ウェゲナー肉芽腫症および顕微鏡的多発血管炎の治療のためのリツキシマブ (RAVE)
ANCA関連血管炎の寛解および寛容導入のためのリツキシマブ療法 (ITN021AI)
抗好中球細胞質抗体 (ANCA) 関連血管炎は、成人における最も一般的なタイプの小血管炎症です。 ANCA 関連血管炎には、ウェゲナー肉芽腫症 (WG) および顕微鏡的多発血管炎 (MPA) が含まれます。 リツキシマブは、特定の種類のがんの治療に使用される人工抗体です。 この研究の目的は、WG および MPA 患者の治療におけるリツキシマブの有効性を判断することです。
研究仮説: リツキシマブは、6 か月までに疾患の寛解を誘導する能力において、従来の治療法に劣っていません。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
ANCA 関連血管炎 (AAV) の現在の従来の治療法は、治療の失敗、疾患の再発、実質的な毒性、および患者の罹患率と死亡率の高い発生率に関連付けられています。 リツキシマブは、非ホジキンリンパ腫の治療に使用されるモノクローナル抗体です。 この研究では、重度のAAV（WGおよびMPA）を有する患者の疾患寛解を誘導する際のグルココルチコイドを含むリツキシマブの有効性を評価します。
この研究は 2 つのフェーズで構成されています。6 か月の寛解導入フェーズと、その後の 12 か月の寛解維持フェーズです。 すべての参加者は、少なくとも1 gのパルス静脈内メチルプレドニゾロンまたは別のグルココルチコイド製剤と同等の用量を受け取ります。 参加者の状態に応じて、合計 3 g のメチルプレドニゾロン (または同等の用量) に対して最大 3 日間の静脈内メチルプレドニゾロンを受け取ることができます。 寛解導入期の間、すべての参加者は毎日経口プレドニゾンを受け取ります (1 mg/kg/日、80 mg/日を超えないこと)。 プレドニゾンの漸減は、月6の研究訪問までに完了します。
次に、参加者は 2 つの腕のいずれかにランダムに割り当てられます。 アーム 1 の参加者は、リツキシマブ (375 mg/m^2) の点滴を週 1 回 4 週間受け、シクロホスファミド (CYC) プラセボを 3 ～ 6 か月間毎日受けます。 Arm 2 の参加者は、リツキシマブ プラセボ注入を週 1 回 4 週間受け、CYC を毎日 3 ～ 6 か月受けます。 寛解維持段階では、アーム 1 の参加者は CYC プラセボを中止し、18 か月目まで毎日経口アザチオプリン (AZA) プラセボを開始します。アーム 2 の参加者は CYC を中止し、18 か月目まで毎日 AZA を開始します。特定の禁忌がない限り、他の治療群に乗り換えてください。 6 か月の治療が完了する前に臨床的寛解に達したいずれかのグループの参加者は、医師の指示があれば、CYC/プラセボから AZA/プラセボに切り替えることができます。
すべての参加者は、少なくとも 18 か月間追跡されます。 最初は、調査の訪問は毎週で、調査が進むにつれて毎月、次に四半期ごとの訪問に進みます。 採血は、各研究訪問時に行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
197
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston University
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Foundation
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New York
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New York、New York、アメリカ、10128
- Hospital for Special Surgery
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- The Cleveland Clinic
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- University Hospital Groningen
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
15年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 体重が 88 ポンド (40 キログラム) 以上
- -チャペルヒルコンセンサス会議の定義によるウェゲナー肉芽腫症または顕微鏡的多発血管炎の診断
- -ウェゲナー肉芽腫症または顕微鏡的多発血管炎の新たに診断された患者または以下を特徴とする疾患の再燃を経験している必要があります。または (b) CYCによる治療を必要とするほど重篤な疾患;または（c）スクリーニングで、PR3-ANCA（プロテイナーゼ3に対するANCA）またはMPO-ANCA（ミエロペルオキシダーゼに対するANCA）のいずれかが陽性でなければなりません
- -研究期間中、および研究薬を中止してから最大1年間、許容される避妊方法を使用する意思がある
- -研究中のいつでも妊娠（女性参加者または男性参加者のパートナー）を報告する意思がある 研究薬を中止してから最大1年間
- -該当する場合、インフォームドコンセントを喜んで提供する親または保護者
除外基準:
- チャペルヒルコンセンサス会議の定義によるChurg-Strauss症候群の診断
- 通常CYCで治療されない限られた疾患を有する
- 肺胞出血のため人工呼吸が必要
- -ヒトまたはキメラモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応の病歴
- 活動性の全身感染
- -骨髄炎、敗血症性関節炎、または胸膜腔または肺膿瘍を伴う肺炎などの深部感染症がある 研究登録前の6か月以内
- -B型またはC型肝炎の感染歴または現在の感染
- HIV（ヒト免疫不全ウイルス）感染
- -研究者の意見では、研究を妨げる可能性のある急性または慢性の肝疾患
- -過去5年以内に診断されたがんの病歴または進行中のがん。 皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌を有する個人、および根治的な外科的治療を受けた上皮内子宮頸癌を有する個人は、この研究に適格である可能性があります。
- -抗糸球体基底膜（抗GBM）疾患の病歴
- -薬物やアルコール乱用を含む、研究を妨げる可能性のある他の制御されていない疾患
- 妊娠中または授乳中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：対照群
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リツキシマブを受ける前の 14 日以内に 1 日 1 g を最大 3 日間静脈内投与
他の名前：
寛解導入期の間、すべての参加者は毎日経口プレドニゾンを受け取ります (1 mg/kg/日、80 mg/日を超えないこと)。
プレドニゾンの漸減は、月6の研究訪問までに完了します。
他の名前：
2 mg/kg/日、経口で 1 ～ 3 か月間
他の名前：
2 mg/kg/日、経口で 4 ～ 6 か月間
他の名前：
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実験的：リツキシマブ
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375 mg/m^2 の点滴を週 1 回、4 週間
他の名前：
リツキシマブを受ける前の 14 日以内に 1 日 1 g を最大 3 日間静脈内投与
他の名前：
寛解導入期の間、すべての参加者は毎日経口プレドニゾンを受け取ります (1 mg/kg/日、80 mg/日を超えないこと)。
プレドニゾンの漸減は、月6の研究訪問までに完了します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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病気の寛解
時間枠：無作為化後 6 か月
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ウェゲナー肉芽腫症のバーミンガム血管炎活動スコア（BVAS / WG）スコアが0で、プレドニゾンの漸減が6か月で正常に完了しました。
BVAS/WG は、検証済みの疾患活動性指標です。
BVAS/WG は、臨床的に活動性の血管炎の新規発生または悪化を文書化するように設計されており、9 つの臓器ベースのシステムに分割された一連の項目で構成されています。
BVAS/WG スコアの範囲は 0 ～ 63 で、スコアが高いほど活動性疾患が多いことを示します。
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無作為化後 6 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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リツキシマブを投与された参加者と従来の治療を受けた参加者が経験した特定の有害事象の割合
時間枠：一般的な解約 (最後の参加者が試験に登録されてから 18 か月後と定義) を通じて
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血管炎に関連すると考えられる以下の事象の有害事象率: 死亡;グレード2以上の白血球減少症または血小板減少症;グレード3以上の感染;出血性膀胱炎（グレード2以下は細胞鏡検査による確認が必要）;悪性;静脈血栓塞栓症（深部静脈血栓症または肺塞栓症）; -病気または研究治療による合併症に起因する入院;注入反応（注入から24時間以内）により、さらなる注入が中止される（サイトカイン放出アレルギー反応を含む）;脳血管障害
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一般的な解約 (最後の参加者が試験に登録されてから 18 か月後と定義) を通じて
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BVAS/WG スコアが 0 で、無作為化後 6 か月までにグルココルチコイド テーパーを正常に完了した参加者の割合
時間枠：無作為化後 6 か月
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ウェゲナー肉芽腫症のバーミンガム血管炎活動スコア (BVAS/WG)[1] が 0 で、無作為化後 6 か月までにグルココルチコイド テーパーを正常に完了した参加者の割合の両側 95% CI と両側コントロールに対するリツキシマブの優位性を評価するための 2 つのアーム間の差の 95% CI [1] BVAS/WG は、9 つの臓器ベースのシステムに分類された項目で構成される、臨床的に活動性の血管炎の新規発生または悪化を記録するために設計された疾患活動性指標です。 BVAS/WG スコアの範囲は 0 ～ 63 で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを示します |
無作為化後 6 か月
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完全寛解の持続時間 (BVAS=0、グルココルチコイドオフ)、2 つの治療群における寛解後の限定的および/または重度の再燃までの時間
時間枠：無作為化後18ヶ月
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完全寛解の期間は、ウェゲナー肉芽腫症のバーミンガム血管炎活動スコア (BVAS/WG) [1] が 0 で、プレドニゾンが最初のフレアまで完全に漸減するか、BVAS/WG スコアが 0 を超えるか、プレドニゾンが増加することと定義されます。投薬。 [1] BVAS/WG は、9 つの臓器ベースのシステムに分類された項目で構成される、臨床的に活動性の血管炎の新規発生または悪化を記録するために設計された疾患活動性指標です。 BVAS/WG スコアの範囲は 0 ～ 63 で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを示します |
無作為化後18ヶ月
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寛解期間 (BVAS=0)、2 つの治療群における寛解後の限定的および/または重度の再燃までの時間
時間枠：無作為化後18ヶ月
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寛解期間は、ウェゲナー肉芽腫症のバーミンガム血管炎活動スコア (BVAS/WG) [1] が 0 であり、無作為化後 6 か月までにグルココルチコイドの漸減が完了すると定義され、最初の再燃、BVAS/WG スコアが 0 より大きい、またはプレドニゾンの投与量の増加。
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無作為化後18ヶ月
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寛解までの時間 (BVAS=0) 訪問から 2 つの治療群で 1 回のベースライン訪問
時間枠：無作為化後18ヶ月
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完全寛解までの時間は、ベースライン来院 (来院 1) からウェゲナー肉芽腫症のバーミンガム血管炎活動スコア (BVAS/WG)[1] が 0 になるまでの日数として定義されます。 [1] BVAS/WG は、9 つの臓器ベースのシステムに分類された項目で構成される、臨床的に活動性の血管炎の新規発生または悪化を記録するために設計された疾患活動性指標です。 BVAS/WG スコアの範囲は 0 ～ 63 で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを示します |
無作為化後18ヶ月
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完全寛解までの時間 (BVAS=0、グルココルチコイドオフ) 訪問から 2 つの治療群で 1 回のベースライン訪問
時間枠：無作為化後18ヶ月
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完全寛解までの時間は、ベースライン来院 (来院 1) からウェゲナー肉芽腫症のバーミンガム血管炎活動スコア (BVAS/WG) [1] が 0 になり、無作為化後 6 か月までにグルココルチコイドの漸減が完了するまでの日数として定義されます。 [1] BVAS/WG は、9 つの臓器ベースのシステムに分類された項目で構成される、臨床的に活動性の血管炎の新規発生または悪化を記録するために設計された疾患活動性指標です。 BVAS/WG スコアの範囲は 0 ～ 63 で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを示します |
無作為化後18ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：John H. Stone, MD, MPH、Johns Hopkins University
- スタディチェア：Ulrich Specks, MD、Mayo Clinic
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Zarin DA. Participant-level data and the new frontier in trial transparency. N Engl J Med. 2013 Aug 1;369(5):468-9. doi: 10.1056/NEJMe1307268. No abstract available.
- Stone JH, Merkel PA, Spiera R, Seo P, Langford CA, Hoffman GS, Kallenberg CG, St Clair EW, Turkiewicz A, Tchao NK, Webber L, Ding L, Sejismundo LP, Mieras K, Weitzenkamp D, Ikle D, Seyfert-Margolis V, Mueller M, Brunetta P, Allen NB, Fervenza FC, Geetha D, Keogh KA, Kissin EY, Monach PA, Peikert T, Stegeman C, Ytterberg SR, Specks U; RAVE-ITN Research Group. Rituximab versus cyclophosphamide for ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2010 Jul 15;363(3):221-32. doi: 10.1056/NEJMoa0909905.
