Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rituximab til behandling af Wegeners granulomatose og mikroskopisk polyangiitis (RAVE)

23. marts 2017 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Rituximab-terapi til induktion af remission og tolerance ved ANCA-associeret vaskulitis (ITN021AI)

Antineutrofile cytoplasmatiske antistoffer (ANCA)-associeret vaskulitis er den mest almindelige form for betændelse i små blodkar hos voksne. ANCA-associeret vaskulitis omfatter Wegeners granulomatose (WG) og mikroskopisk polyangiitis (MPA). Rituximab er et menneskeskabt antistof, der bruges til at behandle visse typer kræft. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effektiviteten af ​​rituximab til behandling af patienter med WG og MPA.

Undersøgelseshypotese: Rituximab er ikke ringere end konventionel behandling med hensyn til dets evne til at inducere sygdomsremission inden 6. måned.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nuværende konventionelle behandlinger for ANCA-associeret vaskulitis (AAV) er forbundet med høje forekomster af behandlingssvigt, sygdomstilbagefald, betydelig toksicitet og patientmorbiditet og -dødelighed. Rituximab er et monoklonalt antistof, der bruges til at behandle non-Hodgkins lymfom. Denne undersøgelse vil evaluere effekten af ​​rituximab med glukokortikoider til at inducere sygdomsremission hos patienter med svære former for AAV (WG og MPA).

Undersøgelsen består af to faser: en 6-måneders remissionsinduktionsfase efterfulgt af en 12-måneders remissionsvedligeholdelsesfase. Alle deltagere vil modtage mindst 1 g puls intravenøs methylprednisolon eller en dosisækvivalent af et andet glukokortikoidpræparat. Afhængigt af deltagerens tilstand kan han eller hun modtage op til 3 dages intravenøs methylprednisolon for i alt 3 g methylprednisolon (eller en dosisækvivalent). Under remissionsinduktionsfasen vil alle deltagere modtage oral prednison dagligt (1 mg/kg/dag, må ikke overstige 80 mg/dag). Prednison-nedtrapning vil blive afsluttet ved studiebesøget for 6. måned.

Dernæst vil deltagerne blive tilfældigt tildelt en af ​​to arme. Arm 1 deltagere vil modtage rituximab (375 mg/m^2) infusioner en gang om ugen i 4 uger og cyclophosphamid (CYC) placebo dagligt i 3 til 6 måneder. Arm 2 deltagere vil modtage rituximab placebo-infusioner én gang om ugen i 4 uger og CYC dagligt i 3 til 6 måneder. Under remissionsvedligeholdelsesfasen vil deltagere i arm 1 seponere CYC placebo og starte oral azathioprin (AZA) placebo dagligt indtil måned 18. Deltagere i arm 2 vil seponere CYC og starte AZA dagligt indtil måned 18. Deltagere, der mislykkes i behandlingen før måned 6 vil krydses over til den anden behandlingsarm, medmindre der er specifikke kontraindikationer. Deltagere i begge grupper, som når klinisk remission, før de afslutter 6 måneders behandling, kan skifte fra CYC/placebo til AZA/placebo, hvis deres læger instruerer det.

Alle deltagere vil blive fulgt i mindst 18 måneder. Til at begynde med er studiebesøg ugentlige, der går videre til månedlige og derefter kvartalsvise besøg, efterhånden som undersøgelsen skrider frem. Blodopsamling vil finde sted ved hvert studiebesøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

197

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Foundation
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10128
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • The Cleveland Clinic
  • Holland
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • University Hospital Groningen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

15 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Vægt på mindst 88 pund (40 kg)
  • Diagnose af Wegeners granulomatose eller mikroskopisk polyangiitis i henhold til definitionerne fra Chapel Hill Consensus Conference
  • Nydiagnosticeret patient med Wegeners granulomatose eller mikroskopisk polyangiitis ELLER skal opleve en sygdomsopblussen karakteriseret ved: (a) aktiv sygdom med en Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegeners granulomatose (BVAS/WG) på 3 eller højere, som normalt ville kræve behandling med CYC; ELLER (b) sygdom alvorlig nok til at kræve behandling med CYC; ELLER (c) skal være positiv for enten PR3-ANCA (ANCA rettet mod proteinase 3) eller MPO-ANCA (ANCA rettet mod myeloperoxidase) ved screeningen
  • Villig til at bruge acceptable former for prævention i hele undersøgelsens varighed og i op til 1 år efter ophør med undersøgelsesmedicin
  • Villig til at rapportere graviditeter (kvindelige deltagere eller mandlige deltageres partnere), der forekommer på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsen og i op til 1 år efter ophør med undersøgelsesmedicin
  • Forælder eller værge er villig til at give informeret samtykke, hvis det er relevant

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af Churg-Strauss syndrom i henhold til definitionerne fra Chapel Hill Consensus Conference
  • Har begrænset sygdom, som normalt ikke ville blive behandlet med CYC
  • Kræver mekanisk ventilation på grund af alveolær blødning
  • Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner på humane eller kimære monoklonale antistoffer
  • Aktiv systemisk infektion
  • Har en deep-space infektion, såsom osteomyelitis, septisk arthritis eller lungebetændelse kompliceret af pleurahulen eller lungeabsces, inden for 6 måneder før studiestart
  • Anamnese med eller nuværende hepatitis B- eller C-infektion
  • HIV (humant immundefektvirus) inficeret
  • Akut eller kronisk leversygdom, der efter investigatorens mening kan interferere med undersøgelsen
  • Anamnese med eller aktiv cancer diagnosticeret inden for de sidste 5 år. Personer med pladecelle- eller basalcellekarcinomer i huden og personer med cervikal carcinom in situ, som har modtaget kurativ kirurgisk behandling, kan være berettiget til denne undersøgelse.
  • Anamnese med anti-glomerulær basalmembran (anti-GBM) sygdom
  • Anden ukontrolleret sygdom, herunder stof- og alkoholmisbrug, der kan forstyrre undersøgelsen
  • Graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kontrolgruppe
Medicin: Methylprednisolon (eller anden glukokortikoid)
1 g/dag intravenøst ​​i op til 3 dage inden for 14 dage før modtagelse af rituximab
Andre navne:
  • Medrol
Medicin: Prednison
Under remissionsinduktionsfasen vil alle deltagere modtage oral prednison dagligt (1 mg/kg/dag, må ikke overstige 80 mg/dag). Prednison-nedtrapning vil blive afsluttet ved studiebesøget for 6. måned.
Andre navne:
  • Deltasone, Liquid Pred, Meticorten, Orasone
Medicin: Cyclophosphamid plus rituximab placebo (kontrolgruppe)
2 mg/kg/dag oralt i måned 1-3
Andre navne:
  • Cytoxan
Medicin: Azathioprin
2 mg/kg/dag oralt i måned 4-6
Andre navne:
  • imuran
Eksperimentel: Rituximab
Medicin: Rituximab plus cyclophosphamid placebo (rituximab gruppe)
375 mg/m^2 infusioner en gang om ugen i 4 uger
Andre navne:
  • Rituxan
Medicin: Methylprednisolon (eller anden glukokortikoid)
1 g/dag intravenøst ​​i op til 3 dage inden for 14 dage før modtagelse af rituximab
Andre navne:
  • Medrol
Medicin: Prednison
Under remissionsinduktionsfasen vil alle deltagere modtage oral prednison dagligt (1 mg/kg/dag, må ikke overstige 80 mg/dag). Prednison-nedtrapning vil blive afsluttet ved studiebesøget for 6. måned.
Andre navne:
  • Deltasone, Liquid Pred, Meticorten, Orasone

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsremission
Tidsramme: 6 måneder efter randomisering
En Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener's Granulomatosis (BVAS/WG)-score på 0 med prednison-tilspidsning gennemført med succes efter seks måneder. BVAS/WG er et valideret sygdomsaktivitetsindeks. BVAS/WG er designet til at dokumentere ny eller forværret klinisk aktiv vaskulitis og består af et sæt elementer opdelt i ni organbaserede systemer. BVAS/WG-scorer varierer fra 0 til 63, hvor højere score indikerer mere aktiv sygdom.
6 måneder efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheden af ​​udvalgte uønskede hændelser oplevet af deltagere, der modtager rituximab versus dem, der modtager konventionel terapi
Tidsramme: Gennem fælles afslutning (defineret som 18 måneder efter, at den sidste deltager er tilmeldt forsøget)
Uønskede hændelser for de følgende hændelser, der anses for at være relateret til vaskulitis: Død; Grad 2 eller højere leukopeni eller trombocytopeni; Grad 3 eller højere infektioner; Hæmoragisk blærebetændelse (grad 2 eller lavere skal bekræftes ved cytoskopi); Malignitet; Venøs tromboembolisk hændelse (dyb venøs trombose eller lungeemboli); Hospitalsindlæggelse som følge af enten sygdommen eller en komplikation på grund af undersøgelsesbehandling; Infusionsreaktioner (inden for 24 timer efter infusion), der resulterer i ophør af yderligere infusioner (herunder allergisk reaktion på cytokinfrigivelse); Cerebrovaskulær ulykke
Gennem fælles afslutning (defineret som 18 måneder efter, at den sidste deltager er tilmeldt forsøget)
Procentdel af deltagere, der har en BVAS/WG-score på 0 og har gennemført glukokortikoid-nedtrapningen med succes 6 måneder efter randomisering
Tidsramme: 6 måneder efter randomisering

Den 2-sidede 95 % CI af procentdelen af ​​deltagere, der har en Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener's Granulomatosis (BVAS/WG)[1] på 0 og har gennemført glukokortikoid nedtrapningen med succes 6 måneder efter randomisering og den 2-sidede 95 % CI af forskellen mellem to arme til vurdering af rituximabs overlegenhed i forhold til kontrol

[1] BVAS/WG er et sygdomsaktivitetsindeks designet til at dokumentere ny eller forværret klinisk aktiv vaskulitis bestående af emner opdelt i 9 organbaserede systemer. BVAS/WG-scorer varierer fra 0 til 63, hvor højere score indikerer mere aktiv sygdom
6 måneder efter randomisering
Varigheden af ​​fuldstændig remission (BVAS=0, ude af glukokortikoider), tiden til begrænset og/eller alvorlig opblussen efter remission i de to behandlingsgrupper
Tidsramme: 18 måneder efter randomisering

Varigheden af ​​fuldstændig remission er defineret som en Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener's Granulomatosis (BVAS/WG)[1] på 0 og en fuldstændig nedtrapning af Prednison til den første opblussen, BVAS/WG-score på mere end 0 eller en stigning i Prednison dosering.

[1] BVAS/WG er et sygdomsaktivitetsindeks designet til at dokumentere ny eller forværret klinisk aktiv vaskulitis bestående af emner opdelt i 9 organbaserede systemer. BVAS/WG-scorer varierer fra 0 til 63, hvor højere score indikerer mere aktiv sygdom
18 måneder efter randomisering
Varigheden af ​​remission (BVAS=0), tiden til begrænset og/eller alvorlig opblussen efter remission i de to behandlingsgrupper
Tidsramme: 18 måneder efter randomisering
Varighed af remission er defineret som en Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener's Granulomatosis (BVAS/WG)[1] på 0 og en fuldstændig nedtrapning af glukokortikoid 6 måneder efter randomisering til den første opblussen, BVAS/WG score på større end 0, eller en stigning i Prednison-dosis.
18 måneder efter randomisering
Tid til remission (BVAS=0) Fra besøget 1 baselinebesøg i de to behandlingsgrupper
Tidsramme: 18 måneder efter randomisering

Tid til fuldstændig remission er defineret som antallet af dage fra baseline besøg (besøg 1) til en Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener's Granulomatosis (BVAS/WG)[1] på 0.

[1] BVAS/WG er et sygdomsaktivitetsindeks designet til at dokumentere ny eller forværret klinisk aktiv vaskulitis bestående af emner opdelt i 9 organbaserede systemer. BVAS/WG-scorer varierer fra 0 til 63, hvor højere score indikerer mere aktiv sygdom
18 måneder efter randomisering
Tid til fuldstændig remission (BVAS=0, ude af glukokortikoider) fra besøget 1 baselinebesøg i de to behandlingsgrupper
Tidsramme: 18 måneder efter randomisering

Tid til fuldstændig remission er defineret som antallet af dage fra baselinebesøg (besøg 1) til en Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegener's Granulomatosis (BVAS/WG)[1] på 0 og fuldførelse af nedtrapning af glukokortikoid 6 måneder efter randomisering.

[1] BVAS/WG er et sygdomsaktivitetsindeks designet til at dokumentere ny eller forværret klinisk aktiv vaskulitis bestående af emner opdelt i 9 organbaserede systemer. BVAS/WG-scorer varierer fra 0 til 63, hvor højere score indikerer mere aktiv sygdom
18 måneder efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)

Efterforskere

  • Studiestol: John H. Stone, MD, MPH, Johns Hopkins University
  • Studiestol: Ulrich Specks, MD, Mayo Clinic

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. februar 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. februar 2005

Først opslået (Skøn)

25. februar 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. april 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. marts 2017

Sidst verificeret

1. marts 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT ITN021AI

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Data på deltagerniveau og yderligere relevant materiale er tilgængelige for offentligheden i: 1.) Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), et langsigtet arkiv af kliniske og mekanistiske data fra DAIT-finansierede tilskud og kontrakter; og 2.) TrialShare, Immune Tolerance Network (ITN) Clinical Trials Research Portal.

Studiedata/dokumenter

  1. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: SDY91
    Oplysningskommentarer: ImmPort-undersøgelses-id er SDY91.
  2. Studieresumé, -design, -uønskede hændelser, -resumé af deltagervurderinger, -interventioner, -medicinering, -demografi, -laboratorietest, -mekanistiske assays, -filer et al.
    Informations-id: SDY91
    Oplysningskommentarer: ImmPort-undersøgelses-id er SDY91.
  3. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: ITN021AI
    Oplysningskommentarer: TrialShare undersøgelses-id er ITN021AI.
  4. Studieoversigt, -data og rapporter, -deltagerliste, -manuskripter og abstracts, -tilgængelighed af bioprøver.
    Informations-id: ITN021AI
    Oplysningskommentarer: TrialShare undersøgelses-id er ITN021AI.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Vaskulitis

Kliniske forsøg med Rituximab plus cyclophosphamid placebo (rituximab gruppe)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner