Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rituximab för behandling av Wegeners granulomatosis och mikroskopisk polyangiit (RAVE)

23 mars 2017 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Rituximab-terapi för induktion av remission och tolerans vid ANCA-associerad vaskulit (ITN021AI)

Antineutrofila cytoplasmatiska antikroppar (ANCA)-associerad vaskulit är den vanligaste typen av inflammation i små blodkärl hos vuxna. ANCA-associerad vaskulit inkluderar Wegeners granulomatosis (WG) och mikroskopisk polyangiit (MPA). Rituximab är en konstgjord antikropp som används för att behandla vissa typer av cancer. Syftet med denna studie är att fastställa effektiviteten av rituximab vid behandling av patienter med WG och MPA.

Studiehypotes: Rituximab är inte sämre än konventionell terapi i sin förmåga att inducera sjukdomsremission senast 6. månad.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Nuvarande konventionella terapier för ANCA-associerad vaskulit (AAV) är förknippade med höga incidenser av behandlingsmisslyckande, sjukdomsåterfall, betydande toxicitet och patientmorbiditet och dödlighet. Rituximab är en monoklonal antikropp som används för att behandla non-Hodgkins lymfom. Denna studie kommer att utvärdera effekten av rituximab med glukokortikoider för att inducera sjukdomsremission hos patienter med svåra former av AAV (WG och MPA).

Studien består av två faser: en 6-månaders induktionsfas för remission, följt av en 12-månaders underhållsfas för remission. Alla deltagare kommer att få minst 1 g pulsintravenöst metylprednisolon eller en dosekvivalent av ett annat glukokortikoidpreparat. Beroende på deltagarens tillstånd kan han eller hon få upp till 3 dagars intravenös metylprednisolon för totalt 3 g metylprednisolon (eller en dosekvivalent). Under remissionsinduktionsfasen kommer alla deltagare att få oral prednison dagligen (1 mg/kg/dag, inte överstiga 80 mg/dag). Prednisonnedtrappning kommer att slutföras vid studiebesöket för månad 6.

Därefter kommer deltagarna att slumpmässigt tilldelas en av två armar. Deltagare i arm 1 kommer att få rituximab (375 mg/m^2) infusioner en gång i veckan i 4 veckor och cyklofosfamid (CYC) placebo dagligen i 3 till 6 månader. Deltagare i arm 2 kommer att få rituximab placeboinfusioner en gång i veckan i 4 veckor och CYC dagligen i 3 till 6 månader. Under underhållsfasen för remission kommer deltagare i arm 1 att avbryta CYC placebo och börja oral azatioprin (AZA) placebo dagligen fram till månad 18. Deltagare i arm 2 kommer att avbryta CYC och börja AZA dagligen fram till månad 18. Deltagare som misslyckas med behandling före månad 6 passeras över till den andra behandlingsarmen om det inte finns specifika kontraindikationer. Deltagare i endera gruppen som når klinisk remission innan de avslutar 6 månaders behandling kan byta från CYC/placebo till AZA/placebo om deras läkare instruerar dem.

Alla deltagare kommer att följas i minst 18 månader. Inledningsvis är studiebesök veckovis, övergår till månadsvis och sedan kvartalsbesök allt eftersom studien fortskrider. Bloduppsamling kommer att ske vid varje studiebesök.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

197

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Boston University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic Foundation
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10128
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • The Cleveland Clinic
  • Nederländerna
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • University Hospital Groningen

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

15 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vikt minst 88 pund (40 kg)
  • Diagnos av Wegeners granulomatosis eller mikroskopisk polyangiit enligt definitionerna av Chapel Hill Consensus Conference
  • Nydiagnostiserad patient med Wegeners granulomatosis eller mikroskopisk polyangiit ELLER måste uppleva en sjukdomsutbrott som kännetecknas av: (a) aktiv sjukdom med ett Birmingham Vasculitis Activity Score för Wegeners granulomatosis (BVAS/WG) på 3 eller högre som normalt skulle kräva behandling med CYC; ELLER (b) sjukdom som är tillräckligt allvarlig för att kräva behandling med CYC; ELLER (c) måste vara positiv för antingen PR3-ANCA (ANCA riktad mot proteinas 3) eller MPO-ANCA (ANCA riktad mot myeloperoxidas) vid screeningen
  • Villig att använda acceptabla former av preventivmedel under studiens varaktighet och i upp till 1 år efter avslutad studiemedicin
  • Villig att rapportera graviditeter (kvinnliga deltagare eller manliga deltagares partner) som inträffar när som helst under studien och i upp till 1 år efter avslutad studiemedicin
  • Förälder eller vårdnadshavare som är villig att ge informerat samtycke, om tillämpligt

Exklusions kriterier:

  • Diagnos av Churg-Strauss syndrom enligt definitionerna av Chapel Hill Consensus Conference
  • Har begränsad sjukdom som normalt inte skulle behandlas med CYC
  • Kräver mekanisk ventilation på grund av alveolär blödning
  • Anamnes med allvarliga allergiska reaktioner mot humana eller chimära monoklonala antikroppar
  • Aktiv systemisk infektion
  • Har en djuprymdsinfektion, såsom osteomyelit, septisk artrit eller lunginflammation komplicerad av pleurahålan eller lungabscess, inom 6 månader före studiestart
  • Historik av eller aktuell hepatit B- eller C-infektion
  • HIV (humant immunbristvirus) infekterat
  • Akut eller kronisk leversjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kan störa studien
  • Historik av eller aktiv cancer diagnostiserad under de senaste 5 åren. Individer med skivepitel- eller basalcellscancer i huden och individer med livmoderhalscancer in situ som har fått botande kirurgisk behandling kan vara berättigade till denna studie.
  • Historik av anti-glomerulär basalmembran (anti-GBM) sjukdom
  • Annan okontrollerad sjukdom, inklusive drog- och alkoholmissbruk, som kan störa studien
  • Graviditet eller amning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kontrollgrupp
Läkemedel: Metylprednisolon (eller annan glukokortikoid)
1 g/dag intravenöst i upp till 3 dagar inom 14 dagar före behandling med rituximab
Andra namn:
  • Medrol
Läkemedel: Prednison
Under remissionsinduktionsfasen kommer alla deltagare att få oral prednison dagligen (1 mg/kg/dag, inte överstiga 80 mg/dag). Prednisonnedtrappning kommer att slutföras vid studiebesöket för månad 6.
Andra namn:
  • Deltasone, Liquid Pred, Meticorten, Orasone
Läkemedel: Cyklofosfamid plus rituximab placebo (kontrollgrupp)
2 mg/kg/dag oralt under månaderna 1-3
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Azatioprin
2 mg/kg/dag oralt under månaderna 4-6
Andra namn:
  • imuran
Experimentell: Rituximab
Läkemedel: Rituximab plus cyklofosfamid placebo (rituximab-gruppen)
375 mg/m^2 infusioner en gång i veckan i 4 veckor
Andra namn:
  • Rituxan
Läkemedel: Metylprednisolon (eller annan glukokortikoid)
1 g/dag intravenöst i upp till 3 dagar inom 14 dagar före behandling med rituximab
Andra namn:
  • Medrol
Läkemedel: Prednison
Under remissionsinduktionsfasen kommer alla deltagare att få oral prednison dagligen (1 mg/kg/dag, inte överstiga 80 mg/dag). Prednisonnedtrappning kommer att slutföras vid studiebesöket för månad 6.
Andra namn:
  • Deltasone, Liquid Pred, Meticorten, Orasone

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsremission
Tidsram: 6 månader efter randomisering
Ett Birmingham Vasculitis Activity Score för Wegeners Granulomatosis (BVAS/WG) poäng på 0 med prednison avsmalnande framgångsrikt avslutad efter sex månader. BVAS/WG är ett validerat sjukdomsaktivitetsindex. BVAS/WG är utformad för att dokumentera ny eller försämrad kliniskt aktiv vaskulit och består av en uppsättning artiklar uppdelade i nio organbaserade system. BVAS/WG-poäng varierar från 0 till 63, med högre poäng som indikerar mer aktiv sjukdom.
6 månader efter randomisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av utvalda biverkningar som upplevts av deltagare som får rituximab jämfört med de som får konventionell terapi
Tidsram: Genom gemensam avslutning (definieras som 18 månader efter att den sista deltagaren har registrerats i försöket)
Biverkningsfrekvensen för följande händelser som anses relaterade till vaskulit: Död; Grad 2 eller högre leukopeni eller trombocytopeni; Infektioner av grad 3 eller högre; Hemorragisk cystit (grad 2 eller lägre behöver bekräftelse genom cytoskopi); Malignitet; Venös tromboembolisk händelse (djup ventrombos eller lungemboli); Sjukhusinläggning antingen till följd av sjukdomen eller av en komplikation på grund av studiebehandling; Infusionsreaktioner (inom 24 timmar efter infusion) som resulterar i att ytterligare infusioner avbryts (inklusive allergisk reaktion av cytokinfrisättning); Cerebrovaskulär olycka
Genom gemensam avslutning (definieras som 18 månader efter att den sista deltagaren har registrerats i försöket)
Andel deltagare som har ett BVAS/WG-poäng på 0 och som framgångsrikt har slutfört glukokortikoidavsmalningen 6 månader efter randomisering
Tidsram: 6 månader efter randomisering

Den 2-sidiga 95 % CI av andelen deltagare som har ett Birmingham Vasculitis Activity Score för Wegeners Granulomatosis (BVAS/WG)[1] på 0 och som framgångsrikt har slutfört glukokortikoidavsmalningen 6 månader efter randomisering och den 2-sidiga 95 % CI av skillnaden mellan två armar för att bedöma rituximabs överlägsenhet jämfört med kontroll

[1] BVAS/WG är ett sjukdomsaktivitetsindex utformat för att dokumentera ny eller förvärrad kliniskt aktiv vaskulit som består av föremål uppdelade i 9 organbaserade system. BVAS/WG-poäng varierar från 0 till 63, med högre poäng som indikerar mer aktiv sjukdom
6 månader efter randomisering
Varaktigheten av fullständig remission (BVAS=0, avstängd glukokortikoider), tiden till begränsad och/eller allvarlig uppblossning efter remission i de två behandlingsgrupperna
Tidsram: 18 månader efter randomisering

Varaktigheten av fullständig remission definieras som ett Birmingham Vasculitis Activity Score för Wegener's Granulomatosis (BVAS/WG)[1] på 0 och en avslutande avsmalning av Prednison till den första flare, BVAS/WG-poäng större än 0, eller en ökning av Prednison dosering.

[1] BVAS/WG är ett sjukdomsaktivitetsindex utformat för att dokumentera ny eller förvärrad kliniskt aktiv vaskulit som består av föremål uppdelade i 9 organbaserade system. BVAS/WG-poäng varierar från 0 till 63, med högre poäng som indikerar mer aktiv sjukdom
18 månader efter randomisering
Remissionens varaktighet (BVAS=0), tiden till begränsad och/eller allvarlig flare efter remission i de två behandlingsgrupperna
Tidsram: 18 månader efter randomisering
Remissionens varaktighet definieras som ett Birmingham Vasculitis Activity Score för Wegeners Granulomatosis (BVAS/WG)[1] på 0 och en fullständig nedtrappning av glukokortikoid 6 månader efter randomisering till den första flare, BVAS/WG-poäng över 0, eller en ökning av prednisondoseringen.
18 månader efter randomisering
Tid till remission (BVAS=0) Från besöket 1 baslinjebesök i de två behandlingsgrupperna
Tidsram: 18 månader efter randomisering

Tid till fullständig remission definieras som antalet dagar från baslinjebesök (besök 1) till ett Birmingham Vasculitis Activity Score för Wegeners Granulomatosis (BVAS/WG)[1] på 0.

[1] BVAS/WG är ett sjukdomsaktivitetsindex utformat för att dokumentera ny eller förvärrad kliniskt aktiv vaskulit som består av föremål uppdelade i 9 organbaserade system. BVAS/WG-poäng varierar från 0 till 63, med högre poäng som indikerar mer aktiv sjukdom
18 månader efter randomisering
Dags att slutföra remission (BVAS=0, avstängd glukokortikoider) från besöket 1 baslinjebesök i de två behandlingsgrupperna
Tidsram: 18 månader efter randomisering

Tid till fullständig remission definieras som antalet dagar från baslinjebesök (besök 1) till ett Birmingham Vasculitis Activity Score för Wegeners Granulomatosis (BVAS/WG)[1] på 0 och avslutad nedtrappning av glukokortikoid 6 månader efter randomisering.

[1] BVAS/WG är ett sjukdomsaktivitetsindex utformat för att dokumentera ny eller förvärrad kliniskt aktiv vaskulit som består av föremål uppdelade i 9 organbaserade system. BVAS/WG-poäng varierar från 0 till 63, med högre poäng som indikerar mer aktiv sjukdom
18 månader efter randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbetspartners

Genentech, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)

Utredare

  • Studiestol: John H. Stone, MD, MPH, Johns Hopkins University
  • Studiestol: Ulrich Specks, MD, Mayo Clinic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2005

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2008

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 februari 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 februari 2005

Första postat (Uppskatta)

25 februari 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 april 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 mars 2017

Senast verifierad

1 mars 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DAIT ITN021AI

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Data på deltagarnivå och ytterligare relevant material är tillgängliga för allmänheten i: 1.) Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), ett långsiktigt arkiv av kliniska och mekanistiska data från DAIT-finansierade anslag och kontrakt; och 2.) TrialShare, Immune Tolerance Network (ITN) Clinical Trials Research Portal.

Studiedata/dokument

  1. Datauppsättning för individuella deltagare
    Informationsidentifierare: SDY91
    Informationskommentarer: ImmPort-studieidentifieraren är SDY91.
  2. Studiesammanfattning, -design, -biverkning(er), -sammanfattning av deltagarbedömningar, -interventioner, -mediciner, -demografi, -labbtester, -mekanistiska analyser, -filer et al.
    Informationsidentifierare: SDY91
    Informationskommentarer: ImmPort-studieidentifieraren är SDY91.
  3. Datauppsättning för individuella deltagare
    Informationsidentifierare: ITN021AI
    Informationskommentarer: TrialShare studie-ID är ITN021AI.
  4. Studieöversikt, -data och rapporter, -deltagarlista, -manuskript och sammanfattningar, -tillgänglighet av bioprover.
    Informationsidentifierare: ITN021AI
    Informationskommentarer: TrialShare studie-ID är ITN021AI.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera