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Rituximab zur Behandlung von Wegener-Granulomatose und mikroskopischer Polyangiitis (RAVE)

23. März 2017 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Rituximab-Therapie zur Induktion von Remission und Toleranz bei ANCA-assoziierter Vaskulitis (ITN021AI)

Die mit antineutrophilen zytoplasmatischen Antikörpern (ANCA) assoziierte Vaskulitis ist die häufigste Form der Entzündung kleiner Blutgefäße bei Erwachsenen. ANCA-assoziierte Vaskulitis umfasst Wegener-Granulomatose (WG) und mikroskopische Polyangiitis (MPA). Rituximab ist ein künstlich hergestellter Antikörper, der zur Behandlung bestimmter Krebsarten eingesetzt wird. Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit von Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit WG und MPA zu bestimmen.

Studienhypothese: Rituximab ist der konventionellen Therapie in seiner Fähigkeit, eine Krankheitsremission bis Monat 6 zu induzieren, nicht unterlegen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Gegenwärtige herkömmliche Therapien für ANCA-assoziierte Vaskulitis (AAV) sind mit einer hohen Inzidenz von Behandlungsversagen, Krankheitsrückfällen, erheblicher Toxizität und Patientenmorbidität und -sterblichkeit verbunden. Rituximab ist ein monoklonaler Antikörper zur Behandlung des Non-Hodgkin-Lymphoms. Diese Studie wird die Wirksamkeit von Rituximab mit Glukokortikoiden bei der Induktion einer Krankheitsremission bei Patienten mit schweren Formen von AAV (WG und MPA) bewerten.

Die Studie besteht aus zwei Phasen: einer 6-monatigen Remissionsinduktionsphase, gefolgt von einer 12-monatigen Remissionserhaltungsphase. Alle Teilnehmer erhalten mindestens 1 g gepulstes intravenöses Methylprednisolon oder ein Dosisäquivalent eines anderen Glukokortikoidpräparats. Abhängig vom Zustand des Teilnehmers kann er oder sie bis zu 3 Tage intravenös Methylprednisolon für insgesamt 3 g Methylprednisolon (oder ein Dosisäquivalent) erhalten. Während der Remissionsinduktionsphase erhalten alle Teilnehmer täglich Prednison oral (1 mg/kg/Tag, nicht mehr als 80 mg/Tag). Das Ausschleichen von Prednison wird bis zum Studienbesuch in Monat 6 abgeschlossen sein.

Als nächstes werden die Teilnehmer zufällig einem von zwei Armen zugeteilt. Die Teilnehmer von Arm 1 erhalten 4 Wochen lang einmal wöchentlich Rituximab-Infusionen (375 mg/m^2) und 3 bis 6 Monate lang täglich Cyclophosphamid (CYC)-Placebo. Die Teilnehmer von Arm 2 erhalten 4 Wochen lang einmal wöchentlich Rituximab-Placebo-Infusionen und 3 bis 6 Monate lang täglich CYC. Während der Remissionserhaltungsphase werden die Teilnehmer in Arm 1 CYC-Placebo absetzen und täglich bis Monat 18 mit oralem Azathioprin (AZA) Placebo beginnen. Teilnehmer in Arm 2 werden CYC absetzen und AZA täglich bis Monat 18 beginnen. Teilnehmer, bei denen die Behandlung vor Monat 6 fehlschlägt, werden dies tun auf den anderen Behandlungsarm umgestellt werden, es sei denn, es bestehen spezifische Kontraindikationen. Teilnehmer beider Gruppen, die vor Abschluss der 6-monatigen Therapie eine klinische Remission erreichen, können auf Anweisung ihres Arztes von CYC/Placebo auf AZA/Placebo wechseln.

Alle Teilnehmer werden mindestens 18 Monate lang begleitet. Anfänglich finden die Studienbesuche wöchentlich statt und werden im Verlauf der Studie zu monatlichen und dann vierteljährlichen Besuchen. Bei jedem Studienbesuch findet eine Blutentnahme statt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

197

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • University Hospital Groningen
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21224
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Boston University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic Foundation
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10128
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • The Cleveland Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

15 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gewicht von mindestens 88 Pfund (40 Kilogramm)
  • Diagnose einer Wegenerschen Granulomatose oder mikroskopischen Polyangiitis nach den Definitionen der Chapel Hill Consensus Conference
  • Bei einem neu diagnostizierten Patienten mit Wegener-Granulomatose oder mikroskopischer Polyangiitis ODER muss ein Krankheitsschub auftreten, der gekennzeichnet ist durch: (a) aktive Erkrankung mit einem Birmingham-Vaskulitis-Aktivitäts-Score für Wegener-Granulomatose (BVAS/WG) von 3 oder höher, der normalerweise eine Behandlung mit CYC erfordern würde; ODER (b) Krankheit, die schwer genug ist, um eine Behandlung mit CYC zu erfordern; ODER (c) muss beim Screening positiv für PR3-ANCA (ANCA gerichtet gegen Proteinase 3) oder MPO-ANCA (ANCA gerichtet gegen Myeloperoxidase) sein
  • Bereitschaft, für die Dauer der Studie und bis zu 1 Jahr nach Absetzen der Studienmedikation akzeptable Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden
  • Bereit, Schwangerschaften (weibliche Teilnehmer oder Partner der männlichen Teilnehmer) zu melden, die zu jedem Zeitpunkt während der Studie und bis zu 1 Jahr nach Absetzen der Studienmedikation auftreten
  • Elternteil oder Erziehungsberechtigter, der bereit ist, gegebenenfalls eine Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose des Churg-Strauss-Syndroms nach den Definitionen der Chapel Hill Consensus Conference
  • Eine eingeschränkte Erkrankung haben, die normalerweise nicht mit CYC behandelt würde
  • Benötigt mechanische Beatmung wegen alveolärer Blutung
  • Geschichte schwerer allergischer Reaktionen auf menschliche oder chimäre monoklonale Antikörper
  • Aktive systemische Infektion
  • Haben Sie eine Deep-Space-Infektion, wie Osteomyelitis, septische Arthritis oder Lungenentzündung, die durch eine Pleurahöhle oder einen Lungenabszess kompliziert ist, innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt
  • Vorgeschichte oder aktuelle Hepatitis-B- oder -C-Infektion
  • HIV (Human Immunodeficiency Virus) infiziert
  • Akute oder chronische Lebererkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen kann
  • Vorgeschichte oder aktiver Krebs, der innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurde. Personen mit Plattenepithel- oder Basalzellkarzinomen der Haut und Personen mit Zervixkarzinom in situ, die eine kurative chirurgische Behandlung erhalten haben, können für diese Studie in Frage kommen.
  • Vorgeschichte einer antiglomerulären Basalmembranerkrankung (Anti-GBM).
  • Andere unkontrollierte Krankheiten, einschließlich Drogen- und Alkoholmissbrauch, die die Studie beeinträchtigen können
  • Schwangerschaft oder Stillzeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Kontrollgruppe
Arzneimittel: Methylprednisolon (oder ein anderes Glukokortikoid)
1 g/Tag intravenös für bis zu 3 Tage innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt von Rituximab
Andere Namen:
  • Medrol
Arzneimittel: Prednison
Während der Remissionsinduktionsphase erhalten alle Teilnehmer täglich Prednison oral (1 mg/kg/Tag, nicht mehr als 80 mg/Tag). Das Ausschleichen von Prednison wird bis zum Studienbesuch in Monat 6 abgeschlossen sein.
Andere Namen:
  • Deltasone, flüssiges Pred, Meticorten, Orasone
Arzneimittel: Cyclophosphamid plus Rituximab Placebo (Kontrollgruppe)
2 mg/kg/Tag oral für die Monate 1-3
Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: Azathioprin
2 mg/kg/Tag oral für die Monate 4-6
Andere Namen:
  • imuran
Experimental: Rituximab
Arzneimittel: Rituximab plus Cyclophosphamid-Placebo (Rituximab-Gruppe)
375 mg/m^2 Infusionen einmal wöchentlich für 4 Wochen
Andere Namen:
  • Rituxan
Arzneimittel: Methylprednisolon (oder ein anderes Glukokortikoid)
1 g/Tag intravenös für bis zu 3 Tage innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt von Rituximab
Andere Namen:
  • Medrol
Arzneimittel: Prednison
Während der Remissionsinduktionsphase erhalten alle Teilnehmer täglich Prednison oral (1 mg/kg/Tag, nicht mehr als 80 mg/Tag). Das Ausschleichen von Prednison wird bis zum Studienbesuch in Monat 6 abgeschlossen sein.
Andere Namen:
  • Deltasone, flüssiges Pred, Meticorten, Orasone

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Remission der Krankheit
Zeitfenster: 6 Monate nach Randomisierung
Ein Birmingham-Vaskulitis-Aktivitäts-Score für Wegener-Granulomatose (BVAS/WG)-Score von 0 mit Prednison-Ausschleichen erfolgreich nach sechs Monaten abgeschlossen. Der BVAS/WG ist ein validierter Krankheitsaktivitätsindex. Der BVAS/WG dient der Dokumentation neuer oder sich verschlechternder klinisch aktiver Vaskulitis und besteht aus einer Reihe von Elementen, die in neun organbasierte Systeme unterteilt sind. BVAS/WG-Scores reichen von 0 bis 63, wobei höhere Scores eine aktivere Erkrankung anzeigen.
6 Monate nach Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate ausgewählter unerwünschter Ereignisse bei Teilnehmern, die Rituximab erhielten, im Vergleich zu Teilnehmern, die eine konventionelle Therapie erhielten
Zeitfenster: Durch gemeinsamen Abschluss (definiert als 18 Monate nachdem der letzte Teilnehmer in die Studie aufgenommen wurde)
Die Nebenwirkungsrate für die folgenden Ereignisse, die als mit Vaskulitis in Zusammenhang stehend angesehen werden: Tod; Leukopenie oder Thrombozytopenie Grad 2 oder höher; Infektionen Grad 3 oder höher; Hämorrhagische Zystitis (Grad 2 oder niedriger muss durch Zytoskopie bestätigt werden); Malignität; Venöses thromboembolisches Ereignis (tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie); Krankenhausaufenthalt aufgrund der Krankheit oder einer Komplikation aufgrund der Studienbehandlung; Infusionsreaktionen (innerhalb von 24 Stunden nach der Infusion), die zum Abbruch weiterer Infusionen führen (einschließlich allergischer Reaktionen durch Zytokinfreisetzung); Schlaganfall
Durch gemeinsamen Abschluss (definiert als 18 Monate nachdem der letzte Teilnehmer in die Studie aufgenommen wurde)
Prozentsatz der Teilnehmer, die einen BVAS/WG-Score von 0 haben und die Glukokortikoid-Verjüngung bis 6 Monate nach der Randomisierung erfolgreich abgeschlossen haben
Zeitfenster: 6 Monate nach Randomisierung

Das 2-seitige 95 %-KI des Prozentsatzes der Teilnehmer, die einen Birmingham-Vaskulitis-Aktivitäts-Score für Wegener-Granulomatose (BVAS/WG)[1] von 0 haben und die Glukokortikoid-Ausschleichung 6 Monate nach der Randomisierung erfolgreich abgeschlossen haben, und die 2-seitige 95 %-KI der Differenz zwischen zwei Armen zur Beurteilung der Überlegenheit von Rituximab gegenüber der Kontrolle

[1] Der BVAS/WG ist ein Krankheitsaktivitätsindex, der entwickelt wurde, um neue oder sich verschlechternde klinisch aktive Vaskulitis zu dokumentieren, der aus Items besteht, die in 9 organbasierte Systeme unterteilt sind. BVAS/WG-Scores reichen von 0 bis 63, wobei höhere Scores eine aktivere Erkrankung anzeigen
6 Monate nach Randomisierung
Die Dauer der vollständigen Remission (BVAS=0, ohne Glukokortikoide), die Zeit bis zum begrenzten und/oder schweren Schub nach der Remission in den beiden Behandlungsgruppen
Zeitfenster: 18 Monate nach Randomisierung

Die Dauer der vollständigen Remission ist definiert als ein Birmingham-Vaskulitis-Aktivitäts-Score für Wegener-Granulomatose (BVAS/WG)[1] von 0 und ein vollständiges Ausschleichen von Prednison bis zum ersten Schub, ein BVAS/WG-Score von mehr als 0 oder ein Anstieg von Prednison Dosierung.

[1] Der BVAS/WG ist ein Krankheitsaktivitätsindex, der entwickelt wurde, um neue oder sich verschlechternde klinisch aktive Vaskulitis zu dokumentieren, der aus Items besteht, die in 9 organbasierte Systeme unterteilt sind. BVAS/WG-Scores reichen von 0 bis 63, wobei höhere Scores eine aktivere Erkrankung anzeigen
18 Monate nach Randomisierung
Die Dauer der Remission (BVAS=0), die Zeit bis zum begrenzten und/oder schweren Schub nach der Remission in den zwei Behandlungsgruppen
Zeitfenster: 18 Monate nach Randomisierung
Die Dauer der Remission ist definiert als ein Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener's Granulomatose (BVAS/WG)[1] von 0 und ein vollständiger Ausschleichen von Glucocorticoid bis 6 Monate nach Randomisierung bis zum ersten Schub, BVAS/WG-Score von mehr als 0, oder eine Erhöhung der Prednison-Dosierung.
18 Monate nach Randomisierung
Zeit bis zur Remission (BVAS = 0) von Besuch 1 Baseline-Besuch in den beiden Behandlungsgruppen
Zeitfenster: 18 Monate nach Randomisierung

Die Zeit bis zur vollständigen Remission ist definiert als die Anzahl der Tage vom Ausgangsbesuch (Besuch 1) bis zu einem Birmingham Vasculitis Activity Score für Wegener-Granulomatose (BVAS/WG)[1] von 0.

[1] Der BVAS/WG ist ein Krankheitsaktivitätsindex, der entwickelt wurde, um neue oder sich verschlechternde klinisch aktive Vaskulitis zu dokumentieren, der aus Items besteht, die in 9 organbasierte Systeme unterteilt sind. BVAS/WG-Scores reichen von 0 bis 63, wobei höhere Scores eine aktivere Erkrankung anzeigen
18 Monate nach Randomisierung
Zeit bis zur vollständigen Remission (BVAS=0, ohne Glukokortikoide) ab Besuch 1 Baseline-Besuch in den zwei Behandlungsgruppen
Zeitfenster: 18 Monate nach Randomisierung

Die Zeit bis zur vollständigen Remission ist definiert als die Anzahl der Tage vom Ausgangsbesuch (Besuch 1) bis zu einem Birmingham Vasculitis Activity Score für Wegener-Granulomatose (BVAS/WG)[1] von 0 und dem Abschluss des Ausschleichens von Glukokortikoiden bis 6 Monate nach der Randomisierung.

[1] Der BVAS/WG ist ein Krankheitsaktivitätsindex, der entwickelt wurde, um neue oder sich verschlechternde klinisch aktive Vaskulitis zu dokumentieren, der aus Items besteht, die in 9 organbasierte Systeme unterteilt sind. BVAS/WG-Scores reichen von 0 bis 63, wobei höhere Scores eine aktivere Erkrankung anzeigen
18 Monate nach Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Mitarbeiter

Genentech, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)

Ermittler

  • Studienstuhl: John H. Stone, MD, MPH, Johns Hopkins University
  • Studienstuhl: Ulrich Specks, MD, Mayo Clinic

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Februar 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Februar 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. Februar 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. April 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. März 2017

Zuletzt verifiziert

1. März 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DAIT ITN021AI

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Daten auf Teilnehmerebene und weitere relevante Materialien stehen der Öffentlichkeit zur Verfügung in: 1.) der Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), einem Langzeitarchiv klinischer und mechanistischer Daten aus DAIT-finanzierten Stipendien und Verträgen; und 2.) TrialShare, das Forschungsportal für klinische Studien des Immune Tolerance Network (ITN).

Studiendaten/Dokumente

  1. Einzelner Teilnehmerdatensatz
    Informationskennung: SDY91
    Informationskommentare: Die ImmPort-Studienkennung ist SDY91.
  2. Zusammenfassung der Studie, -Design, -Nebenwirkung(en), -Zusammenfassung der Teilnehmerbewertungen, -Interventionen, -Medikamente, -Demographie, -Labortests, -mechanistische Assays, -Dateien et al.
    Informationskennung: SDY91
    Informationskommentare: Die ImmPort-Studienkennung ist SDY91.
  3. Einzelner Teilnehmerdatensatz
    Informationskennung: ITN021AI
    Informationskommentare: Die TrialShare-Studien-ID lautet ITN021AI.
  4. Studienübersicht, -Daten und Berichte, -Teilnehmerliste, -Manuskripte und Abstracts, -Verfügbarkeit von Bioproben.
    Informationskennung: ITN021AI
    Informationskommentare: Die TrialShare-Studien-ID lautet ITN021AI.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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