- Specks U, Merkel PA, Seo P, Spiera R, Langford CA, Hoffman GS, Kallenberg CG, St Clair EW, Fessler BJ, Ding L, Viviano L, Tchao NK, Phippard DJ, Asare AL, Lim N, Ikle D, Jepson B, Brunetta P, Allen NB, Fervenza FC, Geetha D, Keogh K, Kissin EY, Monach PA, Peikert T, Stegeman C, Ytterberg SR, Mueller M, Sejismundo LP, Mieras K, Stone JH; RAVE-ITN Research Group. Efficacy of remission-induction regimens for ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2013 Aug 1;369(5):417-27. doi: 10.1056/NEJMoa1213277.
- Miloslavsky EM, Specks U, Merkel PA, Seo P, Spiera R, Langford CA, Hoffman GS, Kallenberg CG, St Clair EW, Tchao NK, Viviano L, Ding L, Sejismundo LP, Mieras K, Ikle D, Jepson B, Mueller M, Brunetta P, Allen NB, Fervenza FC, Geetha D, Keogh K, Kissin EY, Monach PA, Peikert T, Stegeman C, Ytterberg SR, Stone JH; Rituximab in ANCA-Associated Vasculitis-Immune Tolerance Network Research Group. Clinical outcomes of remission induction therapy for severe antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Arthritis Rheum. 2013 Sep;65(9):2441-9. doi: 10.1002/art.38044.
- Monach PA, Warner RL, Tomasson G, Specks U, Stone JH, Ding L, Fervenza FC, Fessler BJ, Hoffman GS, Ikle D, Kallenberg CG, Krischer J, Langford CA, Mueller M, Seo P, St Clair EW, Spiera R, Tchao N, Ytterberg SR, Johnson KJ, Merkel PA. Serum proteins reflecting inflammation, injury and repair as biomarkers of disease activity in ANCA-associated vasculitis. Ann Rheum Dis. 2013 Aug;72(8):1342-50. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201981. Epub 2012 Sep 12.
- Nasrallah M, Pouliot Y, Hartmann B, Dunn P, Thomson E, Wiser J, Butte AJ. Reanalysis of the Rituximab in ANCA-Associated Vasculitis trial identifies granulocyte subsets as a novel early marker of successful treatment. Arthritis Res Ther. 2015 Sep 21;17(1):262. doi: 10.1186/s13075-015-0778-z.
- Miloslavsky EM, Specks U, Merkel PA, Seo P, Spiera R, Langford CA, Hoffman GS, Kallenberg CG, St Clair EW, Tchao NK, Ding L, Ikle D, Villareal M, Lim N, Brunetta P, Fervenza FC, Monach PA, Stone JH; Rituximab in ANCA-Associated Vasculitis-Immune Tolerance Network Research Group. Outcomes of nonsevere relapses in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis treated with glucocorticoids. Arthritis Rheumatol. 2015 Jun;67(6):1629-36. doi: 10.1002/art.39104.
- Miloslavsky EM, Specks U, Merkel PA, Seo P, Spiera R, Langford CA, Hoffman GS, Kallenberg CG, St Clair EW, Tchao NK, Viviano L, Ding L, Ikle D, Villarreal M, Jepson B, Brunetta P, Allen NB, Fervenza FC, Geetha D, Keogh K, Kissin EY, Monach PA, Peikert T, Stegeman C, Ytterberg SR, Stone JH; Rituximab in ANCA-Associated Vasculitis-Immune Tolerance Network Research Group. Rituximab for the treatment of relapses in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Arthritis Rheumatol. 2014 Nov;66(11):3151-9. doi: 10.1002/art.38788.
- Berti A, Hillion S, Hummel AM, Son YM, Chriti N, Peikert T, Carmona EM, Abdulahad WH, Heeringa P, Harris KM, St Clair EW, Brunetta P, Fervenza FC, Langford CA, Kallenberg CG, Merkel PA, Monach PA, Seo P, Spiera RF, Stone JH, Grandi G, Sun J, Pers JO, Specks U, Cornec D; RAVE-ITN Research Group. Circulating autoreactive proteinase 3+ B cells and tolerance checkpoints in ANCA-associated vasculitis. JCI Insight. 2021 Nov 22;6(22). pii: e150999. doi: 10.1172/jci.insight.150999.
- Kronbichler A, Leierer J, Shin JI, Merkel PA, Spiera R, Seo P, Langford CA, Hoffman GS, Kallenberg CGM, St Clair EW, Brunetta P, Fervenza FC, Geetha D, Keogh KA, Monach PA, Ytterberg SR, Mayer G, Specks U, Stone JH; RAVE-ITN Research Group. Association of Pulmonary Hemorrhage, Positive Proteinase 3, and Urinary Red Blood Cell Casts With Venous Thromboembolism in Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis. Arthritis Rheumatol. 2019 Nov;71(11):1888-1893. doi: 10.1002/art.41017. Epub 2019 Sep 25.
- Wallace ZS, Miloslavsky EM, Cascino M, Unizony SH, Lu N, Hoffman GS, Kallenberg CGM, Langford CA, Merkel PA, Monach PA, Seo P, Spiera R, St Clair EW, Specks U, Brunetta P, Choi HK, Stone JH. Effect of Disease Activity, Glucocorticoid Exposure, and Rituximab on Body Composition During Induction Treatment of Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017 Jul;69(7):1004-1010. doi: 10.1002/acr.23099.
- Unizony S, Villarreal M, Miloslavsky EM, Lu N, Merkel PA, Spiera R, Seo P, Langford CA, Hoffman GS, Kallenberg CM, St Clair EW, Ikle D, Tchao NK, Ding L, Brunetta P, Choi HK, Monach PA, Fervenza F, Stone JH, Specks U; RAVE-ITN Research Group. Clinical outcomes of treatment of anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis based on ANCA type. Ann Rheum Dis. 2016 Jun;75(6):1166-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208073. Epub 2015 Nov 30.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2005年1月1日
一次修了 (実際)
2008年12月1日
研究の完了 (実際)
2010年1月1日
試験登録日
最初に提出
2005年2月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2005年2月24日
最初の投稿 (見積もり)
2005年2月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年4月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年3月23日
最終確認日
2017年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 心血管疾患
- 血管疾患
- 脳血管障害
- 脳疾患
- 中枢神経系疾患
- 神経系疾患
- 気道疾患
- 免疫系疾患
- 自己免疫疾患
- 肺疾患
- 間質性肺疾患
- 脳小血管疾患
- 抗好中球細胞質抗体関連血管炎
- 血管炎
- 多発血管性肉芽腫症
- 顕微鏡的多発血管炎
- 全身性血管炎
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 自律神経剤
- 末梢神経系エージェント
- 抗炎症剤
- 抗リウマチ剤
- 代謝拮抗薬、抗腫瘍薬
- 代謝拮抗剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- 制吐薬
- 胃腸薬
- ホルモン
- ホルモン、ホルモン代替物、およびホルモン拮抗薬
- 抗腫瘍剤、ホルモン剤
- 神経保護剤
- 保護剤
- 抗悪性腫瘍薬、アルキル化
- アルキル化剤
- 骨髄破壊的アゴニスト
- 抗悪性腫瘍剤、免疫
- メチルプレドニゾロン
- シクロホスファミド
- リツキシマブ
- プレドニゾン
- アザチオプリン
- グルココルチコイド
その他の研究ID番号
- DAIT ITN021AI
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
参加者レベルのデータと追加の関連資料は、次の場所で一般に公開されています。 2.) TrialShare、免疫寛容ネットワーク (ITN) 臨床試験研究ポータル。
試験データ・資料
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個人参加者データセット
情報識別子：SDY91情報コメント：ImmPort スタディ ID は SDY91 です。
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研究の要約、デザイン、有害事象、参加者評価の要約、介入、投薬、人口統計学、実験室試験、機械的アッセイ、ファイルなど。
情報識別子：SDY91情報コメント：ImmPort スタディ ID は SDY91 です。
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個人参加者データセット
情報識別子：ITN021AI情報コメント：TrialShare スタディ ID は ITN021AI です。
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調査の概要、データとレポート、参加者リスト、原稿と抄録、生体試料の入手可能性。
情報識別子：ITN021AI情報コメント：TrialShare スタディ ID は ITN021AI です。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。