利妥昔单抗治疗韦格纳肉芽肿病和显微镜下多血管炎 (RAVE)
用于诱导 ANCA 相关性血管炎缓解和耐受的利妥昔单抗疗法 (ITN021AI)
抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎是成人中最常见的小血管炎症类型。 ANCA 相关性血管炎包括韦格纳肉芽肿病 (WG) 和显微镜下多血管炎 (MPA)。 利妥昔单抗是一种人造抗体，用于治疗某些类型的癌症。 本研究的目的是确定利妥昔单抗治疗 WG 和 MPA 患者的有效性。
研究假设：利妥昔单抗在第 6 个月前诱导疾病缓解的能力并不逊色于常规疗法。
研究概览
地位
完全的
详细说明
目前针对 ANCA 相关血管炎 (AAV) 的常规疗法与治疗失败、疾病复发、大量毒性以及患者发病率和死亡率的高发生率相关。 利妥昔单抗是一种用于治疗非霍奇金淋巴瘤的单克隆抗体。 本研究将评估利妥昔单抗与糖皮质激素在诱导重症 AAV（WG 和 MPA）患者疾病缓解中的疗效。
该研究包括两个阶段：6 个月的缓解诱导阶段，随后是 12 个月的缓解维持阶段。 所有参与者都将接受至少 1 g 脉冲静脉内甲基强的松龙或等量剂量的另一种糖皮质激素制剂。 根据参与者的情况，他或她可能会接受长达 3 天的甲基强的松龙静脉注射，总共 3 克甲基强的松龙（或等效剂量）。 在缓解诱导阶段，所有参与者将每天接受口服泼尼松（1 毫克/千克/天，不超过 80 毫克/天）。 泼尼松逐渐减量将在第 6 个月的研究访视前完成。
接下来，参与者将被随机分配到两个臂中的一个。 第 1 组参与者将每周接受一次利妥昔单抗 (375 mg/m^2) 输注，持续 4 周，每天接受环磷酰胺 (CYC) 安慰剂输注，持续 3 至 6 个月。 第 2 组参与者将每周接受一次利妥昔单抗安慰剂输注，持续 4 周，每天接受 CYC，持续 3 至 6 个月。 在缓解维持阶段，第 1 组的参与者将停用 CYC 安慰剂并开始每天口服硫唑嘌呤 (AZA) 安慰剂直至第 18 个月。第 2 组的参与者将停用 CYC 并每天开始服用 AZA 直至第 18 个月。在第 6 个月之前治疗失败的参与者将除非有特定的禁忌症，否则交叉到另一个治疗组。 在完成 6 个月的治疗之前达到临床缓解的任一组参与者都可以在医生的指导下从 CYC/安慰剂转换为 AZA/安慰剂。
所有参与者都将被跟踪至少 18 个月。 最初，研究访问是每周一次，随着研究的进行，进展到每月一次，然后每季度一次。 将在每次研究访视时进行血液采集。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
197
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21224
- Johns Hopkins University
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-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston University
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic Foundation
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10128
- Hospital for Special Surgery
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University
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-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- The Cleveland Clinic
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-
-
Groningen、荷兰、9713 GZ
- University Hospital Groningen
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
15年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 重量至少为 88 磅（40 公斤）
- 根据教堂山共识会议的定义诊断韦格纳肉芽肿病或显微镜下多血管炎
- 新诊断的韦格纳肉芽肿病或显微镜下多血管炎患者或必须正在经历疾病发作，其特征是：或 (b) 疾病严重到需要用 CYC 治疗；或 (c) 筛选时 PR3-ANCA（针对蛋白酶 3 的 ANCA）或 MPO-ANCA（针对髓过氧化物酶的 ANCA）必须呈阳性
- 愿意在研究期间和停止研究药物后最多 1 年内使用可接受的避孕方式
- 愿意报告在研究期间的任何时间以及停止研究药物后最多 1 年内发生的怀孕（女性参与者或男性参与者的伴侣）
- 父母或监护人愿意提供知情同意书（如适用）
排除标准：
- 根据教堂山共识会议的定义诊断 Churg-Strauss 综合征
- 患有通常不会用 CYC 治疗的有限疾病
- 由于肺泡出血需要机械通气
- 对人或嵌合单克隆抗体有严重过敏反应史
- 活动性全身感染
- 入组前6个月内有深腔感染，如骨髓炎、化脓性关节炎或肺炎并发胸膜腔或肺脓肿
- 乙型或丙型肝炎感染史或目前感染
- HIV（人类免疫缺陷病毒）感染
- 研究者认为可能干扰研究的急性或慢性肝病
- 过去 5 年内诊断出的癌症病史或活动性癌症。 患有皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌的个体以及患有原位宫颈癌并接受过根治性手术治疗的个体可能有资格参加本研究。
- 抗肾小球基底膜（抗 GBM）病史
- 可能干扰研究的其他不受控制的疾病，包括吸毒和酗酒
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：控制组
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在接受利妥昔单抗之前的 14 天内，每天静脉注射 1 克，最多持续 3 天
其他名称：
在缓解诱导阶段，所有参与者将每天接受口服泼尼松（1 毫克/千克/天，不超过 80 毫克/天）。
泼尼松逐渐减量将在第 6 个月的研究访视前完成。
其他名称：
2 mg/kg/day 口服，持续 1-3 个月
其他名称：
2 mg/kg/day 口服，持续 4-6 个月
其他名称：
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实验性的：利妥昔单抗
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375 mg/m^2 每周输注一次，持续 4 周
其他名称：
在接受利妥昔单抗之前的 14 天内，每天静脉注射 1 克，最多持续 3 天
其他名称：
在缓解诱导阶段，所有参与者将每天接受口服泼尼松（1 毫克/千克/天，不超过 80 毫克/天）。
泼尼松逐渐减量将在第 6 个月的研究访视前完成。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病缓解
大体时间：随机分组后 6 个月
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韦格纳肉芽肿病的伯明翰血管炎活动评分 (BVAS/WG) 评分为 0，泼尼松逐渐减量在 6 个月时成功完成。
BVAS/WG 是经过验证的疾病活动指数。
BVAS/WG 旨在记录新的或恶化的临床活动性血管炎，由一组项目组成，分为九个基于器官的系统。
BVAS/WG 评分范围为 0 至 63，评分越高表明疾病越活跃。
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随机分组后 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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接受利妥昔单抗治疗的参与者与接受常规治疗的参与者经历的特定不良事件发生率
大体时间：通过共同结束（定义为最后一名参与者参加试验后 18 个月）
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被认为与血管炎相关的以下事件的不良事件发生率：死亡； 2 级或更高级别的白细胞减少症或血小板减少症； 3 级或更高级别的感染；出血性膀胱炎（2 级或更低级别需要通过细胞学检查确认）；恶性肿瘤；静脉血栓栓塞事件（深静脉血栓形成或肺栓塞）；因疾病或研究治疗引起的并发症而住院；导致停止进一步输注的输注反应（输注后 24 小时内）（包括细胞因子释放过敏反应）；脑血管意外
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通过共同结束（定义为最后一名参与者参加试验后 18 个月）
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BVAS/WG 评分为 0 且在随机分组后 6 个月成功完成糖皮质激素减量的参与者百分比
大体时间：随机分组后 6 个月
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韦格纳肉芽肿病伯明翰血管炎活动评分 (BVAS/WG)[1] 为 0 且在随机分组后 6 个月成功完成糖皮质激素减量的参与者百分比的 2 侧 95% CI 和 2 侧用于评估利妥昔单抗优于对照的两组之间差异的 95% CI [1] BVAS/WG 是一种疾病活动指数，旨在记录新的或恶化的临床活动性血管炎，由分为 9 个基于器官的系统的项目组成。 BVAS/WG 评分范围为 0 到 63，评分越高表示疾病越活跃 |
随机分组后 6 个月
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完全缓解的持续时间（BVAS = 0，关闭糖皮质激素），两个治疗组缓解后达到有限和/或严重发作的时间
大体时间：随机分组后 18 个月
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完全缓解的持续时间定义为韦格纳肉芽肿病的伯明翰血管炎活动评分 (BVAS/WG)[1] 为 0 且泼尼松完全逐渐减量至第一次发作、BVAS/WG 评分大于 0 或泼尼松增加加药。 [1] BVAS/WG 是一种疾病活动指数，旨在记录新的或恶化的临床活动性血管炎，由分为 9 个基于器官的系统的项目组成。 BVAS/WG 评分范围为 0 到 63，评分越高表示疾病越活跃 |
随机分组后 18 个月
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两个治疗组的缓解持续时间 (BVAS=0)、缓解后出现受限和/或严重发作的时间
大体时间：随机分组后 18 个月
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缓解持续时间定义为韦格纳肉芽肿病的伯明翰血管炎活动评分 (BVAS/WG)[1] 为 0，并且在随机化后 6 个月完成糖皮质激素逐渐减量至第一次发作，BVAS/WG 评分大于 0，或增加泼尼松剂量。
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随机分组后 18 个月
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从访视到缓解的时间 (BVAS=0) 两个治疗组中的第 1 次基线访视
大体时间：随机分组后 18 个月
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完全缓解的时间定义为从基线访视（访视 1）到韦格纳肉芽肿病伯明翰血管炎活动评分 (BVAS/WG)[1] 为 0 的天数。 [1] BVAS/WG 是一种疾病活动指数，旨在记录新的或恶化的临床活动性血管炎，由分为 9 个基于器官的系统的项目组成。 BVAS/WG 评分范围为 0 到 63，评分越高表示疾病越活跃 |
随机分组后 18 个月
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从访视到完全缓解的时间（BVAS=0，关闭糖皮质激素） 两个治疗组中的第 1 次基线访视
大体时间：随机分组后 18 个月
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完全缓解的时间定义为从基线访视（访视 1）到韦格纳肉芽肿病伯明翰血管炎活动评分 (BVAS/WG)[1] 为 0 并在随机化后 6 个月完成糖皮质激素减量的天数。 [1] BVAS/WG 是一种疾病活动指数，旨在记录新的或恶化的临床活动性血管炎，由分为 9 个基于器官的系统的项目组成。 BVAS/WG 评分范围为 0 到 63，评分越高表示疾病越活跃 |
随机分组后 18 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：John H. Stone, MD, MPH、Johns Hopkins University
- 学习椅：Ulrich Specks, MD、Mayo Clinic
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Zarin DA. Participant-level data and the new frontier in trial transparency. N Engl J Med. 2013 Aug 1;369(5):468-9. doi: 10.1056/NEJMe1307268. No abstract available.
- Stone JH, Merkel PA, Spiera R, Seo P, Langford CA, Hoffman GS, Kallenberg CG, St Clair EW, Turkiewicz A, Tchao NK, Webber L, Ding L, Sejismundo LP, Mieras K, Weitzenkamp D, Ikle D, Seyfert-Margolis V, Mueller M, Brunetta P, Allen NB, Fervenza FC, Geetha D, Keogh KA, Kissin EY, Monach PA, Peikert T, Stegeman C, Ytterberg SR, Specks U; RAVE-ITN Research Group. Rituximab versus cyclophosphamide for ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2010 Jul 15;363(3):221-32. doi: 10.1056/NEJMoa0909905.
- Specks U, Merkel PA, Seo P, Spiera R, Langford CA, Hoffman GS, Kallenberg CG, St Clair EW, Fessler BJ, Ding L, Viviano L, Tchao NK, Phippard DJ, Asare AL, Lim N, Ikle D, Jepson B, Brunetta P, Allen NB, Fervenza FC, Geetha D, Keogh K, Kissin EY, Monach PA, Peikert T, Stegeman C, Ytterberg SR, Mueller M, Sejismundo LP, Mieras K, Stone JH; RAVE-ITN Research Group. Efficacy of remission-induction regimens for ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2013 Aug 1;369(5):417-27. doi: 10.1056/NEJMoa1213277.
- Miloslavsky EM, Specks U, Merkel PA, Seo P, Spiera R, Langford CA, Hoffman GS, Kallenberg CG, St Clair EW, Tchao NK, Viviano L, Ding L, Sejismundo LP, Mieras K, Ikle D, Jepson B, Mueller M, Brunetta P, Allen NB, Fervenza FC, Geetha D, Keogh K, Kissin EY, Monach PA, Peikert T, Stegeman C, Ytterberg SR, Stone JH; Rituximab in ANCA-Associated Vasculitis-Immune Tolerance Network Research Group. Clinical outcomes of remission induction therapy for severe antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Arthritis Rheum. 2013 Sep;65(9):2441-9. doi: 10.1002/art.38044.
- Monach PA, Warner RL, Tomasson G, Specks U, Stone JH, Ding L, Fervenza FC, Fessler BJ, Hoffman GS, Ikle D, Kallenberg CG, Krischer J, Langford CA, Mueller M, Seo P, St Clair EW, Spiera R, Tchao N, Ytterberg SR, Johnson KJ, Merkel PA. Serum proteins reflecting inflammation, injury and repair as biomarkers of disease activity in ANCA-associated vasculitis. Ann Rheum Dis. 2013 Aug;72(8):1342-50. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201981. Epub 2012 Sep 12.
- Nasrallah M, Pouliot Y, Hartmann B, Dunn P, Thomson E, Wiser J, Butte AJ. Reanalysis of the Rituximab in ANCA-Associated Vasculitis trial identifies granulocyte subsets as a novel early marker of successful treatment. Arthritis Res Ther. 2015 Sep 21;17(1):262. doi: 10.1186/s13075-015-0778-z.
- Miloslavsky EM, Specks U, Merkel PA, Seo P, Spiera R, Langford CA, Hoffman GS, Kallenberg CG, St Clair EW, Tchao NK, Ding L, Ikle D, Villareal M, Lim N, Brunetta P, Fervenza FC, Monach PA, Stone JH; Rituximab in ANCA-Associated Vasculitis-Immune Tolerance Network Research Group. Outcomes of nonsevere relapses in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis treated with glucocorticoids. Arthritis Rheumatol. 2015 Jun;67(6):1629-36. doi: 10.1002/art.39104.
- Miloslavsky EM, Specks U, Merkel PA, Seo P, Spiera R, Langford CA, Hoffman GS, Kallenberg CG, St Clair EW, Tchao NK, Viviano L, Ding L, Ikle D, Villarreal M, Jepson B, Brunetta P, Allen NB, Fervenza FC, Geetha D, Keogh K, Kissin EY, Monach PA, Peikert T, Stegeman C, Ytterberg SR, Stone JH; Rituximab in ANCA-Associated Vasculitis-Immune Tolerance Network Research Group. Rituximab for the treatment of relapses in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Arthritis Rheumatol. 2014 Nov;66(11):3151-9. doi: 10.1002/art.38788.
- Berti A, Hillion S, Hummel AM, Son YM, Chriti N, Peikert T, Carmona EM, Abdulahad WH, Heeringa P, Harris KM, St Clair EW, Brunetta P, Fervenza FC, Langford CA, Kallenberg CG, Merkel PA, Monach PA, Seo P, Spiera RF, Stone JH, Grandi G, Sun J, Pers JO, Specks U, Cornec D; RAVE-ITN Research Group. Circulating autoreactive proteinase 3+ B cells and tolerance checkpoints in ANCA-associated vasculitis. JCI Insight. 2021 Nov 22;6(22). pii: e150999. doi: 10.1172/jci.insight.150999.
- Kronbichler A, Leierer J, Shin JI, Merkel PA, Spiera R, Seo P, Langford CA, Hoffman GS, Kallenberg CGM, St Clair EW, Brunetta P, Fervenza FC, Geetha D, Keogh KA, Monach PA, Ytterberg SR, Mayer G, Specks U, Stone JH; RAVE-ITN Research Group. Association of Pulmonary Hemorrhage, Positive Proteinase 3, and Urinary Red Blood Cell Casts With Venous Thromboembolism in Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis. Arthritis Rheumatol. 2019 Nov;71(11):1888-1893. doi: 10.1002/art.41017. Epub 2019 Sep 25.
- Wallace ZS, Miloslavsky EM, Cascino M, Unizony SH, Lu N, Hoffman GS, Kallenberg CGM, Langford CA, Merkel PA, Monach PA, Seo P, Spiera R, St Clair EW, Specks U, Brunetta P, Choi HK, Stone JH. Effect of Disease Activity, Glucocorticoid Exposure, and Rituximab on Body Composition During Induction Treatment of Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017 Jul;69(7):1004-1010. doi: 10.1002/acr.23099.
- Unizony S, Villarreal M, Miloslavsky EM, Lu N, Merkel PA, Spiera R, Seo P, Langford CA, Hoffman GS, Kallenberg CM, St Clair EW, Ikle D, Tchao NK, Ding L, Brunetta P, Choi HK, Monach PA, Fervenza F, Stone JH, Specks U; RAVE-ITN Research Group. Clinical outcomes of treatment of anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis based on ANCA type. Ann Rheum Dis. 2016 Jun;75(6):1166-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208073. Epub 2015 Nov 30.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2005年1月1日
初级完成 (实际的)
2008年12月1日
研究完成 (实际的)
2010年1月1日
研究注册日期
首次提交
2005年2月24日
首先提交符合 QC 标准的
2005年2月24日
首次发布 (估计)
2005年2月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年4月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年3月23日
最后验证
2017年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
- 心血管疾病
- 血管疾病
- 脑血管疾病
- 脑部疾病
- 中枢神经系统疾病
- 神经系统疾病
- 呼吸道疾病
- 免疫系统疾病
- 自身免疫性疾病
- 肺部疾病
- 肺部疾病，间质性
- 脑小血管病
- 抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎
- 血管炎
- 韦格纳肉芽肿
- 显微镜下多血管炎
- 系统性血管炎
- 药物的生理作用
- 药理作用的分子机制
- 自主代理
- 周围神经系统药物
- 抗炎药
- 抗风湿药
- 抗代谢药、抗肿瘤药
- 抗代谢物
- 抗肿瘤药
- 免疫抑制剂
- 免疫因素
- 止吐药
- 胃肠道药物
- 荷尔蒙
- 激素、激素替代品和激素拮抗剂
- 抗肿瘤药，激素
- 神经保护剂
- 保护剂
- 抗肿瘤药，烷基化
- 烷化剂
- 清髓性激动剂
- 抗肿瘤药，免疫学
- 甲泼尼龙
- 环磷酰胺
- 利妥昔单抗
- 强的松
- 硫唑嘌呤
- 糖皮质激素
其他研究编号
- DAIT ITN021AI
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
参与者级别的数据和其他相关材料可在以下位置向公众公开：1.) 免疫学数据库和分析门户 (ImmPort)，这是一个来自 DAIT 资助的赠款和合同的临床和机械数据的长期档案； 2.) TrialShare，免疫耐受网络 (ITN) 临床试验研究门户。
研究数据/文件
-
个人参与者数据集
信息标识符：SDY91信息评论：ImmPort 研究标识符是 SDY91。
-
研究总结，-设计，-不良事件，-参与者评估总结，-干预，-药物治疗，-人口统计学，-实验室测试，-机械分析，-文件等。
信息标识符：SDY91信息评论：ImmPort 研究标识符是 SDY91。
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个人参与者数据集
信息标识符：ITN021AI信息评论：TrialShare 研究 ID 是 ITN021AI。
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研究概述，-数据和报告，-参与者名单，-手稿和摘要，-生物样本的可用性。
信息标识符：ITN021AI信息评论：TrialShare 研究 ID 是 ITN021AI。
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