Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanespimycin és Bortezomib előrehaladott szilárd daganatos vagy limfómás betegek kezelésében

2014. február 21. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

A 17-allilaminogeldanamicin (17-AAG) és a PS341 I. fázisú vizsgálata előrehaladott rosszindulatú daganatokban

Ez az I. fázisú vizsgálat a tanespimycin és a bortezomib együttes alkalmazásának mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja előrehaladott szolid daganatos vagy limfómák kezelésében. (A limfómás betegek gyűjtése 2009. 11. 27-én lezárult) A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a tanespimycin, különböző módon gátolják a rákos sejtek osztódását, így azok növekedését vagy elhalását. A bortezomib megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a növekedésükhöz szükséges enzimeket. Ezenkívül növelheti a tanespimycin hatékonyságát azáltal, hogy a rákos sejteket érzékenyebbé teszi a gyógyszerre. A tanespimycin és a bortezomib kombinációja több rákos sejtet pusztíthat el.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg a 17-N-allilamino-17-demetoxigeldanamicin (17-AAG) (tanespimycin) és a bortezomib dóziskorlátozó toxicitását és maximális tolerálható dózisát előrehaladott szolid tumorban vagy limfómában szenvedő betegeknél (Accrual for Lymphoma Patiens Closed 11/ 27/09).

II. Határozza meg a biomarkerek változásait (pl. HSP70, kliens fehérjék és fehérjék ubiquitinációja) a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben és előrehaladott szolid tumorban vagy limfómában szenvedő betegek daganatmintáiban (gyülemlés limfómás betegeknél, 2009. 11. 27-től lezárva) séma.

III. Határozza meg az ezzel a kezelési renddel kezelt betegek reakcióit. IV. Határozza meg ennek a kezelési rendnek a toxikus hatásait ezeknél a betegeknél.

VÁZLAT: Ez egy dóziseszkalációs, többközpontú vizsgálat.

A betegek tanespimycint kapnak intravénásan (IV) 1-2 órán keresztül, és bortezomibet IV 3-5 másodperc alatt az 1., 4., 8. és 11. napon. A kurzusokat 21 naponként megismételjük a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 3-6 betegből álló csoportok növekvő adag tanespimycint és bortezomibot kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal. Az MTD meghatározása után legalább 12 további beteget kezelnek a fentiek szerint* az MTD-n.

MEGJEGYZÉS: *A bortezomibot nem adják be csak az 1. tanfolyam 1. napján. A betegeket 3 hónapos korban követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

36

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt szolid tumor vagy limfómák (A limfómás betegek halmozódása 2009. 11. 27-én lezárva)
  • A szokásos kezelésre ellenálló VAGY nincs olyan standard kezelés, amely potenciálisan gyógyító vagy meghosszabbíthatná a várható élettartamot
  • Biopsziára alkalmas daganat (csak az MTD-n felhalmozott betegek)
  • Nincs központi idegrendszeri metasztázis
  • Teljesítmény állapota - ECOG 0-2
  • Legalább 12 hét
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm^3
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubin ≤ a normálérték felső határának kétszerese (ULN)
  • AST ≤ a ULN 2,5-szerese
  • Az alkalikus foszfatáz ≤ a normálérték felső határának 2-szerese (a normálérték felső határának ötszöröse, ha a máj érintettsége miatt)
  • Kreatinin ≤ a normálérték felső határának kétszerese
  • QTc < 500 msec férfiaknál (470 msec nőknél)
  • LVEF > 40% echokardiogram alapján
  • Echocardiogram szerint normális ejekciós frakció (olyan betegeknél, akik korábban antraciklin kezelésben részesültek)
  • Nincsenek szívtünetek ≥ 2. fokozat
  • Nincs New York Heart Association III vagy IV osztályú szívelégtelenség
  • Az elmúlt évben nem volt szívinfarktus
  • Az elmúlt évben nem volt aktív ischaemiás szívbetegség
  • Nincs veleszületett hosszú QT-szindróma
  • Nincs bal oldali köteg ágblokk
  • A kórelőzményben nem szerepel kontrollálatlan ritmuszavar, vagy nem igényel antiarrhythmiás gyógyszereket
  • Antraciklinek (például doxorubicin-hidroklorid, daunorubicin-hidroklorid, mitoxantron-hidroklorid, bleomicin vagy karmusztin) kezelését követően nem fordult elő szívtoxicitás.
  • Nincs rosszul kontrollált angina
  • Nem szerepelt súlyos kamrai aritmia (kamrai tachycardia vagy kamrai fibrilláció ≥ 3 egymás utáni ütem)
  • Nincs más jelentős szívbetegség
  • Pulzoximetria nyugalomban és edzésben < 88% (a Medicare irányelvei szerint)
  • Nincsenek tüdőtünetek ≥ 2. fokozat
  • Nincs olyan jelentős tüdőbetegség, amely oxigénpótlást igényelne vagy súlyos aktivitáskorlátozást okozna

  • Nincs olyan tüneti tüdőbetegség, amely gyógyszert igényel, beleértve a következők bármelyikét:

    • Légszomj terheléskor vagy kikapcsolva
    • Paroxizmális éjszakai nehézlégzés
    • Oxigénszükséglet és jelentős tüdőbetegség, beleértve a krónikus obstruktív/restriktív tüdőbetegséget
  • Nincs olyan otthoni oxigénhasználat, amely megfelel a Medicare kritériumoknak
  • Nem fordult elő tüdőtoxicitás az antraciklinek (például doxorubicin-hidroklorid, daunorubicin-hidroklorid, mitoxantron-hidroklorid, bleomicin vagy karmusztin) kezelését követően.
  • Nincs rohamzavar
  • Nincs szenzoros perifériás neuropátia > 1. fokozat

  • Nincs semmilyen etiológiájú neuropátiás fájdalom

    • Az oxaliplatin-terápia következtében ≤ 1. fokozatú reziduális perifériás neuropátiában szenvedő betegek engedélyezettek
  • Nincs ellenőrizetlen fertőzés
  • Nincs korábbi súlyos allergiás reakció a tojásra
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
  • Hajlandó visszatérni a Mayo Clinic Rochesterbe, a Mayo Clinic Arizona-ba vagy a Mayo Clinic Floridába nyomon követés céljából
  • Több mint 4 hét az előző immunterápia vagy biológiai terápia óta
  • Nincsenek egyidejű profilaktikus telep-stimuláló tényezők
  • Nincs egyidejű immunterápia, biológiai terápia vagy génterápia
  • Több mint 4 hét telt el az előző kemoterápia óta (6 hét nitrozoureák vagy mitomicin esetén)
  • Nincs más egyidejű kemoterápia
  • Egyidejű szteroidok (4 hétnél hosszabb stabil dózisban) kísérő betegségek (pl. mellékvese-elégtelenség vagy rheumatoid arthritis) esetén megengedettek
  • Több mint 4 hét telt el az előző sugárkezelés óta
  • Nincs olyan korábbi sugárterápia, amely potenciálisan magában foglalta a szívet a terepen (pl. köpeny) vagy a mellkast
  • Nincs előzetes sugárkezelés a csontvelő > 25%-ára
  • Nincsenek korábbi radiofarmakonok
  • Nincs egyidejű sugárterápia
  • Az előző terápiából felépült
  • Több mint 8 hét telt el az UCN-01 előtt

  • Nincs egyidejű warfarin

    • Kis molekulatömegű heparin megengedett
  • Nincsenek egyidejűleg olyan gyógyszerek, amelyek meghosszabbítják vagy meghosszabbíthatják a QTc-intervallumot
  • Nincs más párhuzamos vizsgálati terápia

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (kemoterápia és enzimgátló terápia)

A betegek tanespimycin IV-et 1-2 órán keresztül, bortezomib IV-et 3-5 másodperc alatt kapnak az 1., 4., 8. és 11. napon. A kurzusokat 21 naponként megismételjük a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 3-6 betegből álló csoportok növekvő adag tanespimycint és bortezomibot kapnak az MTD meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal. Az MTD meghatározása után legalább 12 további beteget kezelnek a fentiek szerint* az MTD-n.

MEGJEGYZÉS: *A bortezomibot nem adják be csak az 1. tanfolyam 1. napján. A betegeket 3 hónapos korban követik nyomon.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: tanespimycin
Adott IV
Más nevek:
  • 17-AAG
Drog: bortezomib
Adott IV
Más nevek:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tanespimycin MTD bortezomibbal kombinációban szolid tumorok kezelésében
Időkeret: 3 hetesen
A szolid tumoros betegek legalább egyharmadánál (a maximum 6 új beteg közül legalább 2-nél) a legkisebb dózis alatti dózisszint, amely dóziskorlátozó toxicitást vált ki.
3 hetesen
A tanespimycin toxicitása bortezomibbal kombinálva szolid daganatok kezelésében
Időkeret: 3 hetesen
A Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 3.0-s verziója szerint olyan nemkívánatos eseményekként határozták meg, amelyek a vizsgálati kezeléssel kapcsolatos esetlegesen, valószínűleg vagy határozottan összefüggenek. A nem hematológiai toxicitást az ordinális közös toxicitási kritériumok (CTC) szabványos toxicitási besorolásával kell értékelni. A thrombocytopenia, a neutropenia és a leukopenia hematológiai toxicitási mérőszámait folyamatos változók (elsősorban a legalacsonyabb érték), valamint a CTC standard toxicitási besorolása alapján történő kategorizálás segítségével értékelik.
3 hetesen
A biomarkerek változása a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben és előrehaladott szolid tumorokban vagy limfómában szenvedő betegek tumormintáiban
Időkeret: Kiindulási állapot, a 4., 8. és 11. nap, természetesen az 1. tanfolyam, és a kezelési vizsgálat végén
A HSP70 expressziójának, a kliens fehérjéknek és a fehérjék ubquitinációjának változásait PBMC-ben a különböző dózisszinteken, valamint a különböző időpontokban leíró módon összefoglaljuk. A proteaszóma gátlás mértékét lehetőség szerint mennyiségileg meghatározzuk, és az eredményeket grafikusan jelenítjük meg, és egyszerű leíró statisztikák segítségével elemezzük.
Kiindulási állapot, a 4., 8. és 11. nap, természetesen az 1. tanfolyam, és a kezelési vizsgálat végén
Az ezzel a sémával kezelt betegek reakciói
Időkeret: 6 hetente
Kiértékelés a módosított válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) kritériumai alapján. Egyszerű leíró összefoglaló statisztikával összegezve a teljes és részleges válaszokat, valamint a stabil és progresszív betegséget (összességében és tumorcsoportonként).
6 hetente
A hematológiai mélypontig eltelt idő (WBC, ANC, vérlemezkék)
Időkeret: 4., 8. és 11. nap természetesen 1, majd 21 naponta
4., 8. és 11. nap természetesen 1, majd 21 naponta
A fejlődés ideje
Időkeret: 6 hetente
6 hetente
A kezelés sikertelenségének ideje
Időkeret: 3 hetente és 6 hetente
A regisztrációtól a progresszió, az elfogadhatatlan toxicitás vagy a beteg részvételének megtagadása dokumentálásáig eltelt idő.
3 hetente és 6 hetente

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2004. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2004. november 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2004. november 8.

Első közzététel (Becslés)

2004. november 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. február 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. február 21.

Utolsó ellenőrzés

2011. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2009-00043 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U01CA069912 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • MAYO-MC0214
  • NCI-6121
  • CDR0000391837
  • MC0214 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic)
  • 6121 (Egyéb azonosító: CTEP)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in China

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel