Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rituximab for behandling av Wegeners granulomatose og mikroskopisk polyangiitt (RAVE)

23. mars 2017 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Rituximab-terapi for induksjon av remisjon og toleranse ved ANCA-assosiert vaskulitt (ITN021AI)

Antinøytrofile cytoplasmatiske antistoffer (ANCA)-assosiert vaskulitt er den vanligste typen betennelse i små blodårer hos voksne. ANCA-assosiert vaskulitt inkluderer Wegeners granulomatose (WG) og mikroskopisk polyangiitt (MPA). Rituximab er et menneskeskapt antistoff som brukes til å behandle visse typer kreft. Formålet med denne studien er å bestemme effektiviteten til rituximab ved behandling av pasienter med WG og MPA.

Studiehypotese: Rituximab er ikke dårligere enn konvensjonell terapi i sin evne til å indusere sykdomsremisjon innen 6. måned.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Gjeldende konvensjonelle terapier for ANCA-assosiert vaskulitt (AAV) er assosiert med høy forekomst av behandlingssvikt, tilbakefall av sykdommen, betydelig toksisitet og pasientsykelighet og -dødelighet. Rituximab er et monoklonalt antistoff som brukes til å behandle non-Hodgkins lymfom. Denne studien vil evaluere effekten av rituximab med glukokortikoider for å indusere sykdomsremisjon hos pasienter med alvorlige former for AAV (WG og MPA).

Studien består av to faser: en 6-måneders remisjonsinduksjonsfase, etterfulgt av en 12-måneders remisjonsvedlikeholdsfase. Alle deltakere vil motta minst 1 g puls intravenøst ​​metylprednisolon eller en doseekvivalent av et annet glukokortikoidpreparat. Avhengig av deltakerens tilstand kan han eller hun få opptil 3 dager med intravenøs metylprednisolon for totalt 3 g metylprednisolon (eller en doseekvivalent). Under remisjonsinduksjonsfasen vil alle deltakerne motta oral prednison daglig (1 mg/kg/dag, ikke over 80 mg/dag). Prednisonnedtrapping vil bli fullført ved studiebesøket i måned 6.

Deretter vil deltakerne bli tilfeldig tildelt en av to armer. Arm 1-deltakere vil motta rituximab (375 mg/m^2) infusjoner en gang ukentlig i 4 uker og cyklofosfamid (CYC) placebo daglig i 3 til 6 måneder. Arm 2-deltakere vil motta rituximab placebo-infusjoner en gang ukentlig i 4 uker og CYC daglig i 3 til 6 måneder. Under remisjonsvedlikeholdsfasen vil deltakere i arm 1 avbryte CYC placebo og starte oral azathioprin (AZA) placebo daglig frem til måned 18. Deltakere i arm 2 vil avbryte CYC og starte AZA daglig frem til måned 18. Deltakere som mislykkes med behandling før måned 6 vil krysses over til den andre behandlingsarmen med mindre det er spesifikke kontraindikasjoner. Deltakere i begge grupper som når klinisk remisjon før de fullfører 6 måneders behandling, kan bytte fra CYC/placebo til AZA/placebo hvis legen deres instruerer det.

Alle deltakere vil bli fulgt i minst 18 måneder. Til å begynne med er studiebesøk ukentlige, og går videre til månedlige og deretter kvartalsvise besøk etter hvert som studien fortsetter. Blodprøvetaking vil skje ved hvert studiebesøk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

197

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Foundation
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10128
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • The Cleveland Clinic
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • University Hospital Groningen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

15 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Vekt på minst 88 pund (40 kilo)
  • Diagnose av Wegeners granulomatose eller mikroskopisk polyangiitt i henhold til definisjonene fra Chapel Hill Consensus Conference
  • Nydiagnostisert pasient med Wegeners granulomatose eller mikroskopisk polyangiitt ELLER må oppleve en sykdomsoppblomstring karakterisert ved: (a) aktiv sykdom med en Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegeners granulomatose (BVAS/WG) på 3 eller høyere som normalt vil kreve behandling med CYC; ELLER (b) sykdom alvorlig nok til å kreve behandling med CYC; ELLER (c) må være positiv for enten PR3-ANCA (ANCA rettet mot proteinase 3) eller MPO-ANCA (ANCA rettet mot myeloperoksidase) ved screeningen
  • Villig til å bruke akseptable former for prevensjon under studiens varighet og i inntil 1 år etter avsluttet studiemedisin
  • Villig til å rapportere graviditeter (kvinnelige deltakere eller mannlige deltakeres partnere) som oppstår når som helst i løpet av studien og i opptil 1 år etter avsluttet studiemedisin
  • Foreldre eller verge som er villig til å gi informert samtykke, hvis det er aktuelt

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose av Churg-Strauss syndrom i henhold til definisjonene fra Chapel Hill Consensus Conference
  • Har begrenset sykdom som normalt ikke vil bli behandlet med CYC
  • Krever mekanisk ventilasjon på grunn av alveolær blødning
  • Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner på humane eller kimære monoklonale antistoffer
  • Aktiv systemisk infeksjon
  • Har en dypromsinfeksjon, som osteomyelitt, septisk leddgikt eller lungebetennelse komplisert av pleurahulen eller lungeabscess, innen 6 måneder før studiestart
  • Anamnese med eller nåværende hepatitt B- eller C-infeksjon
  • HIV (humant immunsviktvirus) infisert
  • Akutt eller kronisk leversykdom som etter etterforskerens mening kan forstyrre studien
  • Historie om eller aktiv kreft diagnostisert i løpet av de siste 5 årene. Personer med plateepitel- eller basalcellekarsinomer i huden og personer med cervical carcinoma in situ som har mottatt kurativ kirurgisk behandling kan være kvalifisert for denne studien.
  • Anamnese med anti-glomerulær basalmembran (anti-GBM) sykdom
  • Annen ukontrollert sykdom, inkludert narkotika- og alkoholmisbruk, som kan forstyrre studien
  • Graviditet eller amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kontrollgruppe
Legemiddel: Metylprednisolon (eller annen glukokortikoid)
1 g/dag intravenøst ​​i opptil 3 dager innen 14 dager før du får rituximab
Andre navn:
  • Medrol
Legemiddel: Prednison
Under remisjonsinduksjonsfasen vil alle deltakerne motta oral prednison daglig (1 mg/kg/dag, ikke over 80 mg/dag). Prednisonnedtrapping vil bli fullført ved studiebesøket i måned 6.
Andre navn:
  • Deltasone, Liquid Pred, Meticorten, Orasone
Legemiddel: Cyklofosfamid pluss rituximab placebo (kontrollgruppe)
2 mg/kg/dag oralt i måned 1-3
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Azatioprin
2 mg/kg/dag oralt i månedene 4-6
Andre navn:
  • imuran
Eksperimentell: Rituximab
Legemiddel: Rituximab pluss cyklofosfamid placebo (rituximab-gruppen)
375 mg/m^2 infusjoner en gang i uken i 4 uker
Andre navn:
  • Rituxan
Legemiddel: Metylprednisolon (eller annen glukokortikoid)
1 g/dag intravenøst ​​i opptil 3 dager innen 14 dager før du får rituximab
Andre navn:
  • Medrol
Legemiddel: Prednison
Under remisjonsinduksjonsfasen vil alle deltakerne motta oral prednison daglig (1 mg/kg/dag, ikke over 80 mg/dag). Prednisonnedtrapping vil bli fullført ved studiebesøket i måned 6.
Andre navn:
  • Deltasone, Liquid Pred, Meticorten, Orasone

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsremisjon
Tidsramme: 6 måneder etter randomisering
En Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegeners Granulomatosis (BVAS/WG)-score på 0 med prednison-nedskjæring vellykket fullført etter seks måneder. BVAS/WG er en validert sykdomsaktivitetsindeks. BVAS/WG er designet for å dokumentere ny eller forverret klinisk aktiv vaskulitt og består av et sett med elementer delt inn i ni organbaserte systemer. BVAS/WG-skåre varierer fra 0 til 63, med høyere skårer som indikerer mer aktiv sykdom.
6 måneder etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvensen av utvalgte uønskede hendelser opplevd av deltakere som får rituximab versus de som får konvensjonell terapi
Tidsramme: Gjennom felles avslutning (definert som 18 måneder etter at siste deltaker er registrert i prøveperioden)
Uønskede hendelser for følgende hendelser ansett relatert til vaskulitt: Død; Grad 2 eller høyere leukopeni eller trombocytopeni; Grad 3 eller høyere infeksjoner; Hemorragisk cystitt (grad 2 eller lavere trenger bekreftelse ved cytoskopi); Malignitet; Venøs tromboembolisk hendelse (dyp venetrombose eller lungeemboli); Sykehusinnleggelse som følge av enten sykdommen eller fra en komplikasjon på grunn av studiebehandling; Infusjonsreaksjoner (innen 24 timer etter infusjon) som resulterer i opphør av ytterligere infusjoner (inkludert allergisk reaksjon av cytokinfrigjøring); Cerebrovaskulær ulykke
Gjennom felles avslutning (definert som 18 måneder etter at siste deltaker er registrert i prøveperioden)
Prosentandel av deltakere som har en BVAS/WG-score på 0 og har fullført glukokortikoidnedskjæringen 6 måneder etter randomisering
Tidsramme: 6 måneder etter randomisering

Den 2-sidige 95 % KI av prosentandelen av deltakerne som har en Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener's Granulomatosis (BVAS/WG)[1] på 0 og har fullført glukokortikoidnedtrappingen 6 måneder etter randomisering og den 2-sidige. 95 % KI av forskjellen mellom to armer for å vurdere rituximabs overlegenhet til kontroll

[1] BVAS/WG er en sykdomsaktivitetsindeks designet for å dokumentere ny eller forverret klinisk aktiv vaskulitt som består av elementer delt inn i 9 organbaserte systemer. BVAS/WG-skåre varierer fra 0 til 63, med høyere skårer som indikerer mer aktiv sykdom
6 måneder etter randomisering
Varigheten av fullstendig remisjon (BVAS=0, av glukokortikoider), tiden til begrenset og/eller alvorlig oppblussing etter remisjon i de to behandlingsgruppene
Tidsramme: 18 måneder etter randomisering

Varighet av fullstendig remisjon er definert som en Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener's Granulomatosis (BVAS/WG)[1] på 0 og en fullstendig nedtrapping av Prednison til den første blusen, BVAS/WG-score på større enn 0, eller en økning i Prednison dosering.

[1] BVAS/WG er en sykdomsaktivitetsindeks designet for å dokumentere ny eller forverret klinisk aktiv vaskulitt som består av elementer delt inn i 9 organbaserte systemer. BVAS/WG-skåre varierer fra 0 til 63, med høyere skårer som indikerer mer aktiv sykdom
18 måneder etter randomisering
Varigheten av remisjon (BVAS=0), tiden til begrenset og/eller alvorlig oppblussing etter remisjon i de to behandlingsgruppene
Tidsramme: 18 måneder etter randomisering
Varighet av remisjon er definert som en Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener's Granulomatosis (BVAS/WG)[1] på 0 og en fullstendig nedtrapping av glukokortikoid innen 6 måneder etter randomisering til den første fakkelen, BVAS/WG-score på større enn 0, eller en økning i prednisondosering.
18 måneder etter randomisering
Tid til remisjon (BVAS=0) Fra besøket 1 grunnbesøk i de to behandlingsgruppene
Tidsramme: 18 måneder etter randomisering

Tid til fullstendig remisjon er definert som antall dager fra baseline-besøk (besøk 1) til en Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegeners Granulomatosis (BVAS/WG)[1] på 0.

[1] BVAS/WG er en sykdomsaktivitetsindeks designet for å dokumentere ny eller forverret klinisk aktiv vaskulitt som består av elementer delt inn i 9 organbaserte systemer. BVAS/WG-skåre varierer fra 0 til 63, med høyere skårer som indikerer mer aktiv sykdom
18 måneder etter randomisering
Tid til å fullføre remisjon (BVAS=0, av glukokortikoider) fra besøket 1 baseline-besøk i de to behandlingsgruppene
Tidsramme: 18 måneder etter randomisering

Tid til fullstendig remisjon er definert som antall dager fra baseline-besøk (besøk 1) til en Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegeners Granulomatosis (BVAS/WG)[1] på 0 og fullført nedtrapping av glukokortikoid innen 6 måneder etter randomisering.

[1] BVAS/WG er en sykdomsaktivitetsindeks designet for å dokumentere ny eller forverret klinisk aktiv vaskulitt som består av elementer delt inn i 9 organbaserte systemer. BVAS/WG-skåre varierer fra 0 til 63, med høyere skårer som indikerer mer aktiv sykdom
18 måneder etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)

Etterforskere

  • Studiestol: John H. Stone, MD, MPH, Johns Hopkins University
  • Studiestol: Ulrich Specks, MD, Mayo Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. februar 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. februar 2005

Først lagt ut (Anslag)

25. februar 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. april 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2017

Sist bekreftet

1. mars 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DAIT ITN021AI

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Data på deltakernivå og ytterligere relevant materiale er tilgjengelig for publikum i: 1.) Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), et langsiktig arkiv av kliniske og mekanistiske data fra DAIT-finansierte tilskudd og kontrakter; og 2.) TrialShare, Immune Tolerance Network (ITN) Clinical Trials Research Portal.

Studiedata/dokumenter

  1. Datasett for individuell deltaker
    Informasjonsidentifikator: SDY91
    Informasjonskommentarer: ImmPort-studieidentifikatoren er SDY91.
  2. Studiesammendrag, -design, -uønskede hendelser, -oppsummering av deltakervurderinger, -intervensjoner, -medisiner, -demografi, -labtester, -mekanistiske analyser, -filer et al.
    Informasjonsidentifikator: SDY91
    Informasjonskommentarer: ImmPort-studieidentifikatoren er SDY91.
  3. Datasett for individuell deltaker
    Informasjonsidentifikator: ITN021AI
    Informasjonskommentarer: TrialShare studie-ID er ITN021AI.
  4. Studieoversikt, -data og rapporter, -deltakerliste, -manuskripter og sammendrag, -tilgjengelighet av bioprøver.
    Informasjonsidentifikator: ITN021AI
    Informasjonskommentarer: TrialShare studie-ID er ITN021AI.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Vaskulitt

Kliniske studier på Rituximab pluss cyklofosfamid placebo (rituximab-gruppen)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Switzerland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere