Tiroide e glucosio e metabolismo energetico

L'azione dell'ormone tiroideo svolge un ruolo importante nella regolazione di molti processi fisiologici, tra cui il metabolismo del glucosio e dei lipidi. È interessante notare che la presentazione clinica della disfunzione tiroidea è estremamente variabile, con una correlazione relativamente scarsa tra i livelli ormonali circolanti e le caratteristiche cliniche. Questa scoperta suggerisce che la concentrazione intracellulare locale dell'ormone attivo liotironina (T3), regolata dalla conversione periferica del pro-ormone levotiroxina (T4), è un determinante importante nel mantenimento dell'omeostasi tiroidea.

Lo scopo del presente studio è la valutazione del ruolo della conversione dell'ormone tiroideo periferico nella regolazione del metabolismo glucidico e lipidico valutando la risposta differenziale al trattamento con T4 o T3 in soggetti privi di produzione endogena di ormone tiroideo. La somministrazione di T3 bypassa il metabolismo periferico e quindi ci permetterà di valutare il ruolo della conversione dell'ormone tiroideo periferico nella regolazione dell'azione ormonale a livello d'organo.

Cinquanta soggetti ipotiroidei saranno inizialmente randomizzati a uno dei periodi di trattamento sostitutivo dell'ormone tiroideo liotironina (T3) o levotiroxina (T4) (design cross-over a un braccio, con sequenza di trattamento randomizzata), finalizzato a mantenere livelli sierici di TSH maggiori o uguali a 0,5 inferiore o uguale a 1,5 mU/L, che indica la sostituzione completa. Dopo un periodo di 30 giorni di sostituzione allo stato stazionario i soggetti dello studio saranno ammessi al Centro Clinico e, dopo un periodo di stabilizzazione di tre giorni e un digiuno notturno, saranno sottoposti ai seguenti test: test di stimolazione con TRH a dose crescente, calorimetria indiretta , test di tolleranza all'esercizio graduato, scansione DEXA ed ecocardiogramma.

I pazienti saranno inoltre sottoposti a biopsia del muscolo scheletrico e biopsia del tessuto adiposo sottocutaneo e microdialisi, nonché a clamp euglicemico iperinsulinemico in due fasi con misurazione della gluconeogenesi splancnica. Verranno prelevati campioni di sangue venoso a digiuno per la determinazione dei parametri del metabolismo lipidico, glicemico ed energetico.

Dopo la dimissione, i pazienti passeranno all'altra forma di terapia ormonale sostitutiva tiroidea (secondo periodo). La terapia sarà aggiustata al fine di raggiungere lo stesso obiettivo terapeutico per le concentrazioni di TSH (maggiore o uguale a 0,5 inferiore o uguale a 1,5 mU/L), analogo a quello raggiunto durante la prima fase dello studio (TSH inferiore o pari a 0,5 mU/L di differenza tra le fasi T3 e T4). Dopo aver raggiunto un periodo di 30 giorni di sostituzione allo stato stazionario, i soggetti dello studio saranno riammessi al Centro Clinico e verranno ripetute le procedure di valutazione precedentemente descritte.