Thyroïde et glucose et métabolisme énergétique

L'action des hormones thyroïdiennes joue un rôle important dans la régulation de nombreux processus physiologiques, parmi lesquels le métabolisme du glucose et des lipides. Fait intéressant, la présentation clinique du dysfonctionnement thyroïdien est extrêmement variable, avec une corrélation relativement faible entre les taux d'hormones circulantes et les caractéristiques cliniques. Cette découverte suggère que la concentration intracellulaire locale de l'hormone active liothyronine (T3), régulée par la conversion périphérique de la pro-hormone lévothyroxine (T4), est un déterminant important dans le maintien de l'homéostasie thyroïdienne.

Le but de la présente étude est l'évaluation du rôle de la conversion des hormones thyroïdiennes périphériques dans la régulation du métabolisme du glucose et des lipides en évaluant la réponse différentielle au traitement T4 ou T3 chez des sujets dépourvus de production endogène d'hormones thyroïdiennes. L'administration de T3 contourne le métabolisme périphérique et nous permettra donc d'évaluer le rôle de la conversion périphérique des hormones thyroïdiennes dans la régulation de l'action hormonale au niveau de l'organe cible.

Cinquante sujets hypothyroïdiens seront initialement randomisés pour l'une ou l'autre des périodes de traitement de remplacement des hormones thyroïdiennes par la liothyronine (T3) ou la lévothyroxine (T4) (conception croisée à un bras, avec séquence de traitement randomisée), visant à maintenir des taux sériques de TSH supérieurs ou égaux à 0,5 inférieur ou égal à 1,5 mU/L, indiquant un remplacement complet. Après une période de 30 jours de remplacement à l'état d'équilibre, les sujets de l'étude seront admis au centre clinique et, après une période de stabilisation de trois jours et une nuit de jeûne, subiront les tests suivants : test de stimulation à dose croissante de TRH, calorimétrie indirecte , test de tolérance à l'effort gradué, scan DEXA et échocardiogramme.

Les patients subiront également une biopsie des muscles squelettiques et une biopsie et une microdialyse du tissu adipeux sous-cutané, ainsi qu'un clamp hyperinsulinémique euglycémique en deux étapes avec mesure de la gluconéogenèse splanchnique. Des échantillons de sang veineux à jeun seront prélevés pour la détermination des paramètres du métabolisme des lipides, du glucose et de l'énergie.

Après la sortie, les patients passeront à l'autre forme de traitement hormonal substitutif thyroïdien (deuxième période) . La thérapie sera ajustée afin d'atteindre le même objectif thérapeutique pour les concentrations de TSH (supérieur ou égal à 0,5 inférieur ou égal à 1,5 mU/L), analogue à celui atteint lors de la première phase de l'étude (TSH inférieure ou égale à égal à 0,5 mU/L de différence entre les phases T3 et T4). Après avoir atteint une période de remplacement à l'état d'équilibre de 30 jours, les sujets de l'étude seront réadmis au centre clinique et les procédures d'évaluation décrites précédemment seront répétées.