Rytuksymab w leczeniu ziarniniakowatości Wegenera i mikroskopowego zapalenia naczyń (RAVE)

Aktywny komparator: Grupa kontrolna

Lek: Metyloprednizolon (lub inny glukokortykoid)

1 g/dzień dożylnie przez maksymalnie 3 dni w ciągu 14 dni przed otrzymaniem rytuksymabu

Inne nazwy:

• Medrol

Lek: Prednizon

Podczas fazy indukcji remisji wszyscy uczestnicy będą codziennie otrzymywać doustnie prednizon (1 mg/kg mc./dobę, nie więcej niż 80 mg/dobę). Zmniejszanie dawki prednizonu zostanie zakończone przed wizytą studyjną w 6. miesiącu.

Inne nazwy:

• Deltasone, Liquid Pred, Meticorten, Orasone

Lek: Cyklofosfamid plus rytuksymab placebo (grupa kontrolna)

2 mg/kg mc./dobę doustnie przez 1-3 miesiące

Inne nazwy:

• Cytoksan

Lek: Azatiopryna

2 mg/kg mc./dobę doustnie przez 4-6 miesięcy

Inne nazwy:

• imuran

Eksperymentalny: Rytuksymab

Lek: Rytuksymab plus cyklofosfamid placebo (grupa rytuksymabu)

Infuzje 375 mg/m^2 raz w tygodniu przez 4 tygodnie

Inne nazwy:

• Rytuksany

Lek: Metyloprednizolon (lub inny glukokortykoid)

1 g/dzień dożylnie przez maksymalnie 3 dni w ciągu 14 dni przed otrzymaniem rytuksymabu

Inne nazwy:

• Medrol

Lek: Prednizon

Podczas fazy indukcji remisji wszyscy uczestnicy będą codziennie otrzymywać doustnie prednizon (1 mg/kg mc./dobę, nie więcej niż 80 mg/dobę). Zmniejszanie dawki prednizonu zostanie zakończone przed wizytą studyjną w 6. miesiącu.

Inne nazwy:

• Deltasone, Liquid Pred, Meticorten, Orasone

Remisja choroby

Punktacja Birmingham Vasculitis Activity Score dla ziarniniakowatości Wegenera (BVAS/WG) wynosząca 0 ze stopniowym zmniejszaniem prednizonu pomyślnie zakończona po sześciu miesiącach. BVAS/WG jest zatwierdzonym wskaźnikiem aktywności choroby. BVAS/WG jest przeznaczony do dokumentowania nowego lub pogarszającego się klinicznie czynnego zapalenia naczyń i składa się z zestawu elementów podzielonych na dziewięć systemów opartych na narządach. Wyniki BVAS/WG mieszczą się w zakresie od 0 do 63, przy czym wyższe wyniki wskazują na bardziej aktywną chorobę.

Odsetek wybranych zdarzeń niepożądanych występujących u uczestników otrzymujących rytuksymab w porównaniu z osobami otrzymującymi terapię konwencjonalną

Wskaźnik zdarzeń niepożądanych dla następujących zdarzeń uważanych za związane z zapaleniem naczyń: śmierć; leukopenia lub trombocytopenia stopnia 2 lub wyższego; Zakażenia stopnia 3 lub wyższego; Krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego (stopień 2 lub niższy wymaga potwierdzenia przez cytoskopię); Złośliwość; Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna); Hospitalizacja spowodowana chorobą lub powikłaniem związanym z badanym lekiem; Reakcje związane z infuzją (w ciągu 24 godzin od infuzji), które skutkują przerwaniem dalszych infuzji (w tym reakcja alergiczna polegająca na uwolnieniu cytokin); Incydent naczyniowo-mózgowy

Odsetek uczestników, którzy uzyskali wynik BVAS/WG równy 0 i pomyślnie ukończyli zmniejszanie dawki glukokortykoidów do 6 miesięcy po randomizacji

Dwustronny 95% przedział ufności odsetka uczestników, u których wskaźnik aktywności zapalenia naczyń w zapaleniu naczyń według Birmingham dla ziarniniakowatości Wegenera (BVAS/WG)[1] wynosi 0 i pomyślnie ukończyli zmniejszanie dawki glukokortykoidów do 6 miesięcy po randomizacji, a dwustronny 95% CI różnicy między dwoma ramionami dla oceny wyższości rytuksymabu nad kontrolą

[1] BVAS/WG to wskaźnik aktywności choroby opracowany w celu udokumentowania nowego lub pogarszającego się klinicznie czynnego zapalenia naczyń, składający się z elementów podzielonych na 9 systemów opartych na narządach. Wyniki BVAS/WG mieszczą się w zakresie od 0 do 63, przy czym wyższe wyniki wskazują na bardziej aktywną chorobę

Czas trwania całkowitej remisji (BVAS=0, bez glikokortykosteroidów), czas do ograniczonego i/lub ciężkiego zaostrzenia po remisji w dwóch grupach terapeutycznych

Czas trwania całkowitej remisji definiuje się jako wynik w skali Birmingham Vasculitis Activity Score dla ziarniniakowatości Wegenera (BVAS/WG)[1] wynoszący 0 i stopniowe zmniejszanie dawki prednizonu do pierwszego zaostrzenia, wynik BVAS/WG większy niż 0 lub wzrost stężenia prednizonu dozowanie.

[1] BVAS/WG to wskaźnik aktywności choroby opracowany w celu udokumentowania nowego lub pogarszającego się klinicznie czynnego zapalenia naczyń, składający się z elementów podzielonych na 9 systemów opartych na narządach. Wyniki BVAS/WG mieszczą się w zakresie od 0 do 63, przy czym wyższe wyniki wskazują na bardziej aktywną chorobę

Czas trwania remisji (BVAS=0), czas do wystąpienia ograniczonego i/lub ciężkiego zaostrzenia po remisji w dwóch grupach terapeutycznych

Czas trwania remisji definiuje się jako wartość 0 w skali Birmingham Vasculitis Activity Score dla ziarniniakowatości Wegenera (BVAS/WG)[1] oraz całkowite zmniejszenie dawki glukokortykoidu do 6 miesięcy po randomizacji do pierwszego zaostrzenia, punktacja BVAS/WG większa niż 0, lub zwiększenie dawki prednizonu.

Czas do remisji (BVAS=0) od wizyty 1 wizyta wyjściowa w dwóch grupach terapeutycznych

Czas do całkowitej remisji definiuje się jako liczbę dni od wizyty wyjściowej (Wizyta 1) do osiągnięcia wyniku Birmingham Vasculitis Activity Score dla ziarniniakowatości Wegenera (BVAS/WG)[1] wynoszącego 0.

[1] BVAS/WG to wskaźnik aktywności choroby opracowany w celu udokumentowania nowego lub pogarszającego się klinicznie czynnego zapalenia naczyń, składający się z elementów podzielonych na 9 systemów opartych na narządach. Wyniki BVAS/WG mieszczą się w zakresie od 0 do 63, przy czym wyższe wyniki wskazują na bardziej aktywną chorobę

Czas do całkowitej remisji (BVAS=0, bez glikokortykosteroidów) od wizyty 1 wizyta wyjściowa w dwóch grupach terapeutycznych

Czas do całkowitej remisji definiuje się jako liczbę dni od wizyty początkowej (Wizyta 1) do osiągnięcia wyniku Birmingham Vasculitis Activity Score dla ziarniniakowatości Wegenera (BVAS/WG)[1] równego 0 i zakończenia zmniejszania dawki glukokortykoidu do 6 miesięcy po randomizacji.

[1] BVAS/WG to wskaźnik aktywności choroby opracowany w celu udokumentowania nowego lub pogarszającego się klinicznie czynnego zapalenia naczyń, składający się z elementów podzielonych na 9 systemów opartych na narządach. Wyniki BVAS/WG mieszczą się w zakresie od 0 do 63, przy czym wyższe wyniki wskazują na bardziej aktywną chorobę