Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rituximab pro léčbu Wegenerovy granulomatózy a mikroskopické polyangiitidy (RAVE)

23. března 2017 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Léčba rituximabem pro indukci remise a tolerance u vaskulitidy spojené s ANCA (ITN021AI)

Vaskulitida spojená s antineutrofilními cytoplazmatickými protilátkami (ANCA) je nejčastějším typem zánětu malých krevních cév u dospělých. Vaskulitida spojená s ANCA zahrnuje Wegenerovu granulomatózu (WG) a mikroskopickou polyangiitidu (MPA). Rituximab je umělá protilátka používaná k léčbě určitých typů rakoviny. Účelem této studie je určit účinnost rituximabu při léčbě pacientů s WG a MPA.

Hypotéza studie: Rituximab není horší než konvenční terapie ve své schopnosti navodit remisi onemocnění do 6. měsíce.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Současné konvenční terapie vaskulitidy asociované s ANCA (AAV) jsou spojeny s vysokým výskytem selhání léčby, relapsu onemocnění, značné toxicity a morbidity a mortality pacientů. Rituximab je monoklonální protilátka používaná k léčbě non-Hodgkinova lymfomu. Tato studie bude hodnotit účinnost rituximabu s glukokortikoidy při navození remise onemocnění u pacientů s těžkými formami AAV (WG a MPA).

Studie se skládá ze dvou fází: 6měsíční indukční fáze remise, po níž následuje 12měsíční fáze udržení remise. Všichni účastníci obdrží minimálně 1 g pulzního intravenózního methylprednisolonu nebo ekvivalentní dávky jiného glukokortikoidního přípravku. V závislosti na stavu účastníka může dostat až 3 dny intravenózně methylprednisolon v celkové výši 3 g methylprednisolonu (nebo ekvivalentní dávky). Během fáze indukce remise budou všichni účastníci dostávat perorálně prednison denně (1 mg/kg/den, ne více než 80 mg/den). Snižování dávky prednisonu bude dokončeno do 6. měsíce studijní návštěvy.

Dále budou účastníci náhodně rozděleni do jedné ze dvou ramen. Účastníci ramene 1 budou dostávat infuze rituximabu (375 mg/m^2) jednou týdně po dobu 4 týdnů a cyklofosfamid (CYC) placebo denně po dobu 3 až 6 měsíců. Účastníci ramene 2 budou dostávat infuze placeba rituximabu jednou týdně po dobu 4 týdnů a CYC denně po dobu 3 až 6 měsíců. Během udržovací fáze remise účastníci v rameni 1 přeruší CYC placebo a začnou perorálně podávat placebo azathioprin (AZA) denně do 18. měsíce. Účastníci ramene 2 přeruší CYC a začnou AZA denně do 18. měsíce. Účastníci, u kterých selže léčba před 6. měsícem, budou být převeden do druhé léčebné větve, pokud neexistují specifické kontraindikace. Účastníci v kterékoli skupině, kteří dosáhnou klinické remise před dokončením 6měsíční terapie, mohou přejít z CYC/placeba na AZA/placebo, pokud to nařídí jejich lékař.

Všichni účastníci budou sledováni po dobu minimálně 18 měsíců. Zpočátku jsou studijní návštěvy týdenní, v průběhu studie přecházejí na měsíční a poté čtvrtletní. Odběr krve proběhne při každé studijní návštěvě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

197

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • University Hospital Groningen
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University Of Alabama
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Foundation
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10128
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • The Cleveland Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Hmotnost alespoň 88 liber (40 kilogramů)
  • Diagnostika Wegenerovy granulomatózy nebo mikroskopické polyangiitidy podle definic Chapel Hill Consensus Conference
  • Nově diagnostikovaný pacient s Wegenerovou granulomatózou nebo mikroskopickou polyangiitidou NEBO musí prožívat vzplanutí onemocnění charakterizované: (a) aktivním onemocněním s Birminghamským skóre aktivity vaskulitidy pro Wegenerovu granulomatózu (BVAS/WG) 3 nebo vyšším, které by normálně vyžadovalo léčbu CYC; NEBO (b) onemocnění natolik závažné, že vyžaduje léčbu CYC; NEBO (c) musí být při screeningu pozitivní buď na PR3-ANCA (ANCA namířená proti proteináze 3) nebo na MPO-ANCA (ANCA namířená proti myeloperoxidáze).
  • Ochota používat přijatelné formy antikoncepce po dobu trvání studie a až 1 rok po ukončení studované medikace
  • Ochota hlásit těhotenství (účastnice nebo partnerky mužských účastníků), ke kterým došlo kdykoli během studie a po dobu až 1 roku po ukončení užívání studijních léků
  • Rodič nebo opatrovník ochotný poskytnout informovaný souhlas, je-li to relevantní

Kritéria vyloučení:

  • Diagnostika syndromu Churg-Straussové podle definic Chapel Hill Consensus Conference
  • Mají omezené onemocnění, které by normálně nebylo léčeno CYC
  • Vyžaduje mechanickou ventilaci kvůli alveolárnímu krvácení
  • Závažné alergické reakce na lidské nebo chimérické monoklonální protilátky v anamnéze
  • Aktivní systémová infekce
  • Máte infekci v hlubokém vesmíru, jako je osteomyelitida, septická artritida nebo pneumonie komplikovaná pleurální dutinou nebo plicním abscesem, během 6 měsíců před vstupem do studie
  • Infekce hepatitidou B nebo C v anamnéze nebo v současnosti
  • Infikovaný virem HIV (virus lidské imunodeficience).
  • Akutní nebo chronické onemocnění jater, které podle názoru zkoušejícího může ovlivnit studii
  • Anamnéza nebo aktivní rakovina diagnostikovaná během posledních 5 let. Pro tuto studii mohou být vhodní jedinci se spinocelulárním nebo bazocelulárním karcinomem kůže a jedinci s cervikálním karcinomem in situ, kteří podstoupili kurativní chirurgickou léčbu.
  • Anamnéza onemocnění antiglomerulární bazální membrány (anti-GBM).
  • Jiná nekontrolovaná onemocnění, včetně zneužívání drog a alkoholu, které mohou zasahovat do studie
  • Těhotenství nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
Lék: Methylprednisolon (nebo jiný glukokortikoid)
1 g/den intravenózně po dobu až 3 dnů během 14 dnů před podáním rituximabu
Ostatní jména:
  • Medrol
Lék: Prednison
Během fáze indukce remise budou všichni účastníci dostávat perorálně prednison denně (1 mg/kg/den, ne více než 80 mg/den). Snižování dávky prednisonu bude dokončeno do 6. měsíce studijní návštěvy.
Ostatní jména:
  • Deltasone, Liquid Pred, Meticorten, Orasone
Lék: Cyklofosfamid plus rituximab placebo (kontrolní skupina)
2 mg/kg/den perorálně po dobu 1-3 měsíců
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: Azathioprin
2 mg/kg/den perorálně po dobu 4-6 měsíců
Ostatní jména:
  • imuran
Experimentální: Rituximab
Lék: Rituximab plus cyklofosfamid placebo (skupina s rituximabem)
375 mg/m^2 infuze jednou týdně po dobu 4 týdnů
Ostatní jména:
  • Rituxan
Lék: Methylprednisolon (nebo jiný glukokortikoid)
1 g/den intravenózně po dobu až 3 dnů během 14 dnů před podáním rituximabu
Ostatní jména:
  • Medrol
Lék: Prednison
Během fáze indukce remise budou všichni účastníci dostávat perorálně prednison denně (1 mg/kg/den, ne více než 80 mg/den). Snižování dávky prednisonu bude dokončeno do 6. měsíce studijní návštěvy.
Ostatní jména:
  • Deltasone, Liquid Pred, Meticorten, Orasone

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Remise onemocnění
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
Birminghamské skóre aktivity vaskulitidy pro Wegenerovu granulomatózu (BVAS/WG) skóre 0 s přednizonem úspěšně dokončeným po šesti měsících. BVAS/WG je ověřený index aktivity onemocnění. BVAS/WG je navržen tak, aby dokumentoval novou nebo zhoršující se klinicky aktivní vaskulitidu a skládá se ze sady položek rozdělených do devíti orgánových systémů. Skóre BVAS/WG se pohybuje od 0 do 63, přičemž vyšší skóre ukazuje na aktivnější onemocnění.
6 měsíců po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra vybraných nežádoucích příhod, se kterými se setkali účastníci, kteří dostávají rituximab, oproti těm, kteří dostávají konvenční terapii
Časové okno: Prostřednictvím společného uzavření (definovaného jako 18 měsíců poté, co je poslední účastník zapsán do zkušebního období)
Míra nežádoucích příhod pro následující příhody považované za související s vaskulitidou: Smrt; leukopenie nebo trombocytopenie stupně 2 nebo vyšší; Infekce 3. nebo vyššího stupně; Hemoragická cystitida (stupeň 2 nebo nižší vyžaduje potvrzení cytoskopií); Malignita; Venózní tromboembolická příhoda (hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie); Hospitalizace v důsledku onemocnění nebo komplikací v důsledku studijní léčby; Reakce na infuzi (do 24 hodin od infuze), které vedou k zastavení dalších infuzí (včetně alergické reakce na uvolnění cytokinů); Cévní mozková příhoda
Prostřednictvím společného uzavření (definovaného jako 18 měsíců poté, co je poslední účastník zapsán do zkušebního období)
Procento účastníků, kteří mají skóre BVAS/WG 0 a úspěšně dokončili snižování hladiny glukokortikoidů do 6 měsíců po randomizaci
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci

Dvoustranný 95% CI procenta účastníků, kteří mají skóre aktivity Birminghamské vaskulitidy pro Wegenerovu granulomatózu (BVAS/WG)[1] 0 a úspěšně dokončili snižování dávky glukokortikoidů do 6 měsíců po randomizaci a 2stranné 95% CI rozdílu mezi dvěma rameny pro hodnocení superiority rituximabu oproti kontrole

[1] BVAS/WG je index aktivity onemocnění určený k dokumentaci nové nebo zhoršující se klinicky aktivní vaskulitidy sestávající z položek rozdělených do 9 orgánových systémů. Skóre BVAS/WG se pohybuje od 0 do 63, přičemž vyšší skóre ukazuje na aktivnější onemocnění
6 měsíců po randomizaci
Doba trvání kompletní remise (BVAS=0, bez glukokortikoidů), doba do omezeného a/nebo závažného vzplanutí po remisi ve dvou léčebných skupinách
Časové okno: 18 měsíců po randomizaci

Trvání kompletní remise je definováno jako skóre aktivity Birminghamské vaskulitidy pro Wegenerovu granulomatózu (BVAS/WG)[1] 0 a úplné snížení prednisonu k prvnímu vzplanutí, skóre BVAS/WG větší než 0 nebo zvýšení prednisonu dávkování.

[1] BVAS/WG je index aktivity onemocnění určený k dokumentaci nové nebo zhoršující se klinicky aktivní vaskulitidy sestávající z položek rozdělených do 9 orgánových systémů. Skóre BVAS/WG se pohybuje od 0 do 63, přičemž vyšší skóre ukazuje na aktivnější onemocnění
18 měsíců po randomizaci
Doba trvání remise (BVAS=0), doba do omezeného a/nebo těžkého vzplanutí po remisi ve dvou léčebných skupinách
Časové okno: 18 měsíců po randomizaci
Trvání remise je definováno jako skóre aktivity Birminghamské vaskulitidy pro Wegenerovu granulomatózu (BVAS/WG)[1] 0 a úplné snížení hladiny glukokortikoidu do 6 měsíců po randomizaci do prvního vzplanutí, skóre BVAS/WG větší než 0, nebo zvýšení dávky prednisonu.
18 měsíců po randomizaci
Doba do remise (BVAS=0) od návštěvy 1 základní návštěvy ve dvou léčebných skupinách
Časové okno: 18 měsíců po randomizaci

Doba do dokončení remise je definována jako počet dní od základní návštěvy (návštěva 1) do skóre aktivity vaskulitidy v Birminghamu pro Wegenerovu granulomatózu (BVAS/WG)[1] 0.

[1] BVAS/WG je index aktivity onemocnění určený k dokumentaci nové nebo zhoršující se klinicky aktivní vaskulitidy sestávající z položek rozdělených do 9 orgánových systémů. Skóre BVAS/WG se pohybuje od 0 do 63, přičemž vyšší skóre ukazuje na aktivnější onemocnění
18 měsíců po randomizaci
Doba do dokončení remise (BVAS=0, bez glukokortikoidů) od návštěvy 1 základní návštěva ve dvou léčebných skupinách
Časové okno: 18 měsíců po randomizaci

Doba do dokončení remise je definována jako počet dní od základní návštěvy (návštěva 1) do skóre aktivity vaskulitidy v Birminghamu pro Wegenerovu granulomatózu (BVAS/WG)[1] 0 a dokončení snižování hladiny glukokortikoidu do 6 měsíců po randomizaci.

[1] BVAS/WG je index aktivity onemocnění určený k dokumentaci nové nebo zhoršující se klinicky aktivní vaskulitidy sestávající z položek rozdělených do 9 orgánových systémů. Skóre BVAS/WG se pohybuje od 0 do 63, přičemž vyšší skóre ukazuje na aktivnější onemocnění
18 měsíců po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

Genentech, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: John H. Stone, MD, MPH, Johns Hopkins University
  • Studijní židle: Ulrich Specks, MD, Mayo Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. února 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. února 2005

První zveřejněno (Odhad)

25. února 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. dubna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. března 2017

Naposledy ověřeno

1. března 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DAIT ITN021AI

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Údaje na úrovni účastníků a další relevantní materiály jsou k dispozici veřejnosti v: 1.) Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), dlouhodobém archivu klinických a mechanistických dat z grantů a smluv financovaných DAIT; a 2.) TrialShare, portál pro výzkum klinických studií ITN (Immune Tolerance Network).

Studijní data/dokumenty

  1. Soubor dat jednotlivých účastníků
    Identifikátor informace: SDY91
    Komentáře k informacím: Identifikátor studie ImmPort je SDY91.
  2. Shrnutí studie, -design, -nežádoucí událost(y), -souhrn hodnocení účastníků, -intervence, -léky, -demografie, -laboratorní testy, -mechanické testy, -soubory a kol.
    Identifikátor informace: SDY91
    Komentáře k informacím: Identifikátor studie ImmPort je SDY91.
  3. Soubor dat jednotlivých účastníků
    Identifikátor informace: ITN021AI
    Komentáře k informacím: ID studie TrialShare je ITN021AI.
  4. Přehled studia, -data a zprávy, -seznam účastníků, -rukopisy a abstrakty, -dostupnost biovzorků.
    Identifikátor informace: ITN021AI
    Komentáře k informacím: ID studie TrialShare je ITN021AI.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab plus cyklofosfamid placebo (skupina s rituximabem)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit