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Tanespimycine et bortézomib dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphomes

21 février 2014 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Un essai de phase I de la 17-allylaminogeldanamycine (17-AAG) et du PS341 dans les tumeurs malignes avancées

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'administration de tanespimycine avec du bortézomib dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphomes. (Compte rendu pour les patients atteints de lymphome fermé au 27/11/09) Les médicaments utilisés en chimiothérapie, comme la tanespimycine, agissent de différentes manières pour empêcher les cellules cancéreuses de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. Le bortézomib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant les enzymes nécessaires à leur croissance. Il peut également augmenter l'efficacité de la tanespimycine en rendant les cellules cancéreuses plus sensibles au médicament. L'association de la tanespimycine au bortézomib peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

I. Déterminer la toxicité dose-limitante et la dose maximale tolérée de 17-N-allylamino-17-déméthoxygeldanamycine (17-AAG) (tanespimycine) et de bortézomib chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphomes (Accrual for Lymphoma Patients Closed as of 11/ 27/09).

II. Déterminer les changements dans les biomarqueurs (par exemple, HSP70, les protéines clientes et l'ubiquitination des protéines) dans les cellules mononucléaires du sang périphérique et les échantillons de tumeurs de patients atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphomes (Accrual for Lymphoma Patients Closed as of 11/27/09) traité avec ce régime.

III. Déterminer les réponses chez les patients traités avec ce régime. IV. Déterminer les effets toxiques de ce régime chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à dose croissante.

Les patients reçoivent de la tanespimycine par voie intraveineuse (IV) pendant 1 à 2 heures et du bortézomib IV pendant 3 à 5 secondes les jours 1, 4, 8 et 11. Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de tanespimycine et de bortézomib jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Une fois le MTD déterminé, au moins 12 patients supplémentaires sont traités comme ci-dessus* au MTD.

REMARQUE : *Le bortézomib n'est pas administré le jour 1 du cours 1 uniquement. Les patients sont suivis à 3 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tumeurs solides ou lymphomes histologiquement confirmés (Accrual for Lymphoma Patients Closed as of 11/27/09)
  • Réfractaire au traitement standard OU aucun traitement standard potentiellement curatif ou capable de prolonger l'espérance de vie n'existe
  • Tumeur justiciable d'une biopsie (patients inscrits au MTD uniquement)
  • Pas de métastases du SNC
  • Statut de performance - ECOG 0-2
  • Au moins 12 semaines
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubine ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • ASAT ≤ 2,5 fois LSN
  • Phosphatase alcaline ≤ 2 fois la LSN (5 fois la LSN si elle est due à une atteinte hépatique)
  • Créatinine ≤ 2 fois LSN
  • QTc < 500 msec pour les hommes (470 msec pour les femmes)
  • FEVG > 40% par échocardiogramme
  • Fraction d'éjection normale par échocardiogramme (pour les patients ayant déjà reçu un traitement par anthracycline)
  • Aucun symptôme cardiaque ≥ grade 2
  • Pas d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
  • Aucun infarctus du myocarde au cours de la dernière année
  • Aucune cardiopathie ischémique active au cours de la dernière année
  • Pas de syndrome du QT long congénital
  • Pas de bloc de branche gauche
  • Aucun antécédent de troubles du rythme incontrôlés ou nécessitant des médicaments antiarythmiques
  • Aucun antécédent de toxicité cardiaque après avoir reçu des anthracyclines (par exemple, chlorhydrate de doxorubicine, chlorhydrate de daunorubicine, chlorhydrate de mitoxantrone, bléomycine ou carmustine)
  • Pas d'angor mal contrôlé
  • Aucun antécédent d'arythmie ventriculaire grave (tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire ≥ 3 battements consécutifs)
  • Aucune autre maladie cardiaque importante
  • Oxymétrie de pouls au repos et à l'exercice < 88 % (selon les directives de Medicare)
  • Aucun symptôme pulmonaire ≥ grade 2
  • Aucune maladie pulmonaire significative nécessitant une supplémentation en oxygène ou entraînant une limitation sévère de l'activité

  • Aucune maladie pulmonaire symptomatique nécessitant des médicaments, y compris l'un des éléments suivants :

    • Dyspnée à l'effort ou non
    • Dyspnée paroxystique nocturne
    • Besoin en oxygène et maladie pulmonaire importante, y compris maladie pulmonaire obstructive/restrictive chronique
  • Aucune utilisation d'oxygène à domicile qui répond aux critères de Medicare
  • Aucun antécédent de toxicité pulmonaire après avoir reçu des anthracyclines (par exemple, chlorhydrate de doxorubicine, chlorhydrate de daunorubicine, chlorhydrate de mitoxantrone, bléomycine ou carmustine)
  • Pas de trouble convulsif
  • Pas de neuropathie périphérique sensorielle > grade 1

  • Aucune douleur neuropathique de quelque étiologie que ce soit

    • Patients présentant une neuropathie périphérique résiduelle ≤ grade 1 due à un traitement par oxaliplatine autorisé
  • Pas d'infection incontrôlée
  • Aucune réaction allergique grave antérieure aux œufs
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Disposé à retourner à la Mayo Clinic Rochester, à la Mayo Clinic Arizona ou à la Mayo Clinic Florida pour un suivi
  • Plus de 4 semaines depuis une immunothérapie ou une thérapie biologique antérieure
  • Aucun facteur prophylactique stimulant les colonies
  • Pas d'immunothérapie, de thérapie biologique ou de thérapie génique concomitante
  • Plus de 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine)
  • Aucune autre chimiothérapie concomitante
  • Corticoïdes concomitants (à une dose stable pendant ≥ 4 semaines) pour les affections comorbides (par exemple, insuffisance surrénalienne ou polyarthrite rhumatoïde) autorisés
  • Plus de 4 semaines depuis la radiothérapie précédente
  • Aucune radiothérapie antérieure incluant potentiellement le cœur dans le champ (par exemple, le manteau) ou la poitrine
  • Aucune radiothérapie préalable à > 25 % de la moelle osseuse
  • Aucun radiopharmaceutique antérieur
  • Pas de radiothérapie concomitante
  • Récupéré d'un traitement antérieur
  • Plus de 8 semaines depuis le précédent UCN-01

  • Pas de warfarine concomitante

    • Héparine de bas poids moléculaire autorisée
  • Aucun médicament concomitant qui prolonge ou peut prolonger l'intervalle QTc
  • Aucune autre thérapie expérimentale concomitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (chimiothérapie et traitement par inhibiteur enzymatique)

Les patients reçoivent de la tanespimycine IV pendant 1 à 2 heures et du bortézomib IV pendant 3 à 5 secondes les jours 1, 4, 8 et 11. Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de tanespimycine et de bortézomib jusqu'à ce que la DMT soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Une fois le MTD déterminé, au moins 12 patients supplémentaires sont traités comme ci-dessus* au MTD.

REMARQUE : *Le bortézomib n'est pas administré le jour 1 du cours 1 uniquement. Les patients sont suivis à 3 mois.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: tanespimycine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 17-AAG
Médicament: bortézomib
Étant donné IV
Autres noms:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
DMT de tanespimycine en association avec le bortézomib dans le traitement des tumeurs solides
Délai: A 3 semaines
Défini comme le niveau de dose inférieur à la dose la plus faible qui induit une toxicité dose-limitante chez au moins un tiers des patients atteints de tumeur solide (au moins 2 sur un maximum de 6 nouveaux patients).
A 3 semaines
Toxicité de la tanespimycine en association avec le bortézomib dans le traitement des tumeurs solides
Délai: A 3 semaines
Définis par la version 3.0 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) comme des événements indésirables classés comme étant éventuellement, probablement ou définitivement liés au traitement de l'étude. Les toxicités non hématologiques seront évaluées via le classement de toxicité standard des critères de toxicité communs ordinaux (CTC). Les mesures de toxicité hématologique de la thrombocytopénie, de la neutropénie et de la leucopénie seront évaluées à l'aide de variables continues comme mesures de résultats (principalement nadir) ainsi que de la catégorisation via le classement de toxicité standard CTC.
A 3 semaines
Modifications des biomarqueurs dans les cellules mononucléaires du sang périphérique et les échantillons de tumeurs de patients atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphomes
Délai: Au départ, jours 4, 8 et 11 du cours 1 et à la fin de l'étude de traitement
Les changements dans les niveaux d'expression de HSP70, les protéines clientes et l'ubquitination des protéines dans les PBMC aux différents niveaux de dose ainsi qu'aux différents moments seront résumés de manière descriptive. Le degré d'inhibition du protéasome sera quantifié dans la mesure du possible et les résultats seront affichés graphiquement et analysés à l'aide de statistiques descriptives simples.
Au départ, jours 4, 8 et 11 du cours 1 et à la fin de l'étude de traitement
Réponses chez les patients traités avec ce régime
Délai: Toutes les 6 semaines
Évalué à l'aide des critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) modifiés. Résumé par des statistiques sommaires descriptives simples décrivant les réponses complètes et partielles ainsi que la maladie stable et évolutive (globalement et par groupe de tumeurs).
Toutes les 6 semaines
Temps jusqu'au nadirs hématologiques (WBC, ANC, plaquettes)
Délai: Jours 4, 8 et 11 du cours 1 puis tous les 21 jours
Jours 4, 8 et 11 du cours 1 puis tous les 21 jours
Temps de progression
Délai: Toutes les 6 semaines
Toutes les 6 semaines
Délai d'échec du traitement
Délai: A 3 semaines et toutes les 6 semaines
Défini comme le temps écoulé entre l'inscription et la documentation de la progression, de la toxicité inacceptable ou du refus de poursuivre la participation par le patient.
A 3 semaines et toutes les 6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 novembre 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2004

Première publication (Estimation)

9 novembre 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

24 février 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2014

Dernière vérification

1 octobre 2011

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-00043 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U01CA069912 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • MAYO-MC0214
  • NCI-6121
  • CDR0000391837
  • MC0214 (Autre identifiant: Mayo Clinic)
  • 6121 (Autre identifiant: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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