 e alla fine dello studio sul trattamento
Saranno riassunti in modo descrittivo i cambiamenti nei livelli di espressione di HSP70, le proteine ​​​​clienti e l'ubquitinazione delle proteine ​​​​in PBMC ai diversi livelli di dose e ai diversi punti temporali. Il grado di inibizione del proteasoma sarà quantificato quando possibile ei risultati saranno visualizzati graficamente e analizzati utilizzando semplici statistiche descrittive.
Basale, giorni 4, 8 e 11 del corso 1 e alla fine dello studio sul trattamento
Risposte nei pazienti trattati con questo regime
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane
Valutato utilizzando i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) modificati. Riassunti da semplici statistiche riassuntive descrittive che delineano le risposte complete e parziali, nonché la malattia stabile e progressiva (complessiva e per gruppo tumorale).
Ogni 6 settimane
Tempo fino ai nadir ematologici (WBC, ANC, piastrine)
Lasso di tempo: Giorni 4, 8 e 11 ovviamente 1 e poi ogni 21 giorni
Giorni 4, 8 e 11 ovviamente 1 e poi ogni 21 giorni
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane
Ogni 6 settimane
Tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: A 3 settimane e ogni 6 settimane
Definito come il tempo dalla registrazione alla documentazione di progressione, tossicità inaccettabile o rifiuto di continuare la partecipazione da parte del paziente.
A 3 settimane e ogni 6 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 novembre 2004

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 novembre 2004

Primo Inserito (Stima)

9 novembre 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

24 febbraio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 febbraio 2014

Ultimo verificato

1 ottobre 2011

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00043 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01CA069912 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • MAYO-MC0214
  • NCI-6121
  • CDR0000391837
  • MC0214 (Altro identificatore: Mayo Clinic)
  • 6121 (Altro identificatore: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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