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Rituximab pour le traitement de la granulomatose de Wegener et de la polyangéite microscopique (RAVE)

23 mars 2017 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Thérapie au rituximab pour l'induction de la rémission et de la tolérance dans la vascularite associée aux ANCA (ITN021AI)

La vascularite associée aux anticorps antineutrophiles cytoplasmiques (ANCA) est le type le plus courant d'inflammation des petits vaisseaux sanguins chez l'adulte. La vascularite associée aux ANCA comprend la granulomatose de Wegener (WG) et la polyangéite microscopique (MPA). Le rituximab est un anticorps artificiel utilisé pour traiter certains types de cancer. Le but de cette étude est de déterminer l'efficacité du rituximab dans le traitement des patients atteints de WG et de MPA.

Hypothèse de l'étude : Le rituximab n'est pas inférieur au traitement conventionnel dans sa capacité à induire une rémission de la maladie au 6e mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les thérapies conventionnelles actuelles pour la vascularite associée aux ANCA (VAA) sont associées à des incidences élevées d'échec du traitement, de rechute de la maladie, de toxicité importante et de morbidité et de mortalité des patients. Le rituximab est un anticorps monoclonal utilisé pour traiter le lymphome non hodgkinien. Cette étude évaluera l'efficacité du rituximab associé aux glucocorticoïdes pour induire une rémission de la maladie chez les patients atteints de formes sévères d'AAV (WG et MPA).

L'étude comprend deux phases : une phase d'induction de la rémission de 6 mois, suivie d'une phase de maintien de la rémission de 12 mois. Tous les participants recevront au moins 1 g de méthylprednisolone intraveineuse pulsée ou une dose équivalente d'une autre préparation de glucocorticoïdes. Selon l'état du participant, il ou elle peut recevoir jusqu'à 3 jours de méthylprednisolone intraveineuse pour un total de 3 g de méthylprednisolone (ou une dose équivalente). Pendant la phase d'induction de la rémission, tous les participants recevront quotidiennement de la prednisone par voie orale (1 mg/kg/jour, sans dépasser 80 mg/jour). La diminution progressive de la prednisone sera terminée d'ici la visite d'étude du mois 6.

Ensuite, les participants seront assignés au hasard à l'un des deux bras. Les participants du bras 1 recevront des perfusions de rituximab (375 mg/m^2) une fois par semaine pendant 4 semaines et un placebo de cyclophosphamide (CYC) quotidiennement pendant 3 à 6 mois. Les participants au bras 2 recevront des perfusions de placebo de rituximab une fois par semaine pendant 4 semaines et du CYC quotidiennement pendant 3 à 6 mois. Pendant la phase de maintien de la rémission, les participants du bras 1 arrêteront le placebo CYC et commenceront le placebo oral d'azathioprine (AZA) quotidiennement jusqu'au mois 18. Les participants du bras 2 arrêteront le CYC et commenceront l'AZA quotidiennement jusqu'au mois 18. Les participants qui échouent au traitement avant le mois 6 passer à l'autre bras de traitement sauf contre-indications spécifiques. Les participants de l'un ou l'autre groupe qui atteignent une rémission clinique avant d'avoir terminé 6 mois de traitement peuvent passer de CYC/placebo à AZA/placebo si leur médecin le leur demande.

Tous les participants seront suivis pendant au moins 18 mois. Initialement, les visites d'étude sont hebdomadaires, passant à des visites mensuelles puis trimestrielles au fur et à mesure que l'étude progresse. Le prélèvement sanguin aura lieu à chaque visite d'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

197

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • University Hospital Groningen
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Foundation
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10128
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • The Cleveland Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

15 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Poids d'au moins 88 livres (40 kilogrammes)
  • Diagnostic de la granulomatose de Wegener ou polyangéite microscopique selon les définitions de la Chapel Hill Consensus Conference
  • Le patient nouvellement diagnostiqué de la granulomatose de Wegener ou de la polyangéite microscopique OU doit présenter une poussée de la maladie caractérisée par : (a) une maladie active avec un score d'activité de vascularite de Birmingham pour la granulomatose de Wegener (BVAS/WG) de 3 ou plus qui nécessiterait normalement un traitement avec CYC ; OU (b) maladie suffisamment grave pour nécessiter un traitement au CYC ; OU (c) doit être positif pour PR3-ANCA (ANCA dirigé contre la protéinase 3) ou MPO-ANCA (ANCA dirigé contre la myéloperoxydase) lors du dépistage
  • Disposé à utiliser des formes de contraception acceptables pendant la durée de l'étude et jusqu'à 1 an après l'arrêt des médicaments à l'étude
  • Disposé à signaler les grossesses (participantes ou partenaires masculins des participants) survenant à tout moment pendant l'étude et jusqu'à 1 an après l'arrêt des médicaments à l'étude
  • Parent ou tuteur disposé à fournir un consentement éclairé, le cas échéant

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic du syndrome de Churg-Strauss selon les définitions de la Chapel Hill Consensus Conference
  • Avoir une maladie limitée qui ne serait normalement pas traitée avec CYC
  • Nécessite une ventilation mécanique en raison d'une hémorragie alvéolaire
  • Antécédents de réactions allergiques sévères aux anticorps monoclonaux humains ou chimériques
  • Infection systémique active
  • Avoir une infection de l'espace profond, telle qu'une ostéomyélite, une arthrite septique ou une pneumonie compliquée par une cavité pleurale ou un abcès pulmonaire, dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
  • Antécédents ou infection actuelle par l'hépatite B ou C
  • VIH (virus de l'immunodéficience humaine) infecté
  • Maladie hépatique aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'étude
  • Antécédents ou cancer actif diagnostiqué au cours des 5 dernières années. Les personnes atteintes de carcinomes épidermoïdes ou basocellulaires de la peau et les personnes atteintes d'un carcinome cervical in situ qui ont reçu un traitement chirurgical curatif peuvent être éligibles pour cette étude.
  • Antécédents de maladie de la membrane basale anti-glomérulaire (anti-GBM)
  • Autre maladie non contrôlée, y compris l'abus de drogues et d'alcool, qui peut interférer avec l'étude
  • Grossesse ou allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe de contrôle
Médicament: Méthylprednisolone (ou autre glucocorticoïde)
1 g/jour par voie intraveineuse pendant 3 jours au maximum dans les 14 jours précédant la réception du rituximab
Autres noms:
  • Médrol
Médicament: Prednisone
Pendant la phase d'induction de la rémission, tous les participants recevront quotidiennement de la prednisone par voie orale (1 mg/kg/jour, sans dépasser 80 mg/jour). La diminution progressive de la prednisone sera terminée d'ici la visite d'étude du mois 6.
Autres noms:
  • Deltasone, Liquid Pred, Meticorten, Orasone
Médicament: Cyclophosphamide plus rituximab placebo (groupe témoin)
2 mg/kg/jour par voie orale pendant les mois 1 à 3
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: Azathioprine
2 mg/kg/jour par voie orale pendant 4 à 6 mois
Autres noms:
  • imuran
Expérimental: Rituximab
Médicament: Rituximab plus placebo de cyclophosphamide (groupe rituximab)
375 mg/m^2 perfusions une fois par semaine pendant 4 semaines
Autres noms:
  • Rituxan
Médicament: Méthylprednisolone (ou autre glucocorticoïde)
1 g/jour par voie intraveineuse pendant 3 jours au maximum dans les 14 jours précédant la réception du rituximab
Autres noms:
  • Médrol
Médicament: Prednisone
Pendant la phase d'induction de la rémission, tous les participants recevront quotidiennement de la prednisone par voie orale (1 mg/kg/jour, sans dépasser 80 mg/jour). La diminution progressive de la prednisone sera terminée d'ici la visite d'étude du mois 6.
Autres noms:
  • Deltasone, Liquid Pred, Meticorten, Orasone

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission de la maladie
Délai: 6 mois après la randomisation
Un score d'activité de vascularite de Birmingham pour la granulomatose de Wegener (BVAS / WG) de 0 avec réduction de la prednisone a été complété avec succès à six mois. Le BVAS/WG est un indice validé d'activité de la maladie. Le BVAS/WG est conçu pour documenter l'apparition ou l'aggravation d'une vascularite cliniquement active et se compose d'un ensemble d'éléments divisés en neuf systèmes basés sur les organes. Les scores BVAS/WG vont de 0 à 63, les scores les plus élevés indiquant une maladie plus active.
6 mois après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'événements indésirables sélectionnés subis par les participants recevant du rituximab par rapport à ceux recevant un traitement conventionnel
Délai: Par clôture commune (définie comme 18 mois après l'inscription du dernier participant à l'essai)
Le taux d'événements indésirables pour les événements suivants considérés comme liés à la vascularite : décès ; Leucopénie ou thrombocytopénie de grade 2 ou plus ; Infections de grade 3 ou supérieur ; Cystite hémorragique (degré 2 ou moins nécessitant une confirmation par cytoscopie); Malignité; Événement thromboembolique veineux (thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire) ; Hospitalisation résultant soit de la maladie, soit d'une complication due au traitement de l'étude ; Réactions à la perfusion (dans les 24 heures suivant la perfusion) entraînant l'arrêt des perfusions ultérieures (y compris réaction allergique à libération de cytokines) ; Accident vasculaire cérébral
Par clôture commune (définie comme 18 mois après l'inscription du dernier participant à l'essai)
Pourcentage de participants qui ont un score BVAS/WG de 0 et qui ont terminé avec succès la réduction progressive des glucocorticoïdes 6 mois après la randomisation
Délai: 6 mois après la randomisation

L'IC bilatéral à 95 % du pourcentage de participants qui ont un score d'activité de vascularite de Birmingham pour la granulomatose de Wegener (BVAS/WG)[1] de 0 et qui ont terminé avec succès la réduction progressive des glucocorticoïdes 6 mois après la randomisation et le test bilatéral IC à 95 % de la différence entre les deux bras pour évaluer la supériorité du rituximab sur le contrôle

[1] Le BVAS/WG est un indice d'activité de la maladie conçu pour documenter l'apparition ou l'aggravation d'une vascularite cliniquement active composée d'éléments divisés en 9 systèmes basés sur les organes. Les scores BVAS/WG vont de 0 à 63, les scores les plus élevés indiquant une maladie plus active
6 mois après la randomisation
La durée de la rémission complète (BVAS = 0, sans glucocorticoïdes), le temps jusqu'à une poussée limitée et/ou sévère après la rémission dans les deux groupes de traitement
Délai: 18 mois après la randomisation

La durée de la rémission complète est définie comme un score d'activité de vascularite de Birmingham pour la granulomatose de Wegener (BVAS/WG)[1] de 0 et une diminution complète de la prednisone jusqu'à la première poussée, un score BVAS/WG supérieur à 0 ou une augmentation de la prednisone dosage.

[1] Le BVAS/WG est un indice d'activité de la maladie conçu pour documenter l'apparition ou l'aggravation d'une vascularite cliniquement active composée d'éléments divisés en 9 systèmes basés sur les organes. Les scores BVAS/WG vont de 0 à 63, les scores les plus élevés indiquant une maladie plus active
18 mois après la randomisation
La durée de la rémission (BVAS = 0), le temps jusqu'à une poussée limitée et/ou sévère après la rémission dans les deux groupes de traitement
Délai: 18 mois après la randomisation
La durée de la rémission est définie comme un score d'activité de la vascularite de Birmingham pour la granulomatose de Wegener (BVAS/WG)[1] de 0 et une diminution complète des glucocorticoïdes 6 mois après la randomisation jusqu'à la première poussée, un score BVAS/WG supérieur à 0, ou une augmentation du dosage de Prednisone.
18 mois après la randomisation
Délai de rémission (BVAS = 0) à partir de la visite 1 visite de référence dans les deux groupes de traitement
Délai: 18 mois après la randomisation

Le temps nécessaire pour terminer la rémission est défini comme le nombre de jours entre la visite de référence (visite 1) et un score d'activité de vascularite de Birmingham pour la granulomatose de Wegener (BVAS/WG)[1] de 0.

[1] Le BVAS/WG est un indice d'activité de la maladie conçu pour documenter l'apparition ou l'aggravation d'une vascularite cliniquement active composée d'éléments divisés en 9 systèmes basés sur les organes. Les scores BVAS/WG vont de 0 à 63, les scores les plus élevés indiquant une maladie plus active
18 mois après la randomisation
Temps nécessaire pour terminer la rémission (BVAS = 0, hors glucocorticoïdes) à partir de la visite 1 visite de référence dans les deux groupes de traitement
Délai: 18 mois après la randomisation

Le temps nécessaire pour terminer la rémission est défini comme le nombre de jours entre la visite de référence (visite 1) et un score d'activité de vascularite de Birmingham pour la granulomatose de Wegener (BVAS/WG)[1] de 0 et la fin de la diminution progressive des glucocorticoïdes 6 mois après la randomisation.

[1] Le BVAS/WG est un indice d'activité de la maladie conçu pour documenter l'apparition ou l'aggravation d'une vascularite cliniquement active composée d'éléments divisés en 9 systèmes basés sur les organes. Les scores BVAS/WG vont de 0 à 63, les scores les plus élevés indiquant une maladie plus active
18 mois après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaborateurs

Genentech, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: John H. Stone, MD, MPH, Johns Hopkins University
  • Chaise d'étude: Ulrich Specks, MD, Mayo Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 février 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2005

Première publication (Estimation)

25 février 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 avril 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DAIT ITN021AI

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les données au niveau des participants et d'autres documents pertinents sont accessibles au public dans : 1.) le portail d'analyse et de base de données d'immunologie (ImmPort), une archive à long terme de données cliniques et mécanistiques provenant de subventions et de contrats financés par le DAIT ; et 2.) TrialShare, le portail de recherche sur les essais cliniques du Immune Tolerance Network (ITN).

Données/documents d'étude

  1. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: SDY91
    Commentaires d'informations: L'identifiant d'étude ImmPort est SDY91.
  2. Résumé de l'étude, -conception, -événement(s) indésirable(s), -résumé des évaluations des participants, -interventions, -médicaments, -données démographiques, -tests de laboratoire, -dosages mécaniques, -fichiers et al.
    Identifiant des informations: SDY91
    Commentaires d'informations: L'identifiant d'étude ImmPort est SDY91.
  3. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: ITN021AI
    Commentaires d'informations: L'ID d'étude TrialShare est ITN021AI.
  4. Aperçu de l'étude, -données et rapports, -liste des participants, -manuscrits et résumés, -disponibilité des échantillons biologiques.
    Identifiant des informations: ITN021AI
    Commentaires d'informations: L'ID d'étude TrialShare est ITN021AI.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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