Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tanespimycine en Bortezomib bij de behandeling van patiënten met vergevorderde vaste tumoren of lymfomen

21 februari 2014 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I-onderzoek van 17-Allylaminogeldanamycine (17-AAG) en PS341 bij gevorderde maligniteiten

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van het geven van tanespimycine samen met bortezomib bij de behandeling van patiënten met gevorderde solide tumoren of lymfomen. (Toerekening voor lymfoompatiënten gesloten vanaf 27-11-2009) Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals tanespimycine, werken op verschillende manieren om te voorkomen dat kankercellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. Bortezomib kan de groei van kankercellen stoppen door de enzymen te blokkeren die nodig zijn voor hun groei. Het kan ook de effectiviteit van tanespimycine verhogen door kankercellen gevoeliger te maken voor het medicijn. Het combineren van tanespimycine met bortezomib kan meer kankercellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal de dosisbeperkende toxiciteit en maximaal getolereerde dosis van 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycine (17-AAG) (tanespimycine) en bortezomib bij patiënten met gevorderde solide tumoren of lymfomen (Toerekening voor lymfoompatiënten gesloten vanaf 11/ 27/09).

II. Bepaal veranderingen in biomarkers (bijv. HSP70, client-eiwitten en alomtegenwoordigheid van eiwitten) in perifere mononucleaire bloedcellen en tumorspecimens van patiënten met gevorderde solide tumoren of lymfomen (Toerekening voor lymfoompatiënten gesloten vanaf 27-11-2009) die hiermee zijn behandeld regime.

III. Bepaal reacties bij patiënten die met dit regime worden behandeld. IV. Bepaal de toxische effecten van dit regime bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatie, multicenter studie.

Patiënten krijgen tanespimycine intraveneus (IV) gedurende 1-2 uur en bortezomib IV gedurende 3-5 seconden op dag 1, 4, 8 en 11. Cursussen worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses tanespimycine en bortezomib totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Zodra de MTD is bepaald, worden ten minste 12 extra patiënten behandeld zoals hierboven* bij de MTD.

LET OP: *Bortezomib wordt niet toegediend op dag 1, natuurlijk alleen kuur 1. Patiënten worden na 3 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde solide tumor of lymfomen (opbouw voor lymfoompatiënten gesloten vanaf 27-11-09)
  • Ongevoelig voor standaardbehandeling OF er bestaat geen standaardbehandeling die potentieel curatief is of de levensverwachting kan verlengen
  • Tumor vatbaar voor biopsie (alleen patiënten opgebouwd bij de MTD)
  • Geen CZS-metastasen
  • Prestatiestatus - ECOG 0-2
  • Minimaal 12 weken
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubine ≤ 2 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • ASAT ≤ 2,5 keer ULN
  • Alkalische fosfatase ≤ 2 keer ULN (5 keer ULN als gevolg van leverbetrokkenheid)
  • Creatinine ≤ 2 keer ULN
  • QTc < 500 msec voor mannen (470 msec voor vrouwen)
  • LVEF > 40% door echocardiogram
  • Ejectiefractie normaal op echocardiogram (voor patiënten die eerder met anthracycline zijn behandeld)
  • Geen cardiale symptomen ≥ graad 2
  • Geen New York Heart Association klasse III of IV hartfalen
  • Geen hartinfarct in het afgelopen jaar
  • Geen actieve ischemische hartziekte in het afgelopen jaar
  • Geen aangeboren lang QT-syndroom
  • Geen linker bundeltakblok
  • Geen voorgeschiedenis van ongecontroleerde ritmestoornissen of waarvoor anti-aritmica nodig zijn
  • Geen geschiedenis van cardiale toxiciteit na ontvangst van anthracyclines (bijv. doxorubicinehydrochloride, daunorubicinehydrochloride, mitoxantronhydrochloride, bleomycine of carmustine)
  • Geen slecht gecontroleerde angina pectoris
  • Geen voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie ≥ 3 slagen achter elkaar)
  • Geen andere significante hartziekte
  • Pulsoximetrie in rust en inspanning < 88% (volgens Medicare-richtlijnen)
  • Geen longsymptomen ≥ graad 2
  • Geen significante longziekte die zuurstofsuppletie vereist of een ernstige beperking in activiteit veroorzaakt

  • Geen symptomatische longziekte waarvoor medicatie nodig is, waaronder een van de volgende:

    • Dyspnoe bij of na inspanning
    • Paroxysmale nachtelijke dyspneu
    • Zuurstofbehoefte en significante longziekte, waaronder chronische obstructieve/restrictieve longziekte
  • Geen thuisgebruik van zuurstof dat voldoet aan de Medicare-criteria
  • Geen voorgeschiedenis van pulmonale toxiciteit na ontvangst van anthracyclines (bijv. doxorubicinehydrochloride, daunorubicinehydrochloride, mitoxantronhydrochloride, bleomycine of carmustine)
  • Geen epilepsie
  • Geen sensorische perifere neuropathie > graad 1

  • Geen neuropathische pijn van welke etiologie dan ook

    • Patiënten met residuele perifere neuropathie ≤ graad 1 als gevolg van oxaliplatinetherapie zijn toegestaan
  • Geen ongecontroleerde infectie
  • Geen eerdere ernstige allergische reactie op eieren
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Bereid om terug te keren naar Mayo Clinic Rochester, Mayo Clinic Arizona of Mayo Clinic Florida voor follow-up
  • Meer dan 4 weken sinds eerdere immunotherapie of biologische therapie
  • Geen gelijktijdige profylactische koloniestimulerende factoren
  • Geen gelijktijdige immunotherapie, biologische therapie of gentherapie
  • Meer dan 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine)
  • Geen andere gelijktijdige chemotherapie
  • Gelijktijdige steroïden (in een stabiele dosis gedurende ≥ 4 weken) voor comorbide aandoeningen (bijv. bijnierinsufficiëntie of reumatoïde artritis) toegestaan
  • Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere radiotherapie
  • Geen eerdere radiotherapie die mogelijk het hart in het veld (bijv. mantel) of borstkas omvatte
  • Geen voorafgaande radiotherapie tot > 25% van het beenmerg
  • Geen voorafgaande radiofarmaca
  • Geen gelijktijdige radiotherapie
  • Hersteld van eerdere therapie
  • Meer dan 8 weken sinds voorafgaande UCN-01

  • Geen gelijktijdige warfarine

    • Heparine met laag molecuulgewicht toegestaan
  • Geen gelijktijdige medicatie die het QTc-interval verlengt of kan verlengen
  • Geen andere gelijktijdige onderzoekstherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (chemotherapie en therapie met enzymremmers)

Patiënten krijgen tanespimycine IV gedurende 1-2 uur en bortezomib IV gedurende 3-5 seconden op dag 1, 4, 8 en 11. Cursussen worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses tanespimycine en bortezomib totdat de MTD is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Zodra de MTD is bepaald, worden ten minste 12 extra patiënten behandeld zoals hierboven* bij de MTD.

LET OP: *Bortezomib wordt niet toegediend op dag 1, natuurlijk alleen kuur 1. Patiënten worden na 3 maanden gevolgd.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: tanespimycine
IV gegeven
Andere namen:
  • 17-AAG
Geneesmiddel: bortezomib
IV gegeven
Andere namen:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MTD van tanespimycine in combinatie met bortezomib bij de behandeling van solide tumoren
Tijdsspanne: Op 3 weken
Gedefinieerd als het dosisniveau onder de laagste dosis die dosisbeperkende toxiciteit induceert bij ten minste een derde van de patiënten met solide tumoren (ten minste 2 van maximaal 6 nieuwe patiënten).
Op 3 weken
Toxiciteit van tanespimycine in combinatie met bortezomib bij de behandeling van solide tumoren
Tijdsspanne: Op 3 weken
Gedefinieerd door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 3.0 van het National Cancer Institute (NCI) als bijwerkingen die zijn geclassificeerd als mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling. Niet-hematologische toxiciteiten zullen worden geëvalueerd via de ordinale gemeenschappelijke toxiciteitscriteria (CTC) standaard toxiciteitsclassificatie. Hematologische toxiciteitsmetingen van trombocytopenie, neutropenie en leukopenie zullen worden beoordeeld met behulp van continue variabelen als de uitkomstmaten (voornamelijk nadir) en categorisatie via CTC-standaard toxiciteitsclassificatie.
Op 3 weken
Veranderingen in biomarkers in perifere mononucleaire bloedcellen en tumorspecimens van patiënten met gevorderde solide tumoren of lymfomen
Tijdsspanne: Baseline, dag 4, 8 en 11 natuurlijk 1, en aan het einde van de behandelingsstudie
Veranderingen in de expressieniveaus van HSP70, client-eiwitten en ubquitinatie van eiwitten in PBMC bij de verschillende dosisniveaus en op de verschillende tijdstippen zullen beschrijvend worden samengevat. De mate van proteasoomremming zal waar mogelijk worden gekwantificeerd en de resultaten zullen grafisch worden weergegeven en worden geanalyseerd met behulp van eenvoudige beschrijvende statistieken.
Baseline, dag 4, 8 en 11 natuurlijk 1, en aan het einde van de behandelingsstudie
Reacties bij patiënten die met dit regime werden behandeld
Tijdsspanne: Elke 6 weken
Geëvalueerd met behulp van de gewijzigde Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)-criteria. Samengevat door eenvoudige beschrijvende samenvattende statistieken die volledige en gedeeltelijke reacties afbakenen, evenals stabiele en progressieve ziekte (algemeen en per tumorgroep).
Elke 6 weken
Tijd tot hematologische dieptepunten (WBC, ANC, bloedplaatjes)
Tijdsspanne: Dag 4, 8 en 11 natuurlijk 1 en daarna om de 21 dagen
Dag 4, 8 en 11 natuurlijk 1 en daarna om de 21 dagen
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Elke 6 weken
Elke 6 weken
Tijd tot falen van de behandeling
Tijdsspanne: Om de 3 weken en om de 6 weken
Gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot documentatie van progressie, onaanvaardbare toxiciteit of weigering om door te gaan met deelname door de patiënt.
Om de 3 weken en om de 6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 november 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 november 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

9 november 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 februari 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 februari 2014

Laatst geverifieerd

1 oktober 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2009-00043 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01CA069912 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • MAYO-MC0214
  • NCI-6121
  • CDR0000391837
  • MC0214 (Andere identificatie: Mayo Clinic)
  • 6121 (Andere identificatie: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Latvia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren