甲状腺とブドウ糖とエネルギー代謝
末梢甲状腺ホルモン変換とグルコースおよびエネルギー代謝
この研究では、2 種類の甲状腺製剤であるレボチロキシン (T4) とリオチロニン (T3) が、甲状腺を摘出した患者の脂肪とコレステロールの代謝、血糖調節、チロトロピン分泌にどのように影響するかを調べます。 この研究の結果は、一部の患者の血糖値とコレステロール値を最適化するためのより良い治療法の開発に役立つ可能性があります.
18 歳以上で、甲状腺の大部分またはすべてを切除し、長期の甲状腺ホルモン剤を服用している患者は、スクリーニング後にこの研究の対象となる場合があります。
調査の概要
詳細な説明
甲状腺ホルモンの作用は、多くの生理学的プロセスの調節において重要な役割を果たしています。その中でも、グルコースと脂質の代謝があります。 興味深いことに、甲状腺機能障害の臨床症状は非常に多様であり、循環ホルモンレベルと臨床的特徴との間の相関は比較的貧弱です。 この発見は、プロホルモンであるレボチロキシン(T4)の末梢変換によって調節される活性ホルモンであるリオチロニン(T3)の局所的な細胞内濃度が、甲状腺の恒常性の維持における重要な決定要因であることを示唆しています。
本研究の目的は、内因性甲状腺ホルモン産生を欠く被験者におけるT4またはT3治療に対する異なる反応を評価することにより、グルコースおよび脂質代謝の調節における末梢甲状腺ホルモン変換の役割を評価することです。 T3 投与は末梢代謝をバイパスするため、末端器官レベルでのホルモン作用の調節における末梢甲状腺ホルモン変換の役割を評価することができます。
50人の甲状腺機能低下症の被験者は、最初に甲状腺ホルモン補充療法のリオチロニン(T3)またはレボチロキシン(T4)のいずれかに無作為化されます 治療期間(片腕クロスオーバーデザイン、ランダム化された治療シーケンス)、血清TSHレベル以上を維持することを目的としています0.5 1.5 mU/L 以下で、完全な交換を示します。 30日間の定常状態の交換の後、被験者は臨床センターに入院し、3日間の安定化と一晩の絶食の後、次のテストを受けます:漸増用量TRH刺激テスト、間接熱量測定、段階的な運動負荷試験、DEXA スキャン、および心エコー図。
患者はまた、骨格筋生検、皮下脂肪組織生検および微小透析、ならびに内臓糖新生の測定を伴う2段階の正常血糖高インスリンクランプを受ける。 空腹時静脈血サンプルは、脂質、グルコース、およびエネルギー代謝のパラメーターを決定するために収集されます。
退院後、患者は別の形態の甲状腺ホルモン補充療法に切り替えます(第 2 期)。 治療は、研究の第1段階で達成されたものと同様に、TSH濃度(0.5以上1.5 mU / L以下)の同じ治療目標を達成するために調整されます(TSHがT3 フェーズと T4 フェーズの間の 0.5 mU/L の差に等しい)。 30日間の定常状態の交換期間に達した後、被験者は臨床センターに再入院し、前述の評価手順が繰り返されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準:
年齢は 18 歳以上、男性または女性。
-甲状腺全摘またはほぼ全摘の既往または補充療法による甲状腺機能低下症。
甲状腺摘出術を受けていない患者の場合、少なくとも 3 年間の補充療法歴(少なくとも 1.2 mcg/Kg LT4/体重)、および補充療法中の (123)I 甲状腺スキャンで 24 時間での取り込みが 5% 未満。
書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
BMI が 20 以下または 30 kg/m(2) 以上。
再発のリスクが高い転移性甲状腺がんまたは甲状腺がんの既往があり、甲状腺ホルモン抑制療法が必要な場合 (Singer 1996)。
-超音波で測定して1 mLを超える有意な甲状腺残留物(甲状腺摘出患者に限定)、または補充療法中の(123)I甲状腺スキャンで24時間で5パーセントを超える取り込み(甲状腺全摘を受けていない甲状腺機能低下症の患者に限定)。
-発作性上室性頻脈、心房細動、失神エピソード、または降圧薬を含む心臓病の処方薬の使用を含む、心血管疾患と一致する病歴または症状。
リドカイン、イソプロテレノール、TRH、レボチロキシン、リオチロニン、タイレノール #3、オキシコドン、ニトログリセリンに対するアレルギー。
-研究中に非ホルモン避妊薬を使用する妊娠または不本意。
母乳育児
ホルモン避妊薬またはエストロゲン補充療法の使用。
入院前2週間のタバコの使用(喫煙、咀嚼)(代謝検査)
I型またはII型の真性糖尿病。
-高コレステロール血症(240 mg / dL以上の血清レベル)、高トリグリセリド血症(220 mg / dL以上の血漿レベル)および/または抗高脂血症療法の使用。
-肝疾患またはALT血清レベルが検査室基準上限の2倍を超える。
-腎不全または推定クレアチニンクリアランスが50 mL /分以下。
甲状腺機能を変化させることが知られている医薬品/サプリメント/代替療法の使用。
-大うつ病を含む精神病と一致する現在の病歴または症状(うつ病による入院歴、自殺未遂歴、自殺念慮歴を含む)。
抗精神病薬の使用
-過去5年以内の薬物またはアルコール乱用の履歴;薬物またはアルコールの現在の使用 (CAGE 3 以上)。
ケロイド形成(骨格筋および皮下脂肪組織の生検と比較して)。
-現在または以前の臨床的に重要な(医学的/外科的介入が必要な)自己免疫性甲状腺疾患(皮膚障害、眼障害、関節症)の甲状腺外症状。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:リオチロニンとレボチロキシン
レボチロキシンとリオチロニンによる甲状腺機能低下症患者の治療
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甲状腺機能低下症患者は、リオチロニンとレボチロキシンで 2 つのクロスオーバー無作為化フェーズで治療されます
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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レボチロキシン治療段階でのインスリン媒介性グルコース処理率
時間枠:治療一ヶ月。
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治療一ヶ月。
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リオチロニン治療段階でのインスリン媒介性グルコース処理率
時間枠:一ヶ月の治療
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一ヶ月の治療
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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レボチロキシン治療段階での総コレステロール
時間枠:治療一ヶ月。
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治療一ヶ月。
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リオチロニン治療段階での総コレステロール
時間枠:治療一ヶ月。
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治療一ヶ月。
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レボチロキシン治療段階でのトリグリセリド
時間枠:治療一ヶ月。
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治療一ヶ月。
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リオチロニン治療段階でのトリグリセリド
時間枠:治療一ヶ月。
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治療一ヶ月。
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レボチロキシン治療段階での安静時のエネルギー消費
時間枠:治療一ヶ月。
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治療一ヶ月。
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リオチロニン治療段階での安静時のエネルギー消費
時間枠:治療一ヶ月。
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治療一ヶ月。
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レボチロキシン治療段階での左心室質量指数
時間枠:治療一ヶ月。
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治療一ヶ月。
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リオチロニン治療段階での左心室質量指数
時間枠:治療一ヶ月。
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治療一ヶ月。
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レボチロキシン治療段階でのアポリポタンパク質 A-I
時間枠:治療一ヶ月。
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治療一ヶ月。
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リオチロニン治療段階でのアポリポタンパク質 A-I
時間枠:治療一ヶ月。
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治療一ヶ月。
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レボチロキシン治療段階でのアポリポタンパク質 B
時間枠:治療一ヶ月。
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治療一ヶ月。
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リオチロニン治療段階でのアポリポタンパク質 B
時間枠:治療一ヶ月。
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治療一ヶ月。
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bartha T, Kim SW, Salvatore D, Gereben B, Tu HM, Harney JW, Rudas P, Larsen PR. Characterization of the 5'-flanking and 5'-untranslated regions of the cyclic adenosine 3',5'-monophosphate-responsive human type 2 iodothyronine deiodinase gene. Endocrinology. 2000 Jan;141(1):229-37. doi: 10.1210/endo.141.1.7282.
- Arner P, Bolinder J, Wennlund A, Ostman J. Influence of thyroid hormone level on insulin action in human adipose tissue. Diabetes. 1984 Apr;33(4):369-75. doi: 10.2337/diab.33.4.369.
- Bakker SJ, ter Maaten JC, Popp-Snijders C, Slaets JP, Heine RJ, Gans RO. The relationship between thyrotropin and low density lipoprotein cholesterol is modified by insulin sensitivity in healthy euthyroid subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Mar;86(3):1206-11. doi: 10.1210/jcem.86.3.7324.
- Yavuz S, Linderman JD, Smith S, Zhao X, Pucino F, Celi FS. The dynamic pituitary response to escalating-dose TRH stimulation test in hypothyroid patients treated with liothyronine or levothyroxine replacement therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2013 May;98(5):E862-6. doi: 10.1210/jc.2012-4196. Epub 2013 Apr 12.
- Celi FS, Zemskova M, Linderman JD, Smith S, Drinkard B, Sachdev V, Skarulis MC, Kozlosky M, Csako G, Costello R, Pucino F. Metabolic effects of liothyronine therapy in hypothyroidism: a randomized, double-blind, crossover trial of liothyronine versus levothyroxine. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Nov;96(11):3466-74. doi: 10.1210/jc.2011-1329. Epub 2011 Aug 24.
- Celi FS, Zemskova M, Linderman JD, Babar NI, Skarulis MC, Csako G, Wesley R, Costello R, Penzak SR, Pucino F. The pharmacodynamic equivalence of levothyroxine and liothyronine: a randomized, double blind, cross-over study in thyroidectomized patients. Clin Endocrinol (Oxf). 2010 May;72(5):709-15. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03700.x.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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