Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tanespimycin og Bortezomib til behandling af patienter med avancerede solide tumorer eller lymfomer

21. februar 2014 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I-forsøg med 17-Allylaminogeldanamycin (17-AAG) og PS341 i avancerede maligniteter

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis ved at give tanespimycin sammen med bortezomib til behandling af patienter med fremskredne solide tumorer eller lymfomer. (Påløbet for lymfompatienter lukket pr. 27.11.09) Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom tanespimycin, virker på forskellige måder for at forhindre kræftceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Bortezomib kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere de enzymer, der er nødvendige for deres vækst. Det kan også øge effektiviteten af ​​tanespimycin ved at gøre kræftceller mere følsomme over for lægemidlet. Kombination af tanespimycin med bortezomib kan dræbe flere kræftceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

I. Bestem den dosisbegrænsende toksicitet og den maksimalt tolererede dosis af 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG) (tanespimycin) og bortezomib hos patienter med fremskredne solide tumorer eller lymfomer (Akkulation for lymfompatienter lukket pr. 11/ 27/09).

II. Bestem ændringer i biomarkører (f.eks. HSP70, klientproteiner og ubiquitinering af proteiner) i mononukleære celler fra perifert blod og tumorprøver fra patienter med fremskredne solide tumorer eller lymfomer (akkumulering for lymfompatienter lukket pr. 27.11.09) behandlet med dette kur.

III. Bestem respons hos patienter behandlet med dette regime. IV. Bestem de toksiske virkninger af denne behandling hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskalerende, multicenter undersøgelse.

Patienterne får tanespimycin intravenøst ​​(IV) over 1-2 timer og bortezomib IV over 3-5 sekunder på dag 1, 4, 8 og 11. Kurser gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Kohorter på 3-6 patienter får eskalerende doser af tanespimycin og bortezomib, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Når MTD er bestemt, behandles mindst 12 yderligere patienter som ovenfor* på MTD.

BEMÆRK: *Bortezomib administreres ikke kun på dag 1, selvfølgelig 1. Patienterne følges efter 3 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet solid tumor eller lymfomer (akkumulering for lymfompatienter lukket pr. 27.11.09)
  • Refraktær over for standardbehandling ELLER der findes ingen standardbehandling, der er potentielt helbredende eller i stand til at forlænge den forventede levetid
  • Tumor, der er modtagelig for biopsi (kun patienter påløbet ved MTD)
  • Ingen CNS-metastaser
  • Ydelsesstatus - ECOG 0-2
  • Mindst 12 uger
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubin ≤ 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • AST ≤ 2,5 gange ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2 gange ULN (5 gange ULN hvis det skyldes leverpåvirkning)
  • Kreatinin ≤ 2 gange ULN
  • QTc < 500 msek for mænd (470 msek for kvinder)
  • LVEF > 40 % ved ekkokardiogram
  • Normal udstødningsfraktion ved ekkokardiogram (til patienter, der tidligere har modtaget antracyklinbehandling)
  • Ingen hjertesymptomer ≥ grad 2
  • Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt
  • Ingen myokardieinfarkt inden for det seneste år
  • Ingen aktiv iskæmisk hjertesygdom inden for det seneste år
  • Intet medfødt langt QT-syndrom
  • Ingen venstre grenblok
  • Ingen historie med ukontrollerede rytmeforstyrrelser eller behov for antiarytmika
  • Ingen historie med hjertetoksicitet efter modtagelse af anthracycliner (f.eks. doxorubicinhydrochlorid, daunorubicinhydrochlorid, mitoxantronhydrochlorid, bleomycin eller carmustin)
  • Ingen dårligt kontrolleret angina
  • Ingen historie med alvorlig ventrikulær arytmi (ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation ≥ 3 slag i træk)
  • Ingen anden væsentlig hjertesygdom
  • Pulsoximetri i hvile og motion < 88 % (ifølge Medicares retningslinjer)
  • Ingen lungesymptomer ≥ grad 2
  • Ingen signifikant lungesygdom, der kræver ilttilskud eller forårsager en alvorlig aktivitetsbegrænsning

  • Ingen symptomatisk lungesygdom, der kræver medicin, herunder nogen af ​​følgende:

    • Dyspnø ved eller uden anstrengelse
    • Paroxysmal natlig dyspnø
    • Iltbehov og betydelig lungesygdom, herunder kronisk obstruktiv/restriktiv lungesygdom
  • Ingen hjemmebrug af ilt, der opfylder Medicare-kriterierne
  • Ingen historie med pulmonal toksicitet efter modtagelse af anthracycliner (f.eks. doxorubicinhydrochlorid, daunorubicinhydrochlorid, mitoxantronhydrochlorid, bleomycin eller carmustin)
  • Ingen anfaldsforstyrrelse
  • Ingen sensorisk perifer neuropati > grad 1

  • Ingen neuropatisk smerte af nogen ætiologi

    • Patienter med resterende perifer neuropati ≤ grad 1 på grund af oxaliplatinbehandling tilladt
  • Ingen ukontrolleret infektion
  • Ingen tidligere alvorlig allergisk reaktion på æg
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Villig til at vende tilbage til Mayo Clinic Rochester, Mayo Clinic Arizona eller Mayo Clinic Florida for opfølgning
  • Mere end 4 uger siden forudgående immunterapi eller biologisk behandling
  • Ingen samtidige profylaktiske kolonistimulerende faktorer
  • Ingen samtidig immunterapi, biologisk terapi eller genterapi
  • Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin)
  • Ingen anden samtidig kemoterapi
  • Samtidige steroider (i en stabil dosis i ≥ 4 uger) til komorbide tilstande (f.eks. binyrebarkinsufficiens eller leddegigt) tilladt
  • Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling
  • Ingen tidligere strålebehandling, der potentielt inkluderede hjertet i felten (f.eks. kappen) eller brystet
  • Ingen forudgående strålebehandling til > 25 % af knoglemarven
  • Ingen tidligere radioaktive lægemidler
  • Ingen samtidig strålebehandling
  • Kom sig efter tidligere behandling
  • Mere end 8 uger siden tidligere UCN-01

  • Ingen samtidig warfarin

    • Heparin med lav molekylvægt tilladt
  • Ingen samtidig medicin, der forlænger eller kan forlænge QTc-intervallet
  • Ingen anden samtidig undersøgelsesterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (kemoterapi og enzymhæmmerbehandling)

Patienterne får tanespimycin IV over 1-2 timer og bortezomib IV over 3-5 sekunder på dag 1, 4, 8 og 11. Kurser gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af tanespimycin og bortezomib, indtil MTD er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Når MTD er bestemt, behandles mindst 12 yderligere patienter som ovenfor* på MTD.

BEMÆRK: *Bortezomib administreres ikke kun på dag 1, selvfølgelig 1. Patienterne følges efter 3 måneder.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: tanespimycin
Givet IV
Andre navne:
  • 17-AAG
Medicin: bortezomib
Givet IV
Andre navne:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MTD af tanespimycin i kombination med bortezomib til behandling af solide tumorer
Tidsramme: Ved 3 uger
Defineret som dosisniveauet under den laveste dosis, der inducerer dosisbegrænsende toksicitet hos mindst en tredjedel af patienterne med solide tumorer (mindst 2 ud af maksimalt 6 nye patienter).
Ved 3 uger
Toksicitet af tanespimycin i kombination med bortezomib til behandling af solide tumorer
Tidsramme: Ved 3 uger
Defineret af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0 som uønskede hændelser, der er klassificeret som enten muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til undersøgelsesbehandling. Ikke-hæmatologiske toksiciteter vil blive evalueret via standardtoksicitetsklassificeringen (CTC). Hæmatologiske toksicitetsmål for trombocytopeni, neutropeni og leukopeni vil blive vurderet ved hjælp af kontinuerte variabler som resultatmål (primært nadir) samt kategorisering via CTC standard toksicitetsgradering.
Ved 3 uger
Ændringer i biomarkører i mononukleære celler i perifert blod og tumorprøver fra patienter med fremskredne solide tumorer eller lymfomer
Tidsramme: Baseline, dag 4, 8 og 11 i kursus 1, og ved afslutningen af ​​behandlingsundersøgelsen
Ændringer i niveauerne af udtryk for HSP70, klientproteiner og ubquitinering af proteiner i PBMC ved de forskellige dosisniveauer såvel som på de forskellige tidspunkter vil blive opsummeret beskrivende. Graden af ​​proteasomhæmning vil blive kvantificeret, når det er muligt, og resultaterne vil blive vist grafisk og analyseret ved hjælp af simpel beskrivende statistik.
Baseline, dag 4, 8 og 11 i kursus 1, og ved afslutningen af ​​behandlingsundersøgelsen
Respons hos patienter behandlet med dette regime
Tidsramme: Hver 6. uge
Evalueret ved hjælp af de modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST). Opsummeret ved simpel beskrivende opsummerende statistik, der afgrænser komplette og delvise responser samt stabil og progressiv sygdom (overordnet og efter tumorgruppe).
Hver 6. uge
Tid indtil hæmatologiske nadir (WBC, ANC, blodplader)
Tidsramme: Dag 4, 8 og 11 selvfølgelig 1 og derefter hver 21. dag
Dag 4, 8 og 11 selvfølgelig 1 og derefter hver 21. dag
Tid til progression
Tidsramme: Hver 6. uge
Hver 6. uge
Tid til behandlingssvigt
Tidsramme: Ved 3 uger og hver 6. uge
Defineret som tiden fra registrering til dokumentation af progression, uacceptabel toksicitet eller afvisning af fortsat deltagelse fra patientens side.
Ved 3 uger og hver 6. uge

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. november 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. november 2004

Først opslået (Skøn)

9. november 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

24. februar 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. februar 2014

Sidst verificeret

1. oktober 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00043 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01CA069912 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • MAYO-MC0214
  • NCI-6121
  • CDR0000391837
  • MC0214 (Anden identifikator: Mayo Clinic)
  • 6121 (Anden identifikator: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ekstranodal marginalzone B-celle lymfom i slimhinde-associeret lymfoidt væv

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner