Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rituximab voor de behandeling van de ziekte van Wegener en microscopische polyangiitis (RAVE)

23 maart 2017 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Rituximab-therapie voor de inductie van remissie en tolerantie bij ANCA-geassocieerde vasculitis (ITN021AI)

Antineutrofiele cytoplasmatische antilichamen (ANCA)-geassocieerde vasculitis is de meest voorkomende vorm van ontsteking van kleine bloedvaten bij volwassenen. ANCA-geassocieerde vasculitis omvat de ziekte van Wegener (WG) en microscopische polyangiitis (MPA). Rituximab is een door de mens gemaakt antilichaam dat wordt gebruikt om bepaalde soorten kanker te behandelen. Het doel van deze studie is om de effectiviteit van rituximab te bepalen bij de behandeling van patiënten met WG en MPA.

Onderzoekshypothese: Rituximab doet niet onder voor conventionele therapie wat betreft het vermogen om ziekteremissie te induceren tegen maand 6.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De huidige conventionele therapieën voor ANCA-geassocieerde vasculitis (AAV) worden in verband gebracht met een hoge incidentie van falen van de behandeling, terugval van de ziekte, substantiële toxiciteit en morbiditeit en mortaliteit van de patiënt. Rituximab is een monoklonaal antilichaam dat wordt gebruikt voor de behandeling van non-Hodgkin-lymfoom. Deze studie zal de werkzaamheid evalueren van rituximab met glucocorticoïden bij het induceren van ziekteremissie bij patiënten met ernstige vormen van AAV (WG en MPA).

De studie bestaat uit twee fasen: een remissie-inductiefase van 6 maanden, gevolgd door een remissie-onderhoudsfase van 12 maanden. Alle deelnemers krijgen ten minste 1 g pulserende intraveneuze methylprednisolon of een dosis-equivalent van een ander glucocorticoïdpreparaat. Afhankelijk van de toestand van de deelnemer kan hij of zij tot 3 dagen intraveneus methylprednisolon krijgen voor een totaal van 3 g methylprednisolon (of een dosis-equivalent). Tijdens de remissie-inductiefase krijgen alle deelnemers dagelijks oraal prednison (1 mg/kg/dag, niet meer dan 80 mg/dag). Het afbouwen van prednison zal zijn voltooid tegen het studiebezoek van maand 6.

Vervolgens worden deelnemers willekeurig toegewezen aan een van de twee armen. Arm 1-deelnemers krijgen rituximab (375 mg/m^2)-infusies eenmaal per week gedurende 4 weken en cyclofosfamide (CYC)-placebo dagelijks gedurende 3 tot 6 maanden. Arm 2-deelnemers krijgen rituximab-placebo-infusies eenmaal per week gedurende 4 weken en CYC dagelijks gedurende 3 tot 6 maanden. Tijdens de onderhoudsfase van remissie stoppen deelnemers in arm 1 met CYC placebo en beginnen ze dagelijks met oraal azathioprine (AZA) placebo tot maand 18. Deelnemers in arm 2 stoppen met CYC en starten dagelijks met AZA tot maand 18. worden overgezet naar de andere behandelingsarm, tenzij er specifieke contra-indicaties zijn. Deelnemers in beide groepen die klinische remissie bereiken voordat ze 6 maanden therapie hebben voltooid, kunnen overschakelen van CYC/placebo naar AZA/placebo als dit wordt voorgeschreven door hun arts.

Alle deelnemers worden minimaal 18 maanden gevolgd. In het begin zijn de studiebezoeken wekelijks, gaandeweg naar maandelijkse en vervolgens driemaandelijkse bezoeken naarmate de studie vordert. Bij elk studiebezoek vindt bloedafname plaats.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

197

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • University Hospital Groningen
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Foundation
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10128
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • The Cleveland Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

15 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gewicht van minimaal 88 pond (40 kilogram)
  • Diagnose van de ziekte van Wegener of microscopische polyangiitis volgens de definities van de Chapel Hill Consensus Conference
  • Nieuw gediagnosticeerde patiënt van Wegener-granulomatose of microscopische polyangiitis OF moet een ziekte-opflakkering ervaren die wordt gekenmerkt door: (a) actieve ziekte met een Birmingham Vasculitis Activity Score voor Wegener-granulomatose (BVAS/WG) van 3 of hoger waarvoor normaal gesproken behandeling met CYC nodig is; OF (b) ziekte die ernstig genoeg is om behandeling met CYC te vereisen; OF (c) moet positief zijn voor PR3-ANCA (ANCA gericht tegen proteïnase 3) of MPO-ANCA (ANCA gericht tegen myeloperoxidase) bij de screening
  • Bereid om aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken voor de duur van de studie en tot 1 jaar na het stoppen van de studiemedicatie
  • Bereid om zwangerschappen (vrouwelijke deelnemers of mannelijke partners van deelnemers) te melden die op elk moment tijdens het onderzoek optreden en tot 1 jaar na het stoppen van de studiemedicatie
  • Ouder of voogd bereid om geïnformeerde toestemming te geven, indien van toepassing

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van het Churg-Strauss-syndroom volgens de definities van de Chapel Hill Consensus Conference
  • Een beperkte ziekte hebben die normaal niet met CYC zou worden behandeld
  • Vereist mechanische ventilatie vanwege alveolaire bloeding
  • Geschiedenis van ernstige allergische reacties op menselijke of chimere monoklonale antilichamen
  • Actieve systemische infectie
  • Een diepe-ruimte-infectie hebben, zoals osteomyelitis, septische artritis of longontsteking gecompliceerd door pleuraholte of longabces, binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Geschiedenis van of huidige hepatitis B- of C-infectie
  • HIV (humaan immunodeficiëntievirus) geïnfecteerd
  • Acute of chronische leverziekte die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek kan verstoren
  • Geschiedenis van of actieve kanker gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar. Personen met plaveiselcel- of basaalcelcarcinomen van de huid en personen met cervicaal carcinoom in situ die curatieve chirurgische behandeling hebben ondergaan, kunnen in aanmerking komen voor deze studie.
  • Geschiedenis van anti-glomerulaire basaalmembraan (anti-GBM) ziekte
  • Andere ongecontroleerde ziekten, waaronder drugs- en alcoholmisbruik, die het onderzoek kunnen verstoren
  • Zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Controlegroep
Geneesmiddel: Methylprednisolon (of andere glucocorticoïde)
1 g/dag intraveneus gedurende maximaal 3 dagen binnen 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van rituximab
Andere namen:
  • Medrol
Geneesmiddel: Prednison
Tijdens de remissie-inductiefase krijgen alle deelnemers dagelijks oraal prednison (1 mg/kg/dag, niet meer dan 80 mg/dag). Het afbouwen van prednison zal zijn voltooid tegen het studiebezoek van maand 6.
Andere namen:
  • Deltasone, Liquid Pred, Meticorten, Orasone
Geneesmiddel: Cyclofosfamide plus rituximab placebo (controlegroep)
2 mg/kg/dag oraal gedurende maanden 1-3
Andere namen:
  • Cytoxaan
Geneesmiddel: Azathioprine
2 mg/kg/dag oraal gedurende 4-6 maanden
Andere namen:
  • imuran
Experimenteel: Rituximab
Geneesmiddel: Rituximab plus cyclofosfamide-placebo (rituximab-groep)
375 mg/m^2 infusies eenmaal per week gedurende 4 weken
Andere namen:
  • Rituxan
Geneesmiddel: Methylprednisolon (of andere glucocorticoïde)
1 g/dag intraveneus gedurende maximaal 3 dagen binnen 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van rituximab
Andere namen:
  • Medrol
Geneesmiddel: Prednison
Tijdens de remissie-inductiefase krijgen alle deelnemers dagelijks oraal prednison (1 mg/kg/dag, niet meer dan 80 mg/dag). Het afbouwen van prednison zal zijn voltooid tegen het studiebezoek van maand 6.
Andere namen:
  • Deltasone, Liquid Pred, Meticorten, Orasone

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziekte remissie
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
Een Birmingham Vasculitis Activity Score voor Wegener's Granulomatosis (BVAS/WG)-score van 0 met prednisonafbouw succesvol voltooid na zes maanden. De BVAS/WG is een gevalideerde ziekteactiviteitsindex. De BVAS/WG is ontworpen om nieuwe of verslechterende klinisch actieve vasculitis te documenteren en bestaat uit een reeks items die zijn onderverdeeld in negen op organen gebaseerde systemen. BVAS/WG-scores variëren van 0 tot 63, waarbij hogere scores een actievere ziekte aangeven.
6 maanden na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van geselecteerde bijwerkingen ervaren door deelnemers die rituximab kregen versus degenen die conventionele therapie kregen
Tijdsspanne: Door middel van gemeenschappelijke beëindiging (gedefinieerd als 18 maanden nadat de laatste deelnemer is ingeschreven voor het onderzoek)
Het aantal bijwerkingen voor de volgende voorvallen waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met vasculitis: Overlijden; Graad 2 of hoger leukopenie of trombocytopenie; Graad 3 of hogere infecties; Hemorragische cystitis (graad 2 of lager moet worden bevestigd door cytoscopie); Maligniteit; Veneuze trombo-embolische gebeurtenis (diepe veneuze trombose of longembolie); Ziekenhuisopname als gevolg van de ziekte of van een complicatie als gevolg van de studiebehandeling; Infusiereacties (binnen 24 uur na infusie) die resulteren in het stopzetten van verdere infusies (waaronder allergische reactie met cytokineafgifte); Cerebrovasculair accident
Door middel van gemeenschappelijke beëindiging (gedefinieerd als 18 maanden nadat de laatste deelnemer is ingeschreven voor het onderzoek)
Percentage deelnemers dat een BVAS/WG-score van 0 heeft en de glucocorticoïdafbouw 6 maanden na randomisatie met succes heeft voltooid
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie

Het 2-zijdige 95%-BI van het percentage deelnemers met een Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener's Granulomatosis (BVAS/WG)[1] van 0 en die de glucocorticoïdafbouw 6 maanden na randomisatie en de 2-zijdige 95% BI van het verschil tussen twee armen voor het beoordelen van de superioriteit van rituximab ten opzichte van controle

[1] De BVAS/WG is een ziekteactiviteitsindex die is ontworpen om nieuwe of verslechterende klinisch actieve vasculitis te documenteren en bestaat uit items die zijn onderverdeeld in 9 op organen gebaseerde systemen. BVAS/WG-scores variëren van 0 tot 63, waarbij hogere scores een actievere ziekte aangeven
6 maanden na randomisatie
De duur van volledige remissie (BVAS=0, zonder glucocorticoïden), de tijd tot beperkte en/of ernstige opflakkering na remissie in de twee behandelingsgroepen
Tijdsspanne: 18 maanden na randomisatie

De duur van volledige remissie wordt gedefinieerd als een Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener's Granulomatosis (BVAS/WG)[1] van 0 en een complete afbouw van prednison tot de eerste opflakkering, BVAS/WG-score van meer dan 0, of een toename van prednison doseren.

[1] De BVAS/WG is een ziekteactiviteitsindex die is ontworpen om nieuwe of verslechterende klinisch actieve vasculitis te documenteren en bestaat uit items die zijn onderverdeeld in 9 op organen gebaseerde systemen. BVAS/WG-scores variëren van 0 tot 63, waarbij hogere scores een actievere ziekte aangeven
18 maanden na randomisatie
De duur van remissie (BVAS=0), de tijd tot beperkte en/of ernstige opflakkering na remissie in de twee behandelingsgroepen
Tijdsspanne: 18 maanden na randomisatie
Duur van remissie wordt gedefinieerd als een Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener's Granulomatosis (BVAS/WG)[1] van 0 en een volledig afbouwen van glucocorticoïde 6 maanden na randomisatie tot de eerste opflakkering, BVAS/WG-score van meer dan 0, of een verhoging van de prednisondosering.
18 maanden na randomisatie
Tijd tot remissie (BVAS=0) Van bezoek 1 Basisbezoek in de twee behandelingsgroepen
Tijdsspanne: 18 maanden na randomisatie

De tijd tot volledige remissie wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf het basisbezoek (bezoek 1) tot een Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener's Granulomatosis (BVAS/WG)[1] van 0.

[1] De BVAS/WG is een ziekteactiviteitsindex die is ontworpen om nieuwe of verslechterende klinisch actieve vasculitis te documenteren en bestaat uit items die zijn onderverdeeld in 9 op organen gebaseerde systemen. BVAS/WG-scores variëren van 0 tot 63, waarbij hogere scores een actievere ziekte aangeven
18 maanden na randomisatie
Tijd tot voltooiing van remissie (BVAS=0, zonder glucocorticoïden) vanaf bezoek 1 Basisbezoek in de twee behandelingsgroepen
Tijdsspanne: 18 maanden na randomisatie

De tijd tot volledige remissie wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf het basisbezoek (bezoek 1) tot een Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener's Granulomatosis (BVAS/WG)[1] van 0 en het voltooien van het afbouwen van glucocorticoïde 6 maanden na randomisatie.

[1] De BVAS/WG is een ziekteactiviteitsindex die is ontworpen om nieuwe of verslechterende klinisch actieve vasculitis te documenteren en bestaat uit items die zijn onderverdeeld in 9 op organen gebaseerde systemen. BVAS/WG-scores variëren van 0 tot 63, waarbij hogere scores een actievere ziekte aangeven
18 maanden na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Medewerkers

Genentech, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)

Onderzoekers

  • Studie stoel: John H. Stone, MD, MPH, Johns Hopkins University
  • Studie stoel: Ulrich Specks, MD, Mayo Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 februari 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 februari 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

25 februari 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 april 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 maart 2017

Laatst geverifieerd

1 maart 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DAIT ITN021AI

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gegevens op deelnemersniveau en aanvullend relevant materiaal zijn beschikbaar voor het publiek in: 1.) de Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), een langetermijnarchief van klinische en mechanistische gegevens van door DAIT gefinancierde subsidies en contracten; en 2.) TrialShare, het Immune Tolerance Network (ITN) Clinical Trials Research Portal.

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Gegevensset individuele deelnemers
    Informatie-ID: SDY91
    Informatie opmerkingen: ImmPort-onderzoeksidentificatie is SDY91.
  2. Onderzoekssamenvatting, -opzet, -bijwerking(en), -samenvatting van beoordelingen door deelnemers, -interventies, -medicatie, -demografische gegevens, -laboratoriumtesten, -mechanische assays, -bestanden et al.
    Informatie-ID: SDY91
    Informatie opmerkingen: ImmPort-onderzoeksidentificatie is SDY91.
  3. Gegevensset individuele deelnemers
    Informatie-ID: ITN021AI
    Informatie opmerkingen: TrialShare-onderzoeks-ID is ITN021AI.
  4. Studieoverzicht, -gegevens en rapporten, -deelnemerslijst, -manuscripten en samenvattingen, -beschikbaarheid lichaamsmateriaal.
    Informatie-ID: ITN021AI
    Informatie opmerkingen: TrialShare-onderzoeks-ID is ITN021AI.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vasculitis

Klinische onderzoeken op Rituximab plus cyclofosfamide-placebo (rituximab-groep)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zambia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren