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Rituximab per il trattamento della granulomatosi di Wegener e della poliangioite microscopica (RAVE)

23 marzo 2017 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Terapia con rituximab per l'induzione della remissione e della tolleranza nella vasculite associata ad ANCA (ITN021AI)

La vasculite associata agli anticorpi citoplasmatici antineutrofili (ANCA) è il tipo più comune di infiammazione dei piccoli vasi sanguigni negli adulti. La vasculite associata ad ANCA comprende la granulomatosi di Wegener (WG) e la poliangioite microscopica (MPA). Rituximab è un anticorpo artificiale usato per trattare alcuni tipi di cancro. Lo scopo di questo studio è determinare l'efficacia di rituximab nel trattamento di pazienti con WG e MPA.

Ipotesi di studio: Rituximab non è inferiore alla terapia convenzionale nella sua capacità di indurre la remissione della malattia entro il mese 6.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le attuali terapie convenzionali per la vasculite associata ad ANCA (AAV) sono associate a un'elevata incidenza di fallimento del trattamento, recidiva della malattia, tossicità sostanziale e morbilità e mortalità del paziente. Rituximab è un anticorpo monoclonale usato per trattare il linfoma non Hodgkin. Questo studio valuterà l'efficacia di rituximab con glucocorticoidi nell'indurre la remissione della malattia in pazienti con forme gravi di AAV (WG e MPA).

Lo studio si compone di due fasi: una fase di induzione della remissione di 6 mesi, seguita da una fase di mantenimento della remissione di 12 mesi. Tutti i partecipanti riceveranno almeno 1 g di metilprednisolone per via endovenosa o una dose equivalente di un'altra preparazione di glucocorticoidi. A seconda delle condizioni del partecipante, lui o lei può ricevere fino a 3 giorni di metilprednisolone per via endovenosa per un totale di 3 g di metilprednisolone (o una dose equivalente). Durante la fase di induzione della remissione, tutti i partecipanti riceveranno prednisone per via orale al giorno (1 mg/kg/giorno, non superare 80 mg/giorno). La riduzione graduale del prednisone sarà completata entro la visita di studio del mese 6.

Successivamente, i partecipanti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due bracci. I partecipanti al braccio 1 riceveranno infusioni di rituximab (375 mg/m^2) una volta alla settimana per 4 settimane e placebo di ciclofosfamide (CYC) ogni giorno per 3-6 mesi. I partecipanti al braccio 2 riceveranno infusioni di placebo di rituximab una volta alla settimana per 4 settimane e CYC ogni giorno per 3-6 mesi. Durante la fase di mantenimento della remissione, i partecipanti al braccio 1 interromperanno il placebo CYC e inizieranno il placebo orale con azatioprina (AZA) ogni giorno fino al mese 18. I partecipanti al braccio 2 interromperanno il CYC e inizieranno l'AZA ogni giorno fino al mese 18. I partecipanti che falliscono il trattamento prima del mese 6 lo faranno essere trasferita all'altro braccio di trattamento a meno che non vi siano specifiche controindicazioni. I partecipanti di entrambi i gruppi che raggiungono la remissione clinica prima di aver completato 6 mesi di terapia possono passare da CYC/placebo ad AZA/placebo se indicato dai loro medici.

Tutti i partecipanti saranno seguiti per almeno 18 mesi. Inizialmente, le visite di studio sono settimanali, passando a visite mensili e poi trimestrali man mano che lo studio procede. La raccolta del sangue avverrà ad ogni visita di studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

197

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • University Hospital Groningen
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Foundation
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10128
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • The Cleveland Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

15 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Peso di almeno 88 libbre (40 chilogrammi)
  • Diagnosi di granulomatosi di Wegener o poliangioite microscopica secondo le definizioni della Chapel Hill Consensus Conference
  • Il paziente di nuova diagnosi di granulomatosi di Wegener o poliangioite microscopica OPPURE deve presentare una riacutizzazione della malattia caratterizzata da: (a) malattia attiva con un punteggio di attività della vasculite di Birmingham per la granulomatosi di Wegener (BVAS/WG) pari o superiore a 3 che normalmente richiederebbe un trattamento con CYC; O (b) malattia abbastanza grave da richiedere il trattamento con CYC; O (c) deve essere positivo per PR3-ANCA (ANCA diretto contro la proteinasi 3) o MPO-ANCA (ANCA diretto contro la mieloperossidasi) allo screening
  • Disponibilità a utilizzare forme di contraccezione accettabili per la durata dello studio e fino a 1 anno dopo l'interruzione dei farmaci in studio
  • Disponibilità a segnalare gravidanze (partecipanti di sesso femminile o partner dei partecipanti di sesso maschile) che si verificano in qualsiasi momento durante lo studio e fino a 1 anno dopo l'interruzione dei farmaci in studio
  • Genitore o tutore disposto a fornire il consenso informato, se applicabile

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi della Sindrome di Churg-Strauss secondo le definizioni della Chapel Hill Consensus Conference
  • Avere malattie limitate che normalmente non sarebbero trattate con CYC
  • Richiede ventilazione meccanica a causa di un'emorragia alveolare
  • Anamnesi di gravi reazioni allergiche agli anticorpi monoclonali umani o chimerici
  • Infezione sistemica attiva
  • Avere un'infezione dello spazio profondo, come osteomielite, artrite settica o polmonite complicata da cavità pleurica o ascesso polmonare, entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
  • Storia o infezione da epatite B o C in corso
  • HIV (virus dell'immunodeficienza umana) infetto
  • Malattia epatica acuta o cronica che, a parere dello sperimentatore, può interferire con lo studio
  • Storia di cancro attivo o diagnosticato negli ultimi 5 anni. Individui con carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle e individui con carcinoma cervicale in situ che hanno ricevuto trattamento chirurgico curativo possono essere ammissibili per questo studio.
  • Storia di malattia della membrana basale anti-glomerulare (anti-GBM).
  • Altre malattie incontrollate, incluso l'abuso di droghe e alcol, che potrebbero interferire con lo studio
  • Gravidanza o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo di controllo
Droga: Metilprednisolone (o altro glucocorticoide)
1 g/die per via endovenosa fino a 3 giorni entro 14 giorni prima di ricevere rituximab
Altri nomi:
  • Medrol
Droga: Prednisone
Durante la fase di induzione della remissione, tutti i partecipanti riceveranno prednisone per via orale al giorno (1 mg/kg/giorno, non superare 80 mg/giorno). La riduzione graduale del prednisone sarà completata entro la visita di studio del mese 6.
Altri nomi:
  • Deltasone, Pred Liquido, Meticorten, Orasone
Droga: Ciclofosfamide più rituximab placebo (gruppo di controllo)
2 mg/kg/die per via orale per i mesi 1-3
Altri nomi:
  • Cytoxan
Droga: Azatioprina
2 mg/kg/die per via orale per mesi 4-6
Altri nomi:
  • imuran
Sperimentale: Rituximab
Droga: Rituximab più ciclofosfamide placebo (gruppo rituximab)
375 mg/m^2 infusioni una volta alla settimana per 4 settimane
Altri nomi:
  • Rituxan
Droga: Metilprednisolone (o altro glucocorticoide)
1 g/die per via endovenosa fino a 3 giorni entro 14 giorni prima di ricevere rituximab
Altri nomi:
  • Medrol
Droga: Prednisone
Durante la fase di induzione della remissione, tutti i partecipanti riceveranno prednisone per via orale al giorno (1 mg/kg/giorno, non superare 80 mg/giorno). La riduzione graduale del prednisone sarà completata entro la visita di studio del mese 6.
Altri nomi:
  • Deltasone, Pred Liquido, Meticorten, Orasone

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Remissione della malattia
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la randomizzazione
Un punteggio di attività della vasculite di Birmingham per la granulomatosi di Wegener (BVAS/WG) pari a 0 con riduzione del prednisone completata con successo a sei mesi. Il BVAS/WG è un indice di attività della malattia convalidato. Il BVAS/WG è progettato per documentare la vasculite clinicamente attiva nuova o in peggioramento e consiste in una serie di elementi suddivisi in nove sistemi basati su organi. I punteggi BVAS/WG vanno da 0 a 63, con punteggi più alti che indicano una malattia più attiva.
6 mesi dopo la randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di eventi avversi selezionati sperimentati dai partecipanti che ricevono Rituximab rispetto a quelli che ricevono la terapia convenzionale
Lasso di tempo: Attraverso la chiusura comune (definita come 18 mesi dopo l'iscrizione dell'ultimo partecipante alla sperimentazione)
Il tasso di eventi avversi per i seguenti eventi considerati correlati alla vasculite: Morte; leucopenia o trombocitopenia di grado 2 o superiore; Infezioni di grado 3 o superiore; Cistite emorragica (grado 2 o inferiore necessita di conferma mediante citoscopia); malignità; Evento tromboembolico venoso (trombosi venosa profonda o embolia polmonare); Ricovero ospedaliero derivante dalla malattia o da una complicanza dovuta al trattamento in studio; Reazioni all'infusione (entro 24 ore dall'infusione) che comportano l'interruzione di ulteriori infusioni (inclusa la reazione allergica al rilascio di citochine); Incidente cerebrovascolare
Attraverso la chiusura comune (definita come 18 mesi dopo l'iscrizione dell'ultimo partecipante alla sperimentazione)
Percentuale di partecipanti che hanno un punteggio BVAS/WG pari a 0 e hanno completato con successo la riduzione graduale dei glucocorticoidi entro 6 mesi dalla randomizzazione
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la randomizzazione

L'IC a 2 code al 95% della percentuale di partecipanti che hanno un punteggio di attività della vasculite di Birmingham per la granulomatosi di Wegener (BVAS/WG)[1] pari a 0 e hanno completato con successo la riduzione graduale dei glucocorticoidi entro 6 mesi dalla randomizzazione e il test a 2 code 95% CI della differenza tra due bracci per valutare la superiorità di rituximab rispetto al controllo

[1] Il BVAS/WG è un indice di attività della malattia progettato per documentare vasculite clinicamente attiva nuova o in peggioramento costituito da elementi suddivisi in 9 sistemi basati su organi. I punteggi BVAS/WG vanno da 0 a 63, con punteggi più alti che indicano una malattia più attiva
6 mesi dopo la randomizzazione
La durata della remissione completa (BVAS=0, senza glucocorticoidi), il tempo alla riacutizzazione limitata e/o grave dopo la remissione nei due gruppi di trattamento
Lasso di tempo: 18 mesi dopo la randomizzazione

La durata della remissione completa è definita come un punteggio di attività della vasculite di Birmingham per la granulomatosi di Wegener (BVAS/WG)[1] pari a 0 e una riduzione completa del prednisone fino alla prima riacutizzazione, un punteggio BVAS/WG maggiore di 0 o un aumento del prednisone dosaggio.

[1] Il BVAS/WG è un indice di attività della malattia progettato per documentare vasculite clinicamente attiva nuova o in peggioramento costituito da elementi suddivisi in 9 sistemi basati su organi. I punteggi BVAS/WG vanno da 0 a 63, con punteggi più alti che indicano una malattia più attiva
18 mesi dopo la randomizzazione
La durata della remissione (BVAS=0), il tempo alla riacutizzazione limitata e/o grave dopo la remissione nei due gruppi di trattamento
Lasso di tempo: 18 mesi dopo la randomizzazione
La durata della remissione è definita come un punteggio di attività della vasculite di Birmingham per la granulomatosi di Wegener (BVAS/WG)[1] pari a 0 e una riduzione completa del glucocorticoide entro 6 mesi dalla randomizzazione alla prima riacutizzazione, punteggio BVAS/WG maggiore di 0, o un aumento del dosaggio di prednisone.
18 mesi dopo la randomizzazione
Tempo alla remissione (BVAS=0) Dalla visita 1 visita al basale nei due gruppi di trattamento
Lasso di tempo: 18 mesi dopo la randomizzazione

Il tempo per completare la remissione è definito come il numero di giorni dalla visita basale (Visita 1) a un punteggio di attività della vasculite di Birmingham per la granulomatosi di Wegener (BVAS/WG)[1] pari a 0.

[1] Il BVAS/WG è un indice di attività della malattia progettato per documentare vasculite clinicamente attiva nuova o in peggioramento costituito da elementi suddivisi in 9 sistemi basati su organi. I punteggi BVAS/WG vanno da 0 a 63, con punteggi più alti che indicano una malattia più attiva
18 mesi dopo la randomizzazione
Tempo per completare la remissione (BVAS=0, senza glucocorticoidi) dalla visita 1 visita al basale nei due gruppi di trattamento
Lasso di tempo: 18 mesi dopo la randomizzazione

Il tempo per completare la remissione è definito come il numero di giorni dalla visita al basale (Visita 1) a un punteggio di attività della vasculite di Birmingham per la granulomatosi di Wegener (BVAS/WG)[1] pari a 0 e il completamento della riduzione del glucocorticoide entro 6 mesi dopo la randomizzazione.

[1] Il BVAS/WG è un indice di attività della malattia progettato per documentare vasculite clinicamente attiva nuova o in peggioramento costituito da elementi suddivisi in 9 sistemi basati su organi. I punteggi BVAS/WG vanno da 0 a 63, con punteggi più alti che indicano una malattia più attiva
18 mesi dopo la randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaboratori

Genentech, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)

Investigatori

  • Cattedra di studio: John H. Stone, MD, MPH, Johns Hopkins University
  • Cattedra di studio: Ulrich Specks, MD, Mayo Clinic

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 febbraio 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 febbraio 2005

Primo Inserito (Stima)

25 febbraio 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 aprile 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 marzo 2017

Ultimo verificato

1 marzo 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DAIT ITN021AI

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I dati a livello di partecipante e ulteriori materiali pertinenti sono disponibili al pubblico in: 1.) il database e il portale di analisi dell'immunologia (ImmPort), un archivio a lungo termine di dati clinici e meccanicistici provenienti da sovvenzioni e contratti finanziati da DAIT; e 2.) TrialShare, il portale di ricerca sugli studi clinici dell'Immune Tolerance Network (ITN).

Dati/documenti di studio

  1. Set di dati del singolo partecipante
    Identificatore informazioni: SDY91
    Commenti informativi: L'identificatore dello studio ImmPort è SDY91.
  2. Riepilogo dello studio, -progettazione, -evento(i) avverso(i), -riepilogo delle valutazioni dei partecipanti, -interventi, -farmaci, -dati demografici, -test di laboratorio, -saggi meccanicistici, -file et al.
    Identificatore informazioni: SDY91
    Commenti informativi: L'identificatore dello studio ImmPort è SDY91.
  3. Set di dati del singolo partecipante
    Identificatore informazioni: ITN021AI
    Commenti informativi: L'ID dello studio TrialShare è ITN021AI.
  4. Panoramica dello studio, -dati e rapporti, -elenco dei partecipanti, -manoscritti e abstract, -disponibilità di campioni biologici.
    Identificatore informazioni: ITN021AI
    Commenti informativi: L'ID dello studio TrialShare è ITN021AI.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Rituximab più ciclofosfamide placebo (gruppo rituximab)

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