Щитовидная железа и глюкоза и энергетический обмен
Конверсия периферических гормонов щитовидной железы и метаболизм глюкозы и энергии
В этом исследовании будет изучено, как два препарата щитовидной железы — левотироксин (Т4) и лиотиронин (Т3) — влияют на метаболизм жиров и холестерина, регуляцию уровня сахара в крови и секрецию тиреотропина у пациентов, у которых была удалена щитовидная железа. Результаты исследования могут помочь в разработке более эффективных методов лечения для оптимизации уровня сахара и холестерина в крови у некоторых пациентов.
Пациенты в возрасте 18 лет и старше, у которых была удалена большая часть или вся щитовидная железа и которые длительное время принимают препараты гормонов щитовидной железы, могут иметь право на участие в этом исследовании после скрининга.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Действие гормонов щитовидной железы играет важную роль в регуляции многих физиологических процессов, в том числе метаболизма глюкозы и липидов. Интересно, что клиническая картина дисфункции щитовидной железы чрезвычайно вариабельна, с относительно слабой корреляцией между уровнями циркулирующих гормонов и клиническими проявлениями. Это открытие свидетельствует о том, что локальная внутриклеточная концентрация активного гормона лиотиронина (Т3), регулируемая периферической конверсией прогормона левотироксина (Т4), является важной детерминантой в поддержании тиреоидного гомеостаза.
Целью настоящего исследования является оценка роли конверсии периферических гормонов щитовидной железы в регуляции метаболизма глюкозы и липидов путем оценки дифференциального ответа на лечение Т4 или Т3 у субъектов, лишенных эндогенной продукции гормонов щитовидной железы. Введение Т3 обходит периферический метаболизм и, следовательно, позволяет оценить роль периферической конверсии гормонов щитовидной железы в регуляции действия гормонов на уровне органов-мишеней.
Пятьдесят пациентов с гипотиреозом будут первоначально рандомизированы на период лечения заместительной гормональной терапией лиотиронином (Т3) или левотироксином (Т4) (перекрестный дизайн с одной группой, с рандомизированной последовательностью лечения), направленный на поддержание уровня ТТГ в сыворотке больше или равного 0,5 меньше или равно 1,5 мЕд/л, что указывает на полную замену. После 30-дневного периода стационарной заместительной терапии субъекты исследования будут госпитализированы в Клинический центр и после трехдневного периода стабилизации и ночного голодания пройдут следующие тесты: тест стимуляции ТРГ с возрастающей дозой, непрямая калориметрия. градуированный тест на толерантность к физической нагрузке, сканирование DEXA и эхокардиограмму.
Пациентам также будет проведена биопсия скелетных мышц и биопсия подкожной жировой ткани и микродиализ, а также двухэтапный эугликемический гиперинсулинемический зажим с измерением глюконеогенеза внутренних органов. Образцы венозной крови будут взяты натощак для определения параметров липидного, глюкозного и энергетического обмена.
После выписки пациенты переходят на другую форму заместительной терапии гормонами щитовидной железы (второй период). Терапия будет скорректирована для достижения той же терапевтической цели для концентраций ТТГ (более или равной 0,5 менее или равной 1,5 мЕд/л), аналогичной той, которая была достигнута на первом этапе исследования (ТТГ менее или равной равна 0,5 мЕд/л разницы между фазами Т3 и Т4). После достижения 30-дневного периода стабильного замещения субъекты исследования будут повторно госпитализированы в Клинический центр, и ранее описанные процедуры оценки будут повторены.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Возраст больше или равен 18 годам, мужчина или женщина.
История тотальной или почти тотальной тиреоидэктомии или гипотиреоза на заместительной терапии.
Для пациентов, не подвергшихся тиреоидэктомии, заместительная терапия в анамнезе не менее трех лет (не менее 1,2 мкг/кг LT4/масса тела) и поглощение менее 5% через 24 часа при сканировании щитовидной железы (123)I во время заместительной терапии.
Письменное информированное согласие.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
ИМТ меньше или равен 20 или больше или равен 30 кг/м2.
Метастатический рак щитовидной железы или рак щитовидной железы в анамнезе с высоким риском рецидива, требующий супрессивной терапии гормонами щитовидной железы (Singer, 1996).
Значительный остаточный объем щитовидной железы более 1 мл по результатам ультразвукового исследования (ограничено пациентами, перенесшими тиреоидэктомию) или поглощение более 5% через 24 часа при сканировании щитовидной железы (123)I во время заместительной терапии (ограничено пациентами с гипотиреозом, которым не была проведена тотальная тиреоидэктомия).
История или симптомы, совместимые с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая пароксизмальную суправентрикулярную тахикардию, мерцательную аритмию, синкопальные эпизоды или использование рецептурных препаратов для лечения сердечных заболеваний, включая антигипертензивные средства.
Аллергия на лидокаин, изопротеренол, ТРГ, левотироксин, лиотиронин, тайленол №3, оксикодон, нитроглицерин.
Беременность или нежелание использовать негормональную контрацепцию во время исследования.
Грудное вскармливание
Использование гормональных контрацептивов или заместительной терапии эстрогенами.
Употребление табака (курение, жевание) в течение двух недель, предшествующих госпитализации (метаболическое тестирование)
Сахарный диабет I или II типа.
Гиперхолестеринемия (уровни в сыворотке выше или равные 240 мг/дл), гипертриглицеридемия (уровни в плазме выше или равные 220 мг/дл) и/или применение антилипемической терапии.
Заболевание печени или уровень АЛТ в сыворотке более чем в два раза превышает верхний лабораторный контрольный предел.
Почечная недостаточность или предполагаемый клиренс креатинина менее или равный 50 мл/мин.
Использование лекарств/добавок/альтернативных методов лечения, которые, как известно, изменяют функцию щитовидной железы.
Текущий анамнез или симптомы, совместимые с психозом, включая большую депрессию (включая историю госпитализаций по поводу депрессии, попытки самоубийства в анамнезе, суицидальные мысли в анамнезе).
Применение антипсихотических препаратов
История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 5 лет; текущее употребление наркотиков или алкоголя (CAGE больше 3).
Образование келоидов (по данным биопсии скелетных мышц и подкожной жировой ткани).
Текущие или предшествующие клинически значимые (требующие медикаментозного/хирургического вмешательства) экстратиреоидные проявления аутоиммунного заболевания щитовидной железы (дермопатии, офтальмопатии, артропатии).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Лиотиронин и левотироксин
Лечение пациентов с гипотиреозом левотироксином и лиотиронином в 2 перекрестных, рандомизированных фазах
|
Пациентов с гипотиреозом лечат лиотиронином и левотироксином в 2 перекрестных, рандомизированных фазах.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Инсулино-опосредованная скорость утилизации глюкозы на этапе лечения левотироксином
Временное ограничение: Месяц терапии.
|
Месяц терапии.
|
|
Инсулин-опосредованная скорость утилизации глюкозы на этапе лечения лиотиронином
Временное ограничение: Один месяц терапии
|
Один месяц терапии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общий холестерин на этапе лечения левотироксином
Временное ограничение: Месяц терапии.
|
Месяц терапии.
|
|
Общий холестерин на этапе лечения лиотиронином
Временное ограничение: Месяц терапии.
|
Месяц терапии.
|
|
Триглицериды на этапе лечения левотироксином
Временное ограничение: Месяц терапии.
|
Месяц терапии.
|
|
Триглицериды на этапе лечения лиотиронином
Временное ограничение: Месяц терапии.
|
Месяц терапии.
|
|
Энергозатраты в покое на этапе лечения левотироксином
Временное ограничение: Месяц терапии.
|
Месяц терапии.
|
|
Энергозатраты в покое на этапе лечения лиотиронином
Временное ограничение: Месяц терапии.
|
Месяц терапии.
|
|
Индекс массы левого желудочка на этапе лечения левотироксином
Временное ограничение: Месяц терапии.
|
Месяц терапии.
|
|
Индекс массы левого желудочка на этапе лечения лиотиронином
Временное ограничение: Месяц терапии.
|
Месяц терапии.
|
|
Аполипопротеин A-I на этапе лечения левотироксином
Временное ограничение: Месяц терапии.
|
Месяц терапии.
|
|
Аполипопротеин A-I на этапе лечения лиотиронином
Временное ограничение: Месяц терапии.
|
Месяц терапии.
|
|
Аполипопротеин В на этапе лечения левотироксином
Временное ограничение: Месяц терапии.
|
Месяц терапии.
|
|
Аполипопротеин B на этапе лечения лиотиронином
Временное ограничение: Месяц терапии.
|
Месяц терапии.
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Bartha T, Kim SW, Salvatore D, Gereben B, Tu HM, Harney JW, Rudas P, Larsen PR. Characterization of the 5'-flanking and 5'-untranslated regions of the cyclic adenosine 3',5'-monophosphate-responsive human type 2 iodothyronine deiodinase gene. Endocrinology. 2000 Jan;141(1):229-37. doi: 10.1210/endo.141.1.7282.
- Arner P, Bolinder J, Wennlund A, Ostman J. Influence of thyroid hormone level on insulin action in human adipose tissue. Diabetes. 1984 Apr;33(4):369-75. doi: 10.2337/diab.33.4.369.
- Bakker SJ, ter Maaten JC, Popp-Snijders C, Slaets JP, Heine RJ, Gans RO. The relationship between thyrotropin and low density lipoprotein cholesterol is modified by insulin sensitivity in healthy euthyroid subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Mar;86(3):1206-11. doi: 10.1210/jcem.86.3.7324.
- Yavuz S, Linderman JD, Smith S, Zhao X, Pucino F, Celi FS. The dynamic pituitary response to escalating-dose TRH stimulation test in hypothyroid patients treated with liothyronine or levothyroxine replacement therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2013 May;98(5):E862-6. doi: 10.1210/jc.2012-4196. Epub 2013 Apr 12.
- Celi FS, Zemskova M, Linderman JD, Smith S, Drinkard B, Sachdev V, Skarulis MC, Kozlosky M, Csako G, Costello R, Pucino F. Metabolic effects of liothyronine therapy in hypothyroidism: a randomized, double-blind, crossover trial of liothyronine versus levothyroxine. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Nov;96(11):3466-74. doi: 10.1210/jc.2011-1329. Epub 2011 Aug 24.
- Celi FS, Zemskova M, Linderman JD, Babar NI, Skarulis MC, Csako G, Wesley R, Costello R, Penzak SR, Pucino F. The pharmacodynamic equivalence of levothyroxine and liothyronine: a randomized, double blind, cross-over study in thyroidectomized patients. Clin Endocrinol (Oxf). 2010 May;72(5):709-15. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03700.x.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 050119
- 05-DK-0119 (Другой идентификатор: NIH)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .