Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Rituximab Wegener-granulomatosis és mikroszkopikus polyangiitis kezelésére (RAVE)

2017. március 23. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Rituximab-terápia a remisszió és a tolerancia kiváltására ANCA-asszociált vasculitisben (ITN021AI)

Az antineutrofil citoplazmatikus antitestek (ANCA) okozta vasculitis a kis vérerek gyulladásának leggyakoribb típusa felnőtteknél. Az ANCA-asszociált vasculitis magában foglalja a Wegener-féle granulomatózist (WG) és a mikroszkopikus polyangiitist (MPA). A rituximab egy mesterséges antitest, amelyet bizonyos típusú rák kezelésére használnak. Ennek a vizsgálatnak a célja a rituximab hatékonyságának meghatározása a WG-ben és MPA-ban szenvedő betegek kezelésében.

A vizsgálat hipotézise: A rituximab nem rosszabb a hagyományos terápiánál, hogy a 6. hónapra képes a betegség remisszióját előidézni.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az ANCA-asszociált vasculitis (AAV) jelenlegi hagyományos terápiái a kezelés sikertelenségének, a betegség visszaesésének, a jelentős toxicitással, valamint a betegek morbiditásával és mortalitásával járnak. A rituximab egy monoklonális antitest, amelyet a non-Hodgkin limfóma kezelésére használnak. Ez a tanulmány értékeli a rituximab és glükokortikoidok hatásosságát a betegség remissziójának kiváltásában az AAV súlyos formáiban (WG és MPA) szenvedő betegeknél.

A vizsgálat két szakaszból áll: egy 6 hónapos remisszió indukciós szakaszból, majd egy 12 hónapos remisszió fenntartó szakaszból. Minden résztvevő legalább 1 g impulzusos intravénás metilprednizolont vagy egy másik glükokortikoid készítmény adagjának megfelelő dózist kap. A résztvevő állapotától függően legfeljebb 3 napig kaphat intravénás metilprednizolont, összesen 3 g metilprednizolont (vagy ennek megfelelő dózist). A remisszió indukciós szakaszában minden résztvevő naponta orális prednizont kap (1 mg/kg/nap, de nem haladhatja meg a 80 mg/nap adagot). A prednizon fokozatos csökkentése a 6. hónapos tanulmányi látogatásig befejeződik.

Ezután a résztvevőket véletlenszerűen osztják be a két kar egyikébe. Az 1. kar résztvevői rituximab (375 mg/m2) infúziót kapnak hetente egyszer 4 héten keresztül, és ciklofoszfamid (CYC) placebót naponta 3-6 hónapon keresztül. A 2. kar résztvevői rituximab placebo infúziót kapnak hetente egyszer 4 héten keresztül és CYC naponta 3-6 hónapon keresztül. A remisszió fenntartó szakaszában az 1. kar résztvevői abbahagyják a CYC placebót, és naponta elkezdik az orális azathioprin (AZA) placebót a 18. hónapig. A 2. kar résztvevői abbahagyják a CYC-t, és naponta kezdik az AZA-t a 18. hónapig. Azok a résztvevők, akiknél a kezelés a 6. hónap előtt sikertelen lesz, át kell helyezni a másik kezelési ágra, kivéve, ha specifikus ellenjavallatok vannak. Bármelyik csoport azon résztvevői, akik a 6 hónapos terápia befejezése előtt elérik a klinikai remissziót, áttérhetnek a CYC/placebóról az AZA/placebóra, ha orvosaik utasítása szerint.

Minden résztvevőt legalább 18 hónapig követnek. Kezdetben a tanulmányi látogatások heti rendszerességgel, havi, majd a tanulmány előrehaladtával negyedéves látogatásokká alakulnak. A vérvétel minden vizsgálati látogatás alkalmával történik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

197

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • University of Alabama
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21224
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02118
        • Boston University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic Foundation
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10128
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • The Cleveland Clinic
  • Hollandia
      • Groningen, Hollandia, 9713 GZ
        • University Hospital Groningen

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

15 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Súly legalább 88 font (40 kilogramm)
  • Wegener granulomatosis vagy mikroszkopikus polyangiitis diagnózisa a Chapel Hill Consensus Conference definíciói szerint
  • Az újonnan diagnosztizált Wegener-granulomatózisban vagy mikroszkópos polyangiitisben szenvedő betegnek, VAGY olyan betegség fellángolását kell tapasztalnia, amelyet a következők jellemeznek: (a) aktív betegség 3-as vagy nagyobb Wegeneri granulomatózisra vonatkozó Birmingham Vasculitis Activity Score-val (BVAS/WG), amely normál esetben CYC-kezelést igényel; VAGY (b) elég súlyos betegség ahhoz, hogy CYC-kezelést igényeljen; VAGY (c) pozitívnak kell lennie a PR3-ANCA-ra (proteináz 3 ellen ANCA), vagy az MPO-ANCA-ra (mieloperoxidáz ellen irányuló ANCA) a szűréskor
  • hajlandó elfogadható fogamzásgátlási formákat alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszerek abbahagyása után legfeljebb 1 évig
  • Hajlandó jelenteni a terhességet (női résztvevők vagy férfi résztvevők partnerei) a vizsgálat során bármikor, és a vizsgálati gyógyszerek abbahagyása után legfeljebb 1 évig
  • A szülő vagy gyám hajlandó tájékozott beleegyezést adni, ha van ilyen

Kizárási kritériumok:

  • A Churg-Strauss-szindróma diagnózisa a Chapel Hill Konszenzus Konferencia definíciói szerint
  • Korlátozott betegsége van, amelyet általában nem kezelnének CYC-vel
  • Alveoláris vérzés miatt gépi lélegeztetést igényel
  • Humán vagy kiméra monoklonális antitestekkel szembeni súlyos allergiás reakciók a kórtörténetében
  • Aktív szisztémás fertőzés
  • A vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül mélyűri fertőzése van, mint például osteomyelitis, szeptikus ízületi gyulladás vagy mellhártyaüreggel vagy tüdőtályoggal szövődött tüdőgyulladás
  • A kórtörténetben vagy jelenlegi hepatitis B vagy C fertőzés
  • HIV (humán immunhiány vírus) fertőzött
  • Akut vagy krónikus májbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarhatja a vizsgálatot
  • A kórtörténetben vagy az elmúlt 5 évben diagnosztizált aktív rák. A bőr laphámsejtes vagy bazális sejtes karcinómáiban szenvedő egyének, valamint in situ méhnyakkarcinómában szenvedő egyének, akik gyógyító sebészeti kezelésben részesültek, részt vehetnek ebben a vizsgálatban.
  • Anti-glomeruláris alapmembrán (anti-GBM) betegség anamnézisében
  • Egyéb ellenőrizetlen betegségek, beleértve a kábítószerrel és alkohollal való visszaélést, amelyek zavarhatják a vizsgálatot
  • Terhesség vagy szoptatás

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Ellenőrző csoport
Drog: Metilprednizolon (vagy más glükokortikoid)
1 g/nap intravénásan, legfeljebb 3 napig a rituximab beadását megelőző 14 napon belül
Más nevek:
  • Medrol
Drog: Prednizon
A remisszió indukciós szakaszában minden résztvevő naponta orális prednizont kap (1 mg/kg/nap, de nem haladhatja meg a 80 mg/nap adagot). A prednizon fokozatos csökkentése a 6. hónapos tanulmányi látogatásig befejeződik.
Más nevek:
  • Deltasone, Liquid Pred, Meticorten, Orasone
Drog: Ciklofoszfamid + rituximab placebo (kontrollcsoport)
2 mg/ttkg/nap szájon át 1-3 hónapig
Más nevek:
  • Cytoxan
Drog: Azatioprin
2 mg/ttkg/nap szájon át 4-6 hónapig
Más nevek:
  • imuran
Kísérleti: Rituximab
Drog: Rituximab plusz ciklofoszfamid placebo (rituximab csoport)
375 mg/m^2 infúzió hetente egyszer 4 héten keresztül
Más nevek:
  • Rituxan
Drog: Metilprednizolon (vagy más glükokortikoid)
1 g/nap intravénásan, legfeljebb 3 napig a rituximab beadását megelőző 14 napon belül
Más nevek:
  • Medrol
Drog: Prednizon
A remisszió indukciós szakaszában minden résztvevő naponta orális prednizont kap (1 mg/kg/nap, de nem haladhatja meg a 80 mg/nap adagot). A prednizon fokozatos csökkentése a 6. hónapos tanulmányi látogatásig befejeződik.
Más nevek:
  • Deltasone, Liquid Pred, Meticorten, Orasone

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegség remisszió
Időkeret: 6 hónappal a randomizálás után
A birminghami vasculitis aktivitási pontszáma a Wegener-granulomatosis (BVAS/WG) 0-s pontszáma a prednizon csökkentése mellett hat hónap után sikeresen befejeződött. A BVAS/WG egy validált betegségaktivitási index. A BVAS/WG-t az új vagy súlyosbodó, klinikailag aktív vasculitisek dokumentálására tervezték, és kilenc szervalapú rendszerre osztott elemekből áll. A BVAS/WG pontszámok 0-tól 63-ig terjednek, a magasabb pontszámok aktívabb betegséget jeleznek.
6 hónappal a randomizálás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A rituximabot kapó résztvevők által tapasztalt nemkívánatos események aránya a hagyományos terápiában részesülőkhöz képest
Időkeret: Közös lezárás révén (meghatározása szerint 18 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő részt vett a próbafolyamatban)
A nemkívánatos események aránya az alábbi, vasculitishez kapcsolódó eseményekre: Halál; 2. vagy magasabb fokozatú leukopenia vagy thrombocytopenia; 3. fokozatú vagy magasabb fokú fertőzések; Hemorrhagiás cystitis (a 2. vagy alacsonyabb fokozat citoszkópiás megerősítést igényel); Rosszindulatú daganatok; Vénás thromboemboliás esemény (mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia); Kórházi kezelés akár a betegségből, akár a vizsgálati kezelés miatti szövődményből; Infúziós reakciók (az infúziót követő 24 órán belül), amelyek a további infúziók leállítását eredményezik (beleértve a citokin felszabadulási allergiás reakciót); Cerebrovaszkuláris baleset
Közös lezárás révén (meghatározása szerint 18 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő részt vett a próbafolyamatban)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek a BVAS/WG pontszáma 0, és sikeresen teljesítették a glükokortikoid fokozatos kezelést a randomizálást követő 6 hónapig
Időkeret: 6 hónappal a randomizálás után

Azon résztvevők százalékos arányának kétoldalú 95%-os CI-je, akiknek a Wegener-féle granulomatózis (BVAS/WG) [1] Birmingham Vasculitis Activity Score-értéke 0, és sikeresen befejezték a glükokortikoid-csökkentést 6 hónappal a randomizálást követően, valamint a kétoldali kezelést. A két kar közötti különbség 95%-os CI-je a rituximab jobb kontrollhoz viszonyított értékeléséhez

[1] A BVAS/WG egy betegségaktivitási index, amelyet az új vagy súlyosbodó, klinikailag aktív vasculitisek dokumentálására terveztek, és 9 szervalapú rendszerre osztott elemekből áll. A BVAS/WG pontszámok 0-tól 63-ig terjednek, a magasabb pontszámok aktívabb betegséget jeleznek
6 hónappal a randomizálás után
A teljes remisszió időtartama (BVAS=0, nem glükokortikoidok), a korlátozott és/vagy súlyos fellángoláshoz szükséges idő a remisszió után a két kezelési csoportban
Időkeret: 18 hónappal a randomizálás után

A teljes remisszió időtartamát a Wegener-granulomatosis (BVAS/WG)[1] birminghami vasculitis aktivitási pontszáma 0 és a prednizon teljes csökkentése az első fellángolásig, a BVAS/WG pontszám 0-nál nagyobb, vagy a prednizon növekedése. adagolás.

[1] A BVAS/WG egy betegségaktivitási index, amelyet az új vagy súlyosbodó, klinikailag aktív vasculitisek dokumentálására terveztek, és 9 szervalapú rendszerre osztott elemekből áll. A BVAS/WG pontszámok 0-tól 63-ig terjednek, a magasabb pontszámok aktívabb betegséget jeleznek
18 hónappal a randomizálás után
A remisszió időtartama (BVAS=0), a korlátozott és/vagy súlyos fellángoláshoz szükséges idő a remisszió után a két kezelési csoportban
Időkeret: 18 hónappal a randomizálás után
A remisszió időtartamát úgy határozzák meg, mint a Wegener-féle granulomatózis (BVAS/WG)[1] Birmingham-vasculitis aktivitási pontszáma 0, és a glükokortikoid teljes csökkenése a randomizálás után 6 hónappal az első fellángolásra, a BVAS/WG pontszám 0-nál nagyobb, vagy a Prednizon adagjának növelése.
18 hónappal a randomizálás után
A remisszióig eltelt idő (BVAS=0) a látogatástól 1 kiindulási vizit a két kezelési csoportban
Időkeret: 18 hónappal a randomizálás után

A teljes remisszióig eltelt idő a kiindulási vizit (1. vizit) és a Wegener-granulomatosis (BVAS/WG) [1] 0-s Birmingham Vasculitis Activity Score értékéig eltelt napok száma.

[1] A BVAS/WG egy betegségaktivitási index, amelyet az új vagy súlyosbodó, klinikailag aktív vasculitisek dokumentálására terveztek, és 9 szervalapú rendszerre osztott elemekből áll. A BVAS/WG pontszámok 0-tól 63-ig terjednek, a magasabb pontszámok aktívabb betegséget jeleznek
18 hónappal a randomizálás után
A teljes remisszióig eltelt idő (BVAS=0, nem glükokortikoidok) a látogatástól 1 kiindulási vizit a két kezelési csoportban
Időkeret: 18 hónappal a randomizálás után

A teljes remisszióig eltelt idő a kiindulási vizittől (1. vizit) a 0-s Wegener-granulomatosis (BVAS/WG) [1] Birmingham Vasculitis Activity Score és a glükokortikoid csökkenés befejeződéséig a randomizálást követő 6 hónapig eltelt napok száma.

[1] A BVAS/WG egy betegségaktivitási index, amelyet az új vagy súlyosbodó, klinikailag aktív vasculitisek dokumentálására terveztek, és 9 szervalapú rendszerre osztott elemekből áll. A BVAS/WG pontszámok 0-tól 63-ig terjednek, a magasabb pontszámok aktívabb betegséget jeleznek
18 hónappal a randomizálás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Együttműködők

Genentech, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: John H. Stone, MD, MPH, Johns Hopkins University
  • Tanulmányi szék: Ulrich Specks, MD, Mayo Clinic

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2005. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2008. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2005. február 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2005. február 24.

Első közzététel (Becslés)

2005. február 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. április 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. március 23.

Utolsó ellenőrzés

2017. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DAIT ITN021AI

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A résztvevői szintű adatok és további releváns anyagok a nyilvánosság számára elérhetők: 1.) az Immunológiai Adatbázis és Elemző Portál (ImmPort), amely a DAIT által finanszírozott támogatások és szerződések klinikai és mechanikai adatainak hosszú távú archívuma; és 2.) TrialShare, az Immune Tolerance Network (ITN) klinikai kísérletek kutatási portálja.

Tanulmányi adatok/dokumentumok

  1. Egyéni résztvevő adatkészlet
    Információs azonosító: SDY91
    Információs megjegyzések: Az ImmPort vizsgálat azonosítója SDY91.
  2. Vizsgálati összefoglaló, -tervezés, -káros esemény(ek), -résztvevői értékelések összefoglalása, -beavatkozások, -gyógyszerek, -demográfia, -labor tesztek, -mechanikai vizsgálatok, -files et al.
    Információs azonosító: SDY91
    Információs megjegyzések: Az ImmPort vizsgálat azonosítója SDY91.
  3. Egyéni résztvevő adatkészlet
    Információs azonosító: ITN021AI
    Információs megjegyzések: A TrialShare tanulmányazonosítója ITN021AI.
  4. Tanulmányi áttekintés, -adatok és jelentések, -résztvevők listája, -kéziratok és absztraktok, -biominták elérhetősége.
    Információs azonosító: ITN021AI
    Információs megjegyzések: A TrialShare tanulmányazonosítója ITN021AI.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel