Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rituksimabi Wegenerin granulomatoosin ja mikroskooppisen polyangiitin hoitoon (RAVE)

torstai 23. maaliskuuta 2017 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Rituksimabihoito ANCA:han liittyvän vaskuliitin remission ja toleranssin induktioon (ITN021AI)

Neutrofiilien sytoplasmisiin vasta-aineisiin (ANCA) liittyvä vaskuliitti on yleisin pienten verisuonten tulehduksen tyyppi aikuisilla. ANCA:han liittyvä vaskuliitti sisältää Wegenerin granulomatoosin (WG) ja mikroskooppisen polyangiitin (MPA). Rituksimabi on ihmisen valmistama vasta-aine, jota käytetään tiettyjen syöpien hoitoon. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää rituksimabin tehokkuus WG- ja MPA-potilaiden hoidossa.

Tutkimushypoteesi: Rituksimabi ei ole huonompi kuin perinteinen hoito kyvyssään saada taudin remissio kuudenteen kuukauteen mennessä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Nykyiset tavanomaiset ANCA-assosioituneen vaskuliitin (AAV) hoidot liittyvät korkeaan hoidon epäonnistumisen, taudin uusiutumisen, merkittävään toksisuuteen ja potilaiden sairastumiseen ja kuolleisuuteen. Rituksimabi on monoklonaalinen vasta-aine, jota käytetään non-Hodgkinin lymfooman hoitoon. Tässä tutkimuksessa arvioidaan rituksimabin tehokkuutta glukokortikoidien kanssa taudin lievittämisessä potilailla, joilla on vaikeita AAV-muotoja (WG ja MPA).

Tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta: 6 kuukauden remission induktiovaihe, jota seuraa 12 kuukauden remission ylläpitovaihe. Kaikki osallistujat saavat vähintään 1 g pulssiannoksena suonensisäistä metyyliprednisolonia tai annosta vastaavan muun glukokortikoidivalmisteen. Osallistujan tilasta riippuen hän voi saada jopa 3 päivää suonensisäistä metyyliprednisolonia yhteensä 3 g:lle metyyliprednisolonia (tai annosta vastaavaa). Remission induktiovaiheen aikana kaikki osallistujat saavat suun kautta prednisonia päivittäin (1 mg/kg/vrk, enintään 80 mg/vrk). Prednisonin kapeneminen saatetaan päätökseen 6. kuukauden opintovierailuun mennessä.

Seuraavaksi osallistujat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta haarasta. Käsivarren 1 osallistujat saavat rituksimabia (375 mg/m^2) kerran viikossa 4 viikon ajan ja syklofosfamidia (CYC) lumelääkettä päivittäin 3–6 kuukauden ajan. Käsivarren 2 osallistujat saavat rituksimabiplasebo-infuusioita kerran viikossa 4 viikon ajan ja CYC:tä päivittäin 3–6 kuukauden ajan. Remission ylläpitovaiheen aikana osan 1 osallistujat lopettavat CYC- lumelääkkeen ja aloittavat oraalisen atsatiopriinin (AZA) lumelääkkeen päivittäin 18. kuukauteen asti. Osan 2 osallistujat lopettavat CYC:n ja aloittavat AZA:n päivittäin 18. kuukauteen asti. Osallistujat, jotka epäonnistuvat hoidossa ennen 6. kuukautta, saavat siirretään toiseen hoitohaaraan, ellei erityisiä vasta-aiheita ole. Kumman tahansa ryhmän osallistujat, jotka saavuttavat kliinisen remission ennen 6 kuukauden hoidon päättymistä, voivat vaihtaa CYC/plasebosta AZA/plaseboon, jos lääkärit niin määräävät.

Kaikkia osallistujia seurataan vähintään 18 kuukauden ajan. Aluksi opintovierailut ovat viikoittain, etenevät kuukausittain ja sitten neljännesvuosittain opiskelun edetessä. Verenotto suoritetaan jokaisella opintokäynnillä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

197

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
        • University Hospital Groningen
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • University of Alabama
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
        • Boston University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic Foundation
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10128
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • The Cleveland Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

15 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Paino vähintään 88 puntaa (40 kilogrammaa)
  • Wegenerin granulomatoosin tai mikroskooppisen polyangiitin diagnoosi Chapel Hillin konsensuskonferenssin määritelmien mukaisesti
  • Äskettäin diagnosoidulla potilaalla, jolla on Wegenerin granulomatoosi tai mikroskooppinen polyangiiitti, TAI hänellä on oltava taudin paheneminen, jolle on tunnusomaista: (a) aktiivinen sairaus, jonka Wegenerin granulomatoosin Birminghamin vaskuliitin aktiivisuuspiste (BVAS/WG) on 3 tai suurempi, mikä normaalisti vaatisi CYC-hoitoa; TAI (b) sairaus, joka on tarpeeksi vakava vaatimaan CYC-hoitoa; TAI (c) on oltava positiivinen joko PR3-ANCA:lle (ANCA, joka kohdistuu proteinaasi 3:ta vastaan) tai MPO-ANCA:lle (ANCA, joka kohdistuu myeloperoksidaasia vastaan) seulonnassa
  • Valmis käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymuotoja tutkimuksen ajan ja enintään vuoden ajan tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen
  • Valmis raportoimaan raskauksista (naispuoliset osallistujat tai miespuoliset osallistujien kumppanit) milloin tahansa tutkimuksen aikana ja enintään vuoden ajan tutkimuslääkkeiden lopettamisen jälkeen
  • Vanhempi tai huoltaja, joka on valmis antamaan tietoisen suostumuksen tarvittaessa

Poissulkemiskriteerit:

  • Churg-Straussin oireyhtymän diagnoosi Chapel Hillin konsensuskonferenssin määritelmien mukaan
  • Sinulla on rajoitettu sairaus, jota ei normaalisti hoideta CYC:llä
  • Vaatii mekaanista ventilaatiota alveolaarisen verenvuodon vuoksi
  • Aiemmin vakavia allergisia reaktioita ihmisen tai kimeeristen monoklonaalisten vasta-aineiden suhteen
  • Aktiivinen systeeminen infektio
  • sinulla on syvän avaruuden infektio, kuten osteomyeliitti, septinen niveltulehdus tai keuhkopussin ontelon tai keuhkoabsessin komplisoima keuhkokuume 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Aiempi tai nykyinen hepatiitti B- tai C-infektio
  • HIV (ihmisen immuunikatovirus) -tartunnan saanut
  • Akuutti tai krooninen maksasairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimusta
  • Aiempi tai aktiivinen syöpä, joka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana. Tähän tutkimukseen voivat osallistua henkilöt, joilla on ihon okasolu- tai tyvisolusyöpä, ja henkilöt, joilla on kohdunkaulan karsinooma in situ ja jotka ovat saaneet parantavaa kirurgista hoitoa.
  • Aiempi glomerulaarisen tyvikalvon (anti-GBM) sairaus
  • Muut hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien huumeiden ja alkoholin väärinkäyttö, jotka voivat häiritä tutkimusta
  • Raskaus tai imetys

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Ohjausryhmä
Lääke: Metyyliprednisoloni (tai muu glukokortikoidi)
1 g/vrk suonensisäisesti enintään 3 päivän ajan 14 päivän sisällä ennen rituksimabin saamista
Muut nimet:
  • Medrol
Lääke: Prednisoni
Remission induktiovaiheen aikana kaikki osallistujat saavat suun kautta prednisonia päivittäin (1 mg/kg/vrk, enintään 80 mg/vrk). Prednisonin kapeneminen saatetaan päätökseen 6. kuukauden opintovierailuun mennessä.
Muut nimet:
  • Deltasone, Liquid Pred, Meticorten, Orasone
Lääke: Syklofosfamidi plus rituksimabi lumelääke (kontrolliryhmä)
2 mg/kg/vrk suun kautta 1-3 kuukauden ajan
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: Atsatiopriini
2 mg/kg/vrk suun kautta 4-6 kuukauden ajan
Muut nimet:
  • imuran
Kokeellinen: Rituksimabi
Lääke: Rituksimabi plus syklofosfamidi lumelääke (rituksimabiryhmä)
375 mg/m^2 infuusiona kerran viikossa 4 viikon ajan
Muut nimet:
  • Rituxan
Lääke: Metyyliprednisoloni (tai muu glukokortikoidi)
1 g/vrk suonensisäisesti enintään 3 päivän ajan 14 päivän sisällä ennen rituksimabin saamista
Muut nimet:
  • Medrol
Lääke: Prednisoni
Remission induktiovaiheen aikana kaikki osallistujat saavat suun kautta prednisonia päivittäin (1 mg/kg/vrk, enintään 80 mg/vrk). Prednisonin kapeneminen saatetaan päätökseen 6. kuukauden opintovierailuun mennessä.
Muut nimet:
  • Deltasone, Liquid Pred, Meticorten, Orasone

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudin remissio
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Birminghamin vaskuliitin aktiivisuuspiste Wegenerin granulomatoosin (BVAS/WG) pistemäärässä 0 prednisonin kapentamalla onnistuneesti kuuden kuukauden kuluttua. BVAS/WG on validoitu sairauden aktiivisuusindeksi. BVAS/WG on suunniteltu dokumentoimaan uusi tai paheneva kliinisesti aktiivinen vaskuliitti, ja se koostuu joukosta kohteita, jotka on jaettu yhdeksään elinpohjaiseen järjestelmään. BVAS/WG-pisteet vaihtelevat välillä 0-63, korkeammat pisteet osoittavat aktiivisempaa sairautta.
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Rituksimabia saaneiden osallistujien kokemien tiettyjen haittatapahtumien määrä verrattuna tavanomaista hoitoa saaviin
Aikaikkuna: Yhteisen sulkemisen kautta (määritelty 18 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen osallistuja on ilmoittautunut kokeeseen)
Seuraavien vaskuliittiin liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys: Kuolema; 2. asteen tai korkeamman asteen leukopenia tai trombosytopenia; Asteen 3 tai sitä korkeammat infektiot; Hemorraginen kystiitti (asteen 2 tai alemman vaatimuksen vahvistus sytoskopialla); pahanlaatuisuus; Laskimotromboembolinen tapahtuma (syvä laskimotukos tai keuhkoembolia); Sairaalahoito joko sairaudesta tai tutkimushoidon aiheuttamasta komplikaatiosta; Infuusioreaktiot (24 tunnin sisällä infuusion jälkeen), jotka johtavat uusien infuusioiden lopettamiseen (mukaan lukien sytokiinien vapautumisallerginen reaktio); Aivoverenkiertohäiriö
Yhteisen sulkemisen kautta (määritelty 18 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen osallistuja on ilmoittautunut kokeeseen)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden BVAS/WG-pistemäärä on 0 ja jotka ovat onnistuneesti suorittaneet glukokortikoidikartoituksen 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen

Kaksipuolinen 95 % luottamusväli niiden osallistujien prosenttiosuudesta, joiden Birminghamin vaskuliittiaktiivisuuspisteet Wegenerin granulomatoosissa (BVAS/WG)[1] ovat 0 ja jotka ovat onnistuneesti suorittaneet glukokortikoidikartoituksen 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen ja kaksipuoleisen 95 % luottamusväli kahden haaran välisestä erosta arvioitaessa rituksimabin paremmuutta kontrolliin verrattuna

[1] BVAS/WG on sairauden aktiivisuusindeksi, joka on suunniteltu dokumentoimaan uusi tai paheneva kliinisesti aktiivinen vaskuliitti, joka koostuu kohteista, jotka on jaettu 9 elinpohjaiseen järjestelmään. BVAS/WG-pisteet vaihtelevat välillä 0-63, korkeammat pisteet osoittavat aktiivisempaa sairautta
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Täydellisen remission kesto (BVAS=0, glukokortikoidit pois käytöstä), aika rajoitettuun ja/tai vakavaan pahenemiseen remission jälkeen kahdessa hoitoryhmässä
Aikaikkuna: 18 kuukautta satunnaistamisen jälkeen

Täydellisen remission kesto määritellään Birminghamin vaskuliitin aktiivisuuspisteeksi Wegenerin granulomatoosissa (BVAS/WG)[1], joka on 0, ja prednisonin täydelliseen kapenemiseen ensimmäiseen pahenemisvaiheeseen asti, BVAS/WG-pistemääränä yli 0 tai prednisonin nousuna. annostelu.

[1] BVAS/WG on sairauden aktiivisuusindeksi, joka on suunniteltu dokumentoimaan uusi tai paheneva kliinisesti aktiivinen vaskuliitti, joka koostuu kohteista, jotka on jaettu 9 elinpohjaiseen järjestelmään. BVAS/WG-pisteet vaihtelevat välillä 0-63, korkeammat pisteet osoittavat aktiivisempaa sairautta
18 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Remission kesto (BVAS=0), aika rajoitettuun ja/tai vakavaan pahenemiseen remission jälkeen kahdessa hoitoryhmässä
Aikaikkuna: 18 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Remission kesto määritellään Birminghamin vaskuliitin aktiivisuuspisteeksi Wegenerin granulomatoosissa (BVAS/WG)[1], joka on 0, ja glukokortikoidin täydelliseksi kapenemiseksi 6 kuukauden kuluttua satunnaistamisesta ensimmäiseen pahenemisvaiheeseen, BVAS/WG-pistemäärä on suurempi kuin 0, tai prednisonin annoksen suurentaminen.
18 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Remissioon kuluva aika (BVAS=0) käynnistä 1 peruskäynti kahdessa hoitoryhmässä
Aikaikkuna: 18 kuukautta satunnaistamisen jälkeen

Aika täydelliseen remissioon määritellään päivien lukumääränä lähtötilanteen käynnistä (käynti 1) Birminghamin vaskuliittiaktiivisuuspisteeseen Wegenerin granulomatoosissa (BVAS/WG)[1], joka on 0.

[1] BVAS/WG on sairauden aktiivisuusindeksi, joka on suunniteltu dokumentoimaan uusi tai paheneva kliinisesti aktiivinen vaskuliitti, joka koostuu kohteista, jotka on jaettu 9 elinpohjaiseen järjestelmään. BVAS/WG-pisteet vaihtelevat välillä 0-63, korkeammat pisteet osoittavat aktiivisempaa sairautta
18 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
Aika täydelliseen remissioon (BVAS=0, glukokortikoidit pois käytöstä) käynniltä 1 peruskäynti kahdessa hoitoryhmässä
Aikaikkuna: 18 kuukautta satunnaistamisen jälkeen

Aika täydelliseen remissioon määritellään päivien lukumääränä lähtötilanteen käynnistä (käynti 1) Birminghamin vaskuliittiaktiivisuuspisteeseen Wegenerin granulomatoosin (BVAS/WG)[1] 0 ja glukokortikoidin kapenemisen loppuun mennessä 6 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen.

[1] BVAS/WG on sairauden aktiivisuusindeksi, joka on suunniteltu dokumentoimaan uusi tai paheneva kliinisesti aktiivinen vaskuliitti, joka koostuu kohteista, jotka on jaettu 9 elinpohjaiseen järjestelmään. BVAS/WG-pisteet vaihtelevat välillä 0-63, korkeammat pisteet osoittavat aktiivisempaa sairautta
18 kuukautta satunnaistamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Yhteistyökumppanit

Genentech, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: John H. Stone, MD, MPH, Johns Hopkins University
  • Opintojen puheenjohtaja: Ulrich Specks, MD, Mayo Clinic

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. tammikuuta 2005

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. joulukuuta 2008

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. tammikuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 24. helmikuuta 2005

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 24. helmikuuta 2005

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 25. helmikuuta 2005

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 21. huhtikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. maaliskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DAIT ITN021AI

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Osallistujatason tiedot ja muut asiaankuuluvat materiaalit ovat yleisön saatavilla: 1.) Immunology Database and Analysis Portal -portaalissa (ImmPort), pitkän aikavälin arkisto kliinisistä ja mekanistisista tiedoista DAIT-rahoitteisista apurahoista ja sopimuksista; ja 2.) TrialShare, Immune Tolerance Network (ITN) Clinical Trials Research Portal.

Tutkimustiedot/asiakirjat

  1. Yksittäisen osallistujan tietojoukko
    Tiedon tunniste: SDY91
    Tietokommentit: ImmPort-tutkimuksen tunniste on SDY91.
  2. Tutkimuksen yhteenveto, -suunnittelu, -haittatapahtuma(t), -yhteenveto osallistujien arvioinneista, -interventiot, -lääkkeet, -demografiset tiedot, -laboratoriotestit, -mekaaniset määritykset, -tiedostot et al.
    Tiedon tunniste: SDY91
    Tietokommentit: ImmPort-tutkimuksen tunniste on SDY91.
  3. Yksittäisen osallistujan tietojoukko
    Tiedon tunniste: ITN021AI
    Tietokommentit: TrialShare-tutkimustunnus on ITN021AI.
  4. Tutkimuksen yleiskatsaus, -tiedot ja raportit, -osallistujaluettelo, -käsikirjoitukset ja tiivistelmät, -bionäytteiden saatavuus.
    Tiedon tunniste: ITN021AI
    Tietokommentit: TrialShare-tutkimustunnus on ITN021AI.

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Vaskuliitti

Kliiniset tutkimukset Rituksimabi plus syklofosfamidi lumelääke (rituksimabiryhmä)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kuwait

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